pomoćna sredstva

ADJUVANTI (latinski adjuvans - pomoć, potpora) - nespecifični stimulatori imunogeneze, tvari različitog porijekla i sastava.

Adjuvansi mogu imati antigenska svojstva (mrtvi mikroorganizmi ili polisaharidi bakterijskog podrijetla) i možda ih ne posjeduju (mineralna ulja, alum itd.). Učinak adjuvantnih stimulirajućih tvari zabilježen je 1925. godine od strane Područja (G. Ramon), koji je uspostavio aktivaciju proizvodnje antitoksina (vidi) kod konja uz istodobno uvođenje toksoida (vidi) s alumom, kalcij kloridom, tapiokom, lecitinom, kolesterolom, lanolinom, benzoinom.

Dodaci anorganske prirode uključuju hidrat aluminijevog oksida, aluminijev fosfat, kalcijev fosfat, kalcijev klorid, aluminij-kalijev alum, hidrat željezovog oksida, aktivni ugljen i više. Među organskim tvarima, agar-agar, glicerin, želatina, škrob, lanolin, lecitin, pektinske tvari, protamini i drugi imaju adjuvantno djelovanje. Složeniji adjuvanti sastoje se od smjesa ulja ili lipopolisaharida s dodatkom emulgatora, kao i mješavine lipida s mineralnim sorbentima.

Najtemeljitije proučavana i široko korištena za poboljšanje djelovanja antigena u proizvodnji cjepiva (vidi cjepiva), samo mala količina adjuvantnih tvari. Kao sorbenti u proizvodnji cjepiva najčešće se koristi hidrat aluminijev oksid - Al (OH)3 i aluminijev fosfat - AlPO4. Hidrat aluminijevog oksida je mineralni gel koji sadrži 6-22 mg Al (OH)3 u 1 ml, s dobrim sorpcijskim svojstvima; bezopasan za tijelo. Aluminij fosfat je također visoko dispergiran.

U proizvodnji povezanih cjepiva koja se koriste kao pomoćna sredstva ubijene bakterije.

U proizvodnji terapeutskih seruma (vidi), a posebno u eksperimentalnim studijama na imunologiji, koriste se različiti adjuvanti. U isto vrijeme, često se koriste i više reaktivnih pripravaka (1% otopina aluminij-kalijevog aluma, lanolina, kolesterola, emulzija vode i ulja, Freundova pomoćna sredstva). Freundov kompletan adjuvant sadrži BCG ili lipopolisaharide dobivene iz Mycobacterium tuberculosis, kompleksne masne kiseline (lanolin derivati), ulja i emulgatore (Arlacel A ili Tvpn-80). Freundov adjuvans, bez frakcije Mycobacterium tuberculosis, naziva se nepotpunim. To je snažan stimulator imunogeneze, ali se ne koristi u profilaktičkom cijepljenju zbog njegove toksičnosti i alergijskog učinka. Upotreba Freundovog pomoćnog sredstva pridonosi indukciji hipersenzitivnosti odgođenog tipa i razvoju autoimunih procesa (vidi Autoantigene, autoantitijela).

Bakterijski endotoksini, nukleinske kiseline i njihovi produkti razgradnje, sintetski nukleotidi i polianioni imaju izražen adjuvantni učinak.

Mehanizam stimulirajućeg učinka adjuvanta na tijelo nije u potpunosti shvaćen. Jačanje antigenskog učinka ovisi prvenstveno o razvoju upalnih procesa u tijelu i stimulaciji proliferativne i fagocitne aktivnosti retikuloendotelnog sustava, povećanju odgovora plazma stanica i generalizaciji imunološkog procesa u limfoidnim organima i naglom povećanju ukupne sinteze proteina. Odgođena resorpcija antigena iz depoa s usporavanjem uništavanja antigena i njegovim diskretnim djelovanjem na limfoidno tkivo također igra važnu ulogu.

Adjuvansi se široko koriste kao stimulatori imunogeneze kada se specifični antigeni uvode u tijelo ljudi i životinja. Ovo posljednje uključuje toksoide aluminijevog oksida koji su adsorbirani na aluminijev hidrat, kompletne antigene i antivirusna cjepiva (protiv krpeljnog encefalitisa, gripe), kao i povezane lijekove, na primjer, adsorbirano cjepivo protiv pertusisa-difterije-tetanusa (DTP). Tipično, pročišćeni antigeni se sorbiraju u specifičnom omjeru na standardnoj suspenziji aluminijevog hidroksida, testiraju se na imunogenost i reaktogenost, te također uzimaju u obzir brojne fizičko-kemijske konstante: pH, sadržaj sorbenta i tako dalje. (Vidi Cjepiva, Imunizacija).

Šezdesetih godina su u medicinskoj praksi pokušali upotrijebiti cjepiva s pomoćnim sredstvima iz mineralnih ulja. Testovi su pokazali da su ova cjepiva imunogenija nego ne-sorbirana, što uzrokuje stvaranje šireg spektra antitijela. Međutim, kada su se koristili na mjestu ubrizgavanja, ponekad su se formirali granulomi, što je i bio razlog njihovog prestanka.

Za pripravu visoko aktivnih seruma iz životinja, kao i za dobivanje preosjetljivosti sa odgođenim tipom, uz Freundove potpune i nepotpune adjuvante, uspješno se koriste jednostavne i dvostruke emulzije vode i ulja emulgirane s otopinom antigena da se dobije stabilna emulzija. Dvostruke emulzije dobivene su daljnjim emulgiranjem s jednakim volumenom 2% Tween-80 otopine, obično na mehaničkom emulgatoru.

U farmakologiji, pomoćna sredstva su tvari koje pojačavaju ili produljuju djelovanje lijekova.

Pomoćna bolest

Pomoćna bolest je bolest kod životinja uzrokovana uvođenjem Freundovog adjuvanta i karakterizirana kompleksom upalnih promjena s prevladavajućom proliferativnom komponentom, lokaliziranom uglavnom u zglobovima i periartikularnom tkivu. Ova bolest ima sličnosti s ljudskim bolestima kao što je reumatoidni artritis, eritemski nodosum i koristi se kao eksperimentalni model za njihovo proučavanje.

"Adjuvantni artritis" je najprije opisao Pearson (C.M. Pearson, 1956) u štakora u obliku akutne upale u zglobovima repa, stopala i gležnja s naknadnim razvojem periostitisa i egzostoze. Utvrđeno je da se upalne promjene razvijaju ne samo u zglobovima, već iu koži, središnjem živčanom sustavu, plućima, očima, jetri, bubrezima, mokraćnom sustavu i mnogim drugim organima. Stoga je 1961. godine predložen pojam “adjuvantna bolest”, koji više odgovara suštini promjene.

Pomoćna se bolest najbolje reproducira u štakora različitih linija oba spola. Utvrđena je povezanost između težine bolesti i linearne pripadnosti štakora.

Adjuvanti se pripremaju prema klasičnoj recepturi (mineralno ulje, lanolin, voda, od kojih 1 ml sadrži 3 ml mikobakterije tuberkuloze, ubijene toplinom), te u različitim varijacijama. Varijacije se odnose na sastav emulgatora, zamjenu mikobakterije tuberkuloze s njihovim pojedinačnim frakcijama ili drugim bakterijama. Najučinkovitiji način reprodukcije adjuvantne bolesti je jedna injekcija pomoćnog sredstva u jastučiće stražnje ili sve četiri šape životinje u dozi od 0.05 - 0.1 ml.

Oštećenje zglobova. Prvi znakovi upale zglobova i okolnih tkiva pojavljuju se 10-16 dana nakon primjene pomoćnog sredstva. Zglobovi se povećavaju, pojavljuje se eksudat u šupljini zglobova i razvija se periostitis. Artritis je migratorne prirode i javlja se kod štakora u 70-100% slučajeva. Prvenstveno su zahvaćeni karpalno-metakarpalni, interpneast, metakarpofalangealni i humeralni zglobovi na prednjim udovima, kao i tarsus-metatarzalna. mezenterični, metakarpofalangealni i zglobovi kuka na stražnjim udovima štakora.

Teški oblici artritisa teže produljenom tijeku, uništavanju hrskavične površine zglobova, razvoju vezivnog tkiva, sklerozi i ankilozi zglobova. U prvim danima artritisa histološki određena oteklina periartikularnog vezivnog tkiva i sinovijalne membrane, njihova infiltracija s mononuklearnim stanicama (monociti, limfociti, histiociti), proliferacija fibroblasta.

Nakon 3-4 tjedna, limfociti prevladavaju među infiltriranim stanicama, proliferativni procesi su pojačani, a osteoblastna hiperplazija se povećava u koštanom tkivu zglobova. Kod većine životinja artritis završava oporavkom s obnovom pokretljivosti u zglobovima.

Lezije na koži Nakon razvoja artritisa kod štakora mogu se pojaviti područja ćelavosti i osip u obliku papula i tuberkula. Histološki, u području malih tuberkuleta, detektiraju se periveni mononuklearni infiltrati vena, pretežno iz histiocita i limfocita, i difuznije hiperplazije histiocita bez izražene perivenalne lokalizacije. U velikim čvorovima - masivna stanična infiltracija s izoliranim žarištima nekroze koja sadrži materijal sličan fibrinu. Nakon 1-1,5 mjeseci nastaju kasne promjene kože u obliku gubitka kose, pilinga, pukotina koje traju do 3-4 mjeseca.

Lezije slezene i limfnih čvorova. U slezeni, hiperplaziji staničnih elemenata, detektira se stvaranje svjetlosnih centara u limfnim folikulima. Karakterizira ih hiperplazija limfnih čvorova, povećanje svjetlosnih centara reaktivnosti (razmnožavanje) u folikulima, proliferacija plazma stanica u pulpnim vezicama.

Štete na središnjem živčanom sustavu slične su onima kod uvođenja adjuvanata s homogenatom tkiva kralježnične moždine i praćeni su eksperimentalnim alergijskim encefalomijelitisom. Međutim, uvođenje jednog adjuvansa ne dovodi do demijelinizacije.

Očne lezije u obliku konjunktivitisa, episkleritisa, uveitisa, iridociklitisa javljaju se nakon razvoja artritisa na malom dijelu životinja i obično traju od 2 do 14 dana. U blagim slučajevima sve pojave prolaze. U teškim slučajevima, u prednjoj komori oka dolazi do akumulacije fibrinoznog eksudata, razvoja stražnje sinehije i atrofije šarenice, formiranja precipitata na unutarnjoj strani rožnice i njegovog zamagljivanja.

Oštećenje gastrointestinalnog trakta. Teška proljev javlja se u oko 20% slučajeva. Traje od nekoliko dana do dva tjedna.

Oštećenje jetre. Histološki je otkrivena proliferacija stanica retikuloendotelnog sustava, formiranje staničnih infiltrata.

Oštećenje bubrega i mokraćnog sustava. Razvijene su različite vrste žada.

Lezije organa i sustava kod različitih vrsta životinja, kao i različitih organa unutar iste vrste životinja, općenito su iste vrste, iako postoje razlike između vrsta i organa. Na primjer, u jetri, slezeni i plućima miševa, zamoraca i hrčaka, proliferacija elemenata retikuloendotelalnog sustava je dobro izražena, ali je odsutna u srcu i bubrezima tih životinja. Amiloidoza jetre, bubrega i slezene uočena je kod miševa, ali nije prisutna u zamorcima i hrčcima.

patogeneza

Postoje dvije teorije o patogenezi adjuvantne bolesti.

1. Infektivna teorija sugerira aktivaciju endogene infekcije (na primjer, kod štakora aktivacija mikroba iz obitelji Mycoplasmataceae, često pronađena u praktički zdravih životinja). Ta teorija nije potvrđena, budući da su krvne kulture, zglobno tkivo i tkivo s mjesta adjuvantne injekcije, tekućine iz očnih komora bile sterilne, a primjena velikih doza različitih antibiotika nije inhibirala razvoj bolesti.

2. Autoalergijska teorija uključuje sudjelovanje imunoloških mehanizama. Sljedeće činjenice potvrđuju ovu teoriju: a) latentno razdoblje u adjuvantnoj bolesti je isto kao u razvoju drugih eksperimentalnih autoalergijskih procesa, kada se stimulator ponovno inokulira, smanjuje se; b) razvoj bolesti inhibiran je učincima koji inhibiraju imunološku reaktivnost - zračenjem rendgenskim zrakama u dozi od 600 r, uvođenjem imunosupresiva, posebno 6-merkaptopurina i velikih doza glukokortikoida, prethodnom (za 4-12 tjedana) timmektomijom, uvođenjem anti-limfocitnog seruma; c) reprodukcija pomoćne bolesti nije moguća kod novorođenčadi i mladih štakora, budući da mehanizmi imunološke reaktivnosti još nisu razvijeni ili se tek formiraju; d) priroda autoalergijskih mehanizama razvoja bolesti ukazuje na njihov stav prema reakcijama odgođenog tipa, što potvrđuje mogućnost pasivnog prijenosa adjuvantne bolesti s suspenzijom limfoidnih stanica i nemogućnosti prijenosa seruma, kao i histološki uzorak promjena tkiva karakterističnih za reakcije odgođenog tipa, inhibiciju reakcije migracije makrofaga. nema smanjenja titra komplementa tijekom akutnog perioda bolesti; e) moguće je reproducirati fenomen imunološke tolerancije (vidi Imunološka tolerancija), tj. potiskivanje razvoja adjuvantne bolesti kod životinja koje su dobile Mycobacterium tuberculosis pri rođenju.


Bibliografija: Vorobyov A.A. i Vasiljev N.N. Adjuvants, M., 1969, bibliogr. Gurvich, A.A., i dr. Endotoksini kao nespecifični biostimulanti proizvodnje antitijela, Vesti. AMS SSSR, L »8, str. 50, 1964; Zdrodovsky PF Problemi infekcije, imuniteta i alergija, str. 192, M., 1969; Cabot E. i Meyer M. Eksperimentalna imunokemija, trans. s engleskog, s. 316 i sur., M., 1968; Ramon G. Četrdeset godina istraživanja, trans. iz francuskog, str. 235, M., 1962; Učiteljica I. Ya i Hasman E. L. O mehanizmu adjuvantnog učinka nespecifičnih stimulirajućih antitijela, Vestn. AMS SSSR, br. 3, str. 23, 1964, bibliogr. Chase M. W. Proizvodnja antiseruma, u knjizi: Metode u imunolu. a. immunochem., ed. autor C. A. Williams a. M. W. Chase, v. 1, str. 197, N. Y. - L., 1967; Freund J. Način djelovanja imunoloških pomoćnih sredstava, Advanc. Tuberc. Res., V. 7, str. 130, 1956; Herbert W. Metode pripreme vode u ulju imunol., ed. D. M. Weir, str. 1207, Oxford - Edinburgh, 1967, bibliogr. Međunarodni simpozij o pomoćnim imunitetima, ed. R. H. Regamey a. o., Basel - N. Y., 1967; Merritt K. a. Johnson A. G. Istraživanja o adjuvantnom djelovanju bakterijskih endotoksina stvaranja antitijela, J. Immunol., V. 94, str. 416, 1965, bibliogr. Schmidtke J.R. To je pitanje od važnosti za polinukleoti-des, ibid., V. 106, str. 1191, 1971, bibliogr.

Pomoćna bolest - Kanchurin A.H., Askerov M.A. i Lazko I.Y. Adjuvantna bolest, Pat. Fiziol. i eksperiment. ter., t. 13, №2, str. 78, 1969, bibliogr. Amkraut A.A., Solon G.F. Kraemer H. C. Stres, rano iskustvo i artritis izazvan adjuvantima kod štakora, Psychosom. Med., V. 33, str. 203, 1971; Bonhomme F. a. o. Artritogenost nepromijenjenih i acetiliranih staničnih stijenki mikobakterija, Int. Arch. Alergija, v. 36, str. 317, 1969; Carter R. L., Jamison D.G. Vollum R. L. Histološke promjene kod miševa Freundovim potpunim pomoćnim sredstvom, J. Path. Bact., V. 97, str. 503, 1969; Laufer A., ​​Tal C. a. Behar A.J. J. exp. Put., V. 40, str. 1, 1959; Pearson, C.M. Razvoj artritisa, periartritisa i periostitisa danih u štakora, adjuvansa, Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.), v. 91, str. 95, 1956; Pearson C.M. To je bila studija mikobakterijskog adjuvansa, Amer. J. Path., V. 42, str. 73, 1963; Pearson C.M., Waksman V.N. Sharp J. T. Istraživanja artritisa i drugih lezija induciranih mikobakterijskim pomoćnim sredstvom, J. exp. Med., V. 113, str. 485, 1961, bibliogr. Rosenthale M.E. Usporedna studija štakora Lewisa i Sprague Dawleyja u adjuvantnom artritisu. Arch. int. Pharmacodyn., V. 188, str. 14, 1970, bibliogr. Steiner J. W., Langer B. a. Freundov adjuvans i njegove frakcije. Arch. Put., V. 70, str. 424, 1960, bibliogr. Waksman B.H. Bullington S.J. Istraživanja artritisa i drugih lezija induciranih mikobakterijskim pomoćnim sredstvom, Arch. Ophthal., V. 64, str. 751, 1960, bibliogr. Waksman B.H. Wennersten C. Limfoidne stanice senzibiliziranih donora, Int. Arch. Alergija, v. 23, str. 129, 1963.

I. N. Kokorin; V. I. Pytsky (pomoćna bolest).

MED24INfO

VA Sergeev, E.A. Nepoklonov, T.I. Aliper, virusi i virusna cjepiva, 2007

Mehanizam djelovanja pomoćnih sredstava

Naglasak adjuvantnog djelovanja tretiran je različito. Neki su autori dali prioritet djelovanju adjuvanta izravno na tijelo, drugi su vidjeli uzrok, prvenstveno u samoj promjeni antigena, drugi su prepoznali ulogu oba faktora, čija je relativna važnost ovisila o strukturi antigena, prirodi adjuvanta i imunoreaktivnosti organizma na vrstu. Razumijevanje dvosmislenosti djelovanja pomoćnih sredstava došlo je relativno nedavno s razumijevanjem supramolekularne organizacije i prikaza antigena [1092, 1093]. Pojam koji se koristi za objašnjenje razlike između intenzivne i manje intenzivne imunogenosti sastoji se od različitih adjuvanta molekula. Nađeno je da imunogen sadrži dio antigena (epitop) i dio adjuvanta. Drugim riječima, imunogen je djelotvoran ako njegov vlastiti adjuvant povećava imuni odgovor.

U molekuli proteina, ona može modificirati električni naboj epitopa ili njegovu konformaciju, što ga čini antigenim. Postoji razlog za vjerovanje da je adjuvantnost odgovarajućeg dijela antigena proporcionalna njegovoj molekularnoj težini.
Prema prethodno postojećim idejama, učinak adjuvanata je uglavnom bio zadržavanje antigena na mjestu primjene, pri čemu je kasnije oslobađanje antigena dovelo do sekundarnog imunog odgovora nakon primarne stimulacije uzrokovane prethodno oslobođenim dijelom antigena. Međutim, mehanizam adjuvantnog djelovanja pokazao se složenijim i u mnogim aspektima ostaje nejasan [36]. Rane ideje o djelovanju adjuvanata isključivo kao mehaničkih "depot antigena" na mjestima ubrizgavanja zamijenjene su novim idejama koje opravdavaju pokušaje stimuliranja staničnog sustava prepoznavanja i odgovora na strane antigene [150].
Djelovanje pomoćnih sredstava provodi se na nekoliko načina, ovisno o dijelovima imunološkog sustava na koji je usmjeren. Tako mineralni sorbenti i uljne emulzije potiču bolju apsorpciju antigena od strane makrofaga. Drugi adjuvansi pojačavaju proliferaciju imunokompetentnih stanica ili izlučivanje aktivirajućih faktora, a drugi aktiviraju diferencijaciju imunokompetentnih stanica (potiču pojavu citotoksičnih stanica). Glavni pogledi na mehanizam djelovanja pomoćnih tvari detaljno su obrađeni u više radova [21, 36].
Mehanizam pojačavanja imunološkog odgovora s uvođenjem sorbiranog ili emulgiranog antigena uglavnom se sastoji u njegovoj korpuskularizaciji. U tom obliku, učinkovito ga zarobljavaju makrofagi i stimulira stvaranje faktora koji aktivira limfocite [116]. Na primjer, svaki od testiranih adjuvanta koji se koriste zajedno sa strukturnom komponentom jakog ili slabog imunogena uzrokuje izraženiju i produljenu proliferaciju limfocita i limfoidnog tkiva od imunogena bez adjuvansa. Čestice emulzije prenose se s mjesta ubrizgavanja u drenirajuće limfne čvorove, a zatim u udaljenije dijelove limfnog sustava. Granulomatozni procesi razvijaju se na mjestu ubrizgavanja i u isušujućim limfnim čvorovima [21].
Poznato je da ako je tvar lako topljiva i ne fagocitirana, ona uzrokuje toleranciju [116], a kada se primjenjuje s pomoćnim sredstvom potiče stvaranje antitijela. Činjenica da svi adjuvansi prevladavaju toleranciju i povećavaju imunitet svjedoči o činjenici da je ovaj učinak posljedica optimizacije kontakta između antigena i imunokompetentnih stanica.
Primijećeno je da što je veća strukturna organizacija prikazanih antigena, to je veći imunološki učinak.
Ravnoteža staničnih i humoralnih odgovora može također ovisiti o tipu adjuvanta. Freund [685] je otkrio da upotreba proteinskih antigena s nekompletnim adjuvansom uzrokuje stvaranje antitijela, dok primjena s potpunim adjuvansom dovodi do imunosti posredovane stanicama. S nekim infekcijama do
dovoljno je inducirati stanice memorije i stvaranje antitijela, za druge to nije dovoljno. Kružna protutijela, uglavnom IgG, stvaraju učinkovitu zaštitu protiv određenih skupina virusa, kao što su pikorna, arbo i adenovirusi. Dok protiv virusa herpesa, zaštitu osigurava imunitet posredovan stanicama. Stoga je za svako cjepivo potrebno odabrati adjuvant u skladu s potrebom da se uključe određeni dijelovi imunološkog sustava.
Trenutno postoje tipovi stanica koji su primarni i sekundarni koji sudjeluju u učinku adjuvanta. Primarne ciljne stanice su makrofagi, drugi uključeni limfociti. Podaci se akumuliraju potvrđujući da je glavni medijator induciran adjuvantom i kojeg izlučuju makrofagi interleukin-1. U korist uključenosti T-limfocita u učinak adjuvanta, postoje opažanja da pomoćna sredstva pojačavaju, u pravilu, imunološki odgovor na antigene ovisne o timusu. Međutim, vjeruje se da adjuvansi imaju kompleksan učinak koji uključuje mnoge različite stanice u procesu. Oni uključuju najvažnije antigen prezentirajuće stanice (makrofage, Langerhansove stanice, dendritičke stanice), brojne varijante regulatornih T stanica (pomagači, supresori), efektor (plazma stanice, NK stanice), upalne stanice (polimorfonuklearni bazofili, eozinofili). Pod djelovanjem raznih pomoćnih sredstava, kao i različitim metodama davanja, svaka vrsta stanica može se ponašati drugačije (proliferirati, diferencirati, mijenjati stanične receptore, itd.). Različiti adjuvansi mogu utjecati na indukciju i regulaciju sinteze različitih klasa antitijela, formiranje memorijskih B-stanica i razvoj stanične imunosti. Ova složena interakcija imunokompetentnih stanica s pomoćnim tvarima je pod djelomičnim ili potpunim genetskim nadzorom organizma. Elucidacija mehanizma imunološkog odgovora otežava kompleksnost i heterogenost strukture antigena i adjuvansa. Čak i uz upotrebu takvih jednostavnih pomoćnih sredstava kao muramil dipeptid, nađene su višekomponentne varijante imunosnog odgovora. Sve to svjedoči o iznimno teškom tragu tajne imunološkog odgovora, pa će vjerojatno uporaba adjuvanata dugo vremena biti u velikoj mjeri empirijska.
Najčešći adjuvanti [1078]:

  • aluminijev hidroksid ili fosfat;
  • mikobakterijskih produkata, uključujući muramildipeptid i njegove derivate, saponine, uključujući quil-A i imunostimulirajuće komplekse ISCOM'bi;
  • skvalon / skvalen s emulgirajućim agensom (arlasel A);
  • druge emulzije vode i ulja, uključujući one s mineralnim uljima;
  • višeslojne liposome;
  • kapsule koje se polako podvrgavaju biorazgradnji;
  • blok polimeri;
  • SAF-1: polimerni blok + skvalen + tween-80 + muramil dipeptid;
  • Lipopolisaharidi, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, limfokini.

Adjuvansi mineralnih soli
Kao adjuvanti, soli aluminija (aluminijev hidroksid, aluminijev fosfat, aluminijev kalijev aluminij) najčešće se koriste u medicini i veterini. Najčešće se koristi miješanje antigena s prethodno oblikovanim gelovima A1 (OH) 3 ili A1 P04. Antigen se na njima adsorbira ionskom interakcijom, stoga se cjepiva pripremljena s takvim tradicionalnim adjuvansima nazivaju adsorbiranim ili sorbiranim. Bili su umjereno učinkoviti i sigurni, tako da su preferirani u medicinskoj praksi. Međutim, takva cjepiva ponekad uzrokuju sterilne uporne nodule, posebno u slučaju brzog ubrizgavanja [116]. Soli aluminija stimuliraju sintezu antitijela u regionalnim limfnim čvorovima i uzrokuju nakupljanje plazma stanica na mjestima post-cijepljenja granuloma. Mnoga sorbirana cjepiva imaju dovoljnu antigenost kod ljudi tijekom primarne imunizacije. Kod ponovne (booster) imunizacije, zabilježene su neznatne razlike između nativnih i adjuvantnih cjepiva u vremenu početka, jačini i trajanju sekundarnog imunog odgovora. Danas, u medicinskoj i veterinarskoj praksi, većina antivirusnih cjepiva sadrži hidrat alumina. Kod imunizacije ljudi koristi se samo GOA. To je relativno slab, ali siguran adjuvans. Svojstva adjuvanata imaju velik broj drugih adsorbenata (lateks, bentonit, akrilat, polielektroliti, itd.), Ali nisu pronašli široku primjenu.
Uljni adjuvanti (emulzije)
Nedavno je u praksu ušao novi tip adjuvanta pripremljen na bazi mineralnih i nemineralnih ulja i njihovih smjesa. Kada se koristi takav adjuvans, prethodno otopljeni ili vodeno suspendirani antigen je vrlo fino dispergiran u ulju, što rezultira emulzijom voda u ulju, to jest, kapljice vode s antigenom su u uljnoj fazi. Ako je takva emulzija emulgirana u vodi koja sadrži hidrofilni emulgator, na primjer tween-80, tada će se dobiti emulzija voda-ulje-voda. U tom slučaju, diskretne kapljice "vode u ulju" bit će u vodenoj fazi. Kao sredstvo za rješavanje problema viskoznosti predložene su emulzije voda-ulje-voda, koje se osjećaju u slučaju pripreme emulzija voda-u-ulju.
Freund [685] prvi je primijetio značajno povećanje sinteze antitijela nakon imunizacije s emulgiranim antigenima. Freund-ova pomoćna sredstva za mineralno ulje su emulzija vodenog pomoćnog sredstva u mineralnom ulju s niskom specifičnom težinom i viskoznošću. Mineralna ulja se koriste kao komponente klasičnog nekompletnog adjuvansa (na primjer,
"Markol"), u kojemu se otapaju do 10% (volumen / volumen) lipofilnog emulgatora - manilnog monooleata (na primjer, "arlacel A" ili "Montanide"). Ove komponente se emulgiraju s vodenom otopinom antigena u omjeru ulja i vode od oko 70:30 do 50:50. Da bi se smanjila toksičnost, predloženi su drugi emulzifikacijski sustavi, uključujući one koji sadrže Markol 52 s dodatkom Spana 85 kao lipofilnog emulgatora i Tween-85 kao hidrofilni emulgator. Osim toksičnosti, visoke viskoznosti i nedostatka stabilnosti značajni su nedostaci emulgiranih pomoćnih sredstava. Ovi nedostaci su prevladani inkorporiranjem Tween 80 u formulaciju hidrofilnog emulgatora, a količina od 1-5% (v / v) dodana u otopinu antigena. Emulgator povećava disperziju vodenih kapljica cjepiva u uljnoj fazi i osigurava stabilnost emulzije [21]. Inače će se kapljice vodene faze spojiti i odvojiti od ulja [44]. Freundov potpuni adjuvans razlikuje se od nepotpune, to jest, jednostavne emulzije vode i ulja, u tome što sadrži mrtve mikobakterijske stanice. Stimulirajući formiranje antitijela, Freundov potpuni adjuvant je neusporediv. Međutim, zbog akutne boli, formiranja apscesa, groznice, mogućnosti oštećenja organa, koristi se samo u eksperimentalne svrhe za imunizaciju laboratorijskih životinja, ali ne i za cijepljenje ljudi i životinja. Mehanizam djelovanja adjuvanta nafte vjerojatno se ne razlikuje mnogo od mehanizma djelovanja mineralnih sorbenata, tj. Učinak adjuvanta uljnih emulzija može se pripisati uglavnom sporom oslobađanju antigena [21]. Da bi se pojačao imunološki odgovor, antigen mora biti unutar vodenih kapljica raspršenih u lipidnoj fazi. Emulzije vode u ulju oslobađaju antigen duže od sorbiranih cjepiva, a to može djelomično objasniti snažniju imunu stimulaciju nakon prve doze lijeka. Potpuni mehanizam djelovanja adjuvanata na imunološki sustav tijela nije dovoljno jasan. Cjepivo protiv maligne groznice goveda s nepotpunim Freundovim adjuvansom nije osiguralo zaštitu od eksperimentalne i prirodne infekcije, unatoč indukciji HV antitijela u visokom titru. Iz ovih i drugih podataka proizlazi da ključna uloga ove infekcije pripada staničnim čimbenicima imuniteta, koji praktički nisu stimulirani tim adjuvantom.
Nakon davanja emulzije antigen-adjuvant životinji, na mjestu injekcije se formira granulom, stimulirajući aktivnost makrofaga i limfocita. Zbog dugotrajnog očuvanja takvih granuloma, takvi adjuvanti su kontraindicirani kod ljudi [96].
Raširena upotreba nekih cjepiva s uljem-adjuvantom koja sadrže Arlasel A prekinuta je zbog otkrivanja karcinogenog supstrata adjuvanta.
Kod životinja se emulzija ulja u vodi obično ubrizgava intramuskularno. Mineralno ulje se ne metabolizira, zbog čega emulzija pada
unutar njih, antigen se dugo zadržava na mjestu primjene. Nakon raspada emulzije zbog cijepanja emulgatora, antigen se polako oslobađa iz tih kapi. S obzirom na nedostatke mineralnih ulja, pokušali su se koristiti biljna i životinjska ulja koja se u potpunosti metaboliziraju u tijelu. Kako bi se prevladali nedostaci mineralnih pomoćnih sredstava, korištena su adjuvanta na bazi biljnih ulja. Adjuvant na bazi visoko pročišćenog ulja kikirikija pomoću glicerola i lecitina kao emulgatora pokazao se relativno nereaktivnim i vrlo učinkovit u životinjskim vakcinama. Postoje izvješća o obećavajućoj pripravi dvostrukih emulzija (voda-ulje-voda) stvorenih reemulgiranjem jednostavnih emulzija (voda u ulju) u otopinama tween-80 deterdženta. U usporedbi s jednostavnom emulzijom, dvostruka emulzija koja također ima antigenost je manje viskozna i stabilnija; uzrokuje manje izražene proliferativne lezije na mjestu ubrizgavanja. Antigen adsorbiran na A1 (OH) 3 također se može emulgirati u ulju [116].
Cijepljenje osoba s inaktiviranom influencom i polio cjepivom s Freundovim nepotpunim adjuvantom potvrdilo je njihovu djelotvornost [1361]. Slični adjuvansi uspješno su korišteni za poboljšanje imunogenosti virusnih cjepiva protiv bolesti slinavke i šapa, parainfluence-3, Aujeszkijeve bolesti, pasjeg tempera, infektivnog hepatitisa kod pasa, Gumboro bolesti, Newcastleske bolesti [44, 1041], konjske gripe, rotavirusne dijareje i drugih bolesti. Takva cjepiva uzrokuju izražen i produljen imunološki odgovor. Zbog toga se značajno povećava učinkovitost cijepljenja i smanjuje broj godišnjih cijepljenja.
Međutim, postoje izolirani izvještaji koji ukazuju na veću učinkovitost sorbiranih cjepiva. Tako je imunizacija majmuna pročišćenim glikoproteinskim antigenom (gp 350/220) Epstein-Barr virusa, sorbirana na GOA, štitila ih od eksperimentalne infekcije, dok lijek s Freundovim pomoćnim sredstvom nije štitio [638].
Glavni nedostatak emulzija voda u ulju je visoka reaktogenost i nestabilnost emulzija. Cjepivo s vodom i uljem niske viskoznosti može se dobiti dodavanjem emulgatora za deterdžent u disperzijski medij [44, 116]. Da bi se maksimizirala imunogenost vakcina s uljnim pomoćnim sredstvom, nužno je da vodeni antigeni budu u disperznoj fazi. Kvaliteta emulgiranih cjepiva ovisi o veličini čestica disperzne faze. Ako je njihov promjer veći od 5 mikrona, dobiva se krupna emulzija s promjerom čestica manjim od 1 mikrona.
Viskoznost emulzijskih vakcina može se značajno smanjiti dodavanjem emulgatora kao što su tween-80 i tween-40, ali oni imaju nepovoljan učinak na antigen i tijelo. U tom smislu, Montanidi su obećavajući, čija uporaba značajno smanjuje viskoznost (250 Cf) i poboljšava stabilnost (više od jedne godine na 4 ° C i više od 3 mjeseca na 37 ° C). Usprkos nekim nedostacima, adjuvanti za ulje, zbog značajnog povećanja
imunogenost virusnih vakcina je od velikog praktičnog interesa. Utvrđeno je da su oni superiorniji od GOA u adjuvantnim svojstvima. Ova činjenica zabilježena je prilikom ispitivanja imunogenih svojstava inaktiviranih emulgiranih cjepiva protiv bolesti slinavke i šapa, vezikularne bolesti, bolesti Teschena i Aujeszkoga u usporedbi s cjepivima koja sadrže GOA. Na primjer, proizvodnja inaktivirane GOA vakcine protiv FMD-a zahtijevala je više virusnog antigena (čestice 146S + 75S) nego za proizvodnju emulgiranog cjepiva: 6,0 odnosno 2,0 µg / ml [123]. Mineralno ulje Markol-52 i emulgator Montanid-888 korišteni su kao pomoćno sredstvo u proizvodnji inaktivirane FMD vakcine. Nakon početnog korištenja imuniteta kod goveda trajalo je 6 mjeseci, a nakon revakcinacije - 12 mjeseci. Emulgirana cjepiva protiv slinavke i šapa goveda i svinja imala su prednosti u odnosu na saponin (quil-A) i sorbirana cjepiva [300]. Slični rezultati dobiveni su imunizacijom ptica protiv newcastleske bolesti, kao i cijepljenjem protiv hemoragijske bolesti kunića.

Adjuvantni učinak je

Naglasak adjuvantnog djelovanja tretiran je različito. Neki su autori dali prioritet djelovanju adjuvanta izravno na tijelo, drugi su vidjeli uzrok, prvenstveno u samoj promjeni antigena, drugi su prepoznali ulogu oba faktora, čija je relativna važnost ovisila o strukturi antigena, prirodi adjuvanta i imunoreaktivnosti organizma na vrstu. Razumijevanje dvosmislenosti djelovanja pomoćnih sredstava došlo je relativno nedavno s razumijevanjem supramolekularne organizacije i prikaza antigena. Pojam koji se koristi za objašnjenje razlike između intenzivne i manje intenzivne imunogenosti sastoji se od različitih adjuvanta molekula. Nađeno je da imunogen sadrži dio antigena (epitop) i dio adjuvanta. Drugim riječima, imunogen je djelotvoran ako njegov vlastiti adjuvant povećava imuni odgovor.

U molekuli proteina, ona može modificirati električni naboj epitopa ili njegovu konformaciju, što ga čini antigenim. Postoji razlog za vjerovanje da je adjuvantnost odgovarajućeg dijela antigena proporcionalna njegovoj molekularnoj težini.

Prema prethodno postojećim idejama, učinak adjuvanata je uglavnom bio zadržavanje antigena na mjestu primjene, pri čemu je kasnije oslobađanje antigena dovelo do sekundarnog imunog odgovora nakon primarne stimulacije uzrokovane prethodno oslobođenim dijelom antigena. Međutim, pokazalo se da je mehanizam adjuvantnog djelovanja složeniji i da u mnogim aspektima ostaje neobjašnjen. Ranije ideje o djelovanju adjuvanata isključivo kao mehaničkih "depot antigena" na mjestima ubrizgavanja zamijenjene su novim idejama koje opravdavaju pokušaje stimuliranja staničnog sustava prepoznavanja i odgovora na strane antigene.

Djelovanje pomoćnih sredstava provodi se na nekoliko načina, ovisno o dijelovima imunološkog sustava na koji je usmjeren. Tako mineralni sorbenti i uljne emulzije potiču bolju apsorpciju antigena od strane makrofaga. Drugi adjuvansi pojačavaju proliferaciju imunokompetentnih stanica ili izlučivanje aktivirajućih faktora, a drugi aktiviraju diferencijaciju imunokompetentnih stanica (potiču pojavu citotoksičnih stanica). Glavni pogledi na mehanizam djelovanja pomoćnih tvari detaljno su obrađeni u više radova.

Mehanizam pojačavanja imunološkog odgovora s uvođenjem sorbiranog ili emulgiranog antigena uglavnom se sastoji u njegovoj korpuskularizaciji. U ovom obliku, učinkovito ga zarobljavaju makrofagi i stimulira stvaranje faktora koji aktivira limfocite. Na primjer, svaki od testiranih adjuvanta koji se koriste zajedno sa strukturnom komponentom jakog ili slabog imunogena uzrokuje izraženiju i produljenu proliferaciju limfocita i limfoidnog tkiva od imunogena bez adjuvansa. Čestice emulzije prenose se s mjesta ubrizgavanja u drenirajuće limfne čvorove, a zatim u udaljenije dijelove limfnog sustava. Granulomatozni procesi se razvijaju na mjestu ubrizgavanja iu isušujućim limfnim čvorovima.

Poznato je da ako je tvar lako topljiva i ne fagocitizirana, ona uzrokuje toleranciju, a kada se primjenjuje s pomoćnim sredstvom potiče stvaranje antitijela. Činjenica da svi adjuvansi prevladavaju toleranciju i povećavaju imunitet svjedoči o činjenici da je ovaj učinak posljedica optimizacije kontakta između antigena i imunokompetentnih stanica.

Primijećeno je da što je veća strukturna organizacija prikazanih antigena, to je veći imunološki učinak.

Ravnoteža staničnih i humoralnih odgovora može također ovisiti o tipu adjuvanta. Freund je utvrdio da upotreba proteinskih antigena s nekompletnim adjuvansom uzrokuje stvaranje antitijela, dok davanje s potpunim adjuvansom dovodi do imunosti posredovane stanicama. Kod nekih infekcija postoji dovoljna indukcija memorijskih stanica i stvaranje antitijela, u drugima to nije dovoljno. Kružna protutijela, uglavnom IgG, stvaraju učinkovitu zaštitu protiv određenih skupina virusa, kao što su pikorna, arbo i adenovirusi. Dok protiv virusa herpesa, zaštitu osigurava imunitet posredovan stanicama. Stoga je za svako cjepivo potrebno odabrati adjuvant u skladu s potrebom da se uključe određeni dijelovi imunološkog sustava.

Trenutno postoje tipovi stanica koji su primarni i sekundarni koji sudjeluju u učinku adjuvanta. Primarne ciljne stanice su makrofagi, drugi uključeni limfociti. Podaci se akumuliraju potvrđujući da je glavni medijator induciran adjuvantom i kojeg izlučuju makrofagi interleukin-1. U korist sudjelovanja T-limfocita u učinku adjuvansa, postoje opažanja da pomoćna sredstva pojačavaju, u pravilu, imunološki odgovor na antigene ovisne o timusu. Međutim, vjeruje se da adjuvansi imaju kompleksan učinak koji uključuje mnoge različite stanice u procesu. Oni uključuju najvažnije antigen prezentirajuće stanice (makrofage, Langerhansove stanice, dendritičke stanice), brojne varijante regulatornih T stanica (pomagači, supresori), efektor (plazma stanice, NK stanice), upalne stanice (polimorfonuklearni bazofili, eozinofili). Pod djelovanjem raznih pomoćnih sredstava, kao i različitim metodama davanja, svaka vrsta stanica može se ponašati drugačije (proliferirati, diferencirati, mijenjati stanične receptore, itd.).

Različiti adjuvansi mogu utjecati na indukciju i regulaciju sinteze različitih klasa antitijela, formiranje memorijskih B-stanica i razvoj stanične imunosti. Ova složena interakcija imunokompetentnih stanica s pomoćnim tvarima je pod djelomičnim ili potpunim genetskim nadzorom organizma. Elucidacija mehanizma imunološkog odgovora otežava kompleksnost i heterogenost strukture antigena i adjuvansa. Čak i uz upotrebu takvih jednostavnih pomoćnih sredstava kao muramil dipeptid, nađene su višekomponentne varijante imunosnog odgovora. Sve to svjedoči o iznimno teškom tragu tajne imunološkog odgovora, pa će vjerojatno uporaba adjuvanata dugo vremena biti u velikoj mjeri empirijska.

Najčešći adjuvanti su:
- hidroksid ili aluminijev fosfat;
- proizvodi mikobakterija, uključujući muramildipeptid i njegove derivate, saponine, uključujući quil-A i imunostimulirajuće komplekse ISCOM;
- skvalon / skvalen s emulgatorom (arlasel A);
- druge emulzije vode i ulja, uključujući s mineralnim uljima;
- višeslojne liposome;
- kapsule koje se polako podvrgavaju biorazgradnji;
- blok polimeri;
- SAF-1: polimerni blok + skvalen + tween-80 + muramil dipeptid;
- Lipopolisaharidi, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, limfokini.

Vrste pomoćnih sredstava

Adjuvansi su tvari koje se dodaju vakcinama ili antigenima koji se koriste u eksperimentalnoj imunizaciji kako bi se pojačao imunološki odgovor. Oni se često nazivaju imunostimulansima.

temeljna u razumijevanju njihovog farmakološkog djelovanja. Ovo se poglavlje usredotočuje na stimulaciju specifičnog imunološkog odgovora adjuvansima.

Raznovrsnost tvari koje djeluju kao adjuvanti (od silicija do melase) je izrazita. Pomoćna sredstva koja se koriste u eksperimentalnim istraživanjima ili pripravcima cjepiva mogu se podijeliti u četiri kategorije.

Godine 1926. Glenny je, naglašavajući toksoid difterije, pomiješao s alumom [KA1 (S04) 2 12N20], zbog čega su nastali precipitati koji su bili imunogeniji od topivog toksoida. Cjepiva taložena stipsom postala su široko korištena za imunizaciju ljudi i životinja. Da bi se zamijenio alum, toksoidi su ponekad pomiješani s prethodno oblikovanim gelom A1 (OH) 3 ili A1Po4, s kojim su toksoidi vezani ionima, formirajući apsorbirana cjepiva. Trenutno, aluminijeve ili kalcijeve soli ostaju jedini adjuvansi prihvatljivi za pripravu ljudskih vakcina.

Emulzija voda u ulju

Ovaj tip adjuvanta razvio je Frain-house 40-ih godina našeg stoljeća. Vodena otopina antigena emulgira se u pročišćenom mineralnom ulju upotrebom emulgatora da se dobije emulzija voda u ulju. Tako je antigen fizički uključen u vodene kapljice u uljnoj fazi. Uljna emulzija se koristi u veterinarskim cjepivima; ljudi ih sada odbijaju koristiti, jer mali broj primatelja ima sterilne apscese na mjestima ubrizgavanja.

Adjuvantna uljna emulzija se ponekad naziva Freundov nepotpuni adjuvant, za razliku od Freundovog potpunog adjuvanta, koji sadrži mrtve mikobakterije suspendirane

zonirano u ulju. Freundov potpuni adjuvans ima upalna svojstva, pa nije primjenjiv ni u veterinarske svrhe; međutim, kada se koristi za povećanje titra antitijela u pokusnih životinja, on je najučinkovitiji.

Širok raspon lipofilnih spojeva ima pomoćno djelovanje. Saponin, hemolitički i površinski aktivni glikozid, ekstrahiran iz kore južnoameričkog drveta Quillaia saponaria, koristi se u cjepivima za bolesti nogu i usta, te kao sredstvo za pjenjenje u bezalkoholnim pićima. Vitamin A i alifatski amini su drugi predstavnici ove vrste adjuvanta.

Bordetella pertussis-mikroorganizmi koji uzrokuju hripavac i imaju izraženu adjuvantnu aktivnost. Jedna od prednosti cjepiva s trostrukim difterijom-pertusis-tetanusom je da Bordetella mikroorganizmi stimuliraju odgovor antitijela na dva

bakterijskih toksina. Adjuvantna aktivnost B. pertussis je, barem djelomično, povezana s njihovim endotoksinom, koji je sam po sebi adjuvans.

Dodavanje ubijenih mikobakterija Freundovom nekompletnom adjuvansu dovodi do stvaranja već spomenutog Freundovog potpunog adjuvanta. Ovo posljednje, osim snažnog pojačanja odgovora antitijela, selektivno povećava preosjetljivost odgođenog tipa na proteinske antigene kod zamoraca. Ova reakcija je korištena za odvajanje komponenti mikobakterijskog zida kako bi se odredile one koje posreduju u stimulaciji preosjetljivosti. Utvrđeno je da je minimalna struktura dio polimerne peptidoglikanske baze stanične stijenke, koja je predstavljena monomernom jedinicom koja se sastoji od šećera i tri aminokiseline. Sintetički analog ovog područja je K-acetil-muramil-b-alanin-B-izoglutamin, ili

Mildipeptid (MDP, Sl. 120) ima sva svojstva Freundovog potpunog adjuvanta, pod uvjetom da je emulgiran u mineralnom ulju. Međutim, najvažnije je da stimulira odgovor antitijela u vodenoj otopini bez ulja. TIR kao

topljiva kemijski definirana tvar s niskom molekularnom težinom ima ogromne prednosti u odnosu na druga sredstva u proučavanju farmakološkog djelovanja pomoćnih sredstava.

Sl. 120. Struktura muramidnog dipeptida (MDP).

Što su adjuvansi?

Riječ "adjuvant" (lat. Adjuvans) prevedena je kao pomoć, doprinos.

Zapravo, u poljoprivredi adjuvanti nazivaju bilo koju tvar ili spoj koji se dodaju pesticidima ili gnojivima kako bi napravili određene promjene u svojstvima njihova rada. Zadatak je poboljšati "disperzibilnost" i "ljepljivost" primijenjene otopine i povećati učinkovitost učinka na biljku glavnog aktivnog elementa. Prema tome, pomoćna sredstva imaju pozitivan učinak, poboljšavajući apsorpciju i asimilaciju aktivnih sastojaka u usjevima.

Adjuvansi se mogu koristiti kao samostalni proizvodi koji imaju određeni skup svojstava i karakteristika i mogu se izravno uključiti u sastav lisnih gnojiva ili herbicida.

Kao jednostavni adjuvansi obično se koriste:

· Slabe vrste mikroorganizama ili tvari koje su iz njih izvađene

· Organske tvari (lecitin, lipopolisaharidi, polisaharidi, lanolin, pektini, glicerin, želatina, škrob, protamini i drugi elementi)

· Anorganske tvari (aluminijev hidroksid, željezni hidroksid, aluminijev fosfat, kalcijev fosfat, kalcijev klorid, amonij-kalcijev alum, mineralna ulja)

· Sintetičke tvari (nukleotidi, polianioni i drugi elementi)

Osim jednostavnih, postoje kompleksni adjuvanti, koji su smjese lipida s mineralnim sorbentima, razna ulja s lipopolisaharidima i emulgatorima, mikroorganizmi i druge tvari.

Primjena pomoćnih sredstava u poljoprivredi

Listna gnojiva, u pravilu, sastoje se od dvije glavne komponente, koje uključuju aktivnu tvar (glavni nutrijent za biljke) i adjuvans.

Činjenica je da lisna površina različitih kultura, ovisno o sorti, dobi i drugim čimbenicima, može imati najrazličitiju konfiguraciju. Često sloj voska i zanoktica (epidermalne strukture) ometaju normalan proces vlaženja s kemikalijama. Zbog toga su adjuvanti dizajnirani ne samo za promjenu svojstava korištenih otopina, već također doprinose boljem prianjanju aktivnih tvari na površinu lista, povećavajući viskoznost i elastičnost otopine.

To je omogućeno smanjenjem površinske napetosti, tako da kemijski aktivni elementi lako prodiru unutar biljaka.

Osim toga, djelovanje pomoćnih sredstava smanjuje rizik od fitotoksičnosti nekih elemenata koji tvore otopine u spremniku.

· Aktivatori. Ove tvari povećavaju aktivnost glavnog elementa, pridonose njegovom boljem prodiranju u biljku, produljuju razdoblje djelovanja tvari.

· Pomoćna pomoćna sredstva. Te se tvari često nazivaju "modifikatorima spreja", budući da nemaju izravan kemijski ili fizički učinak na aktivnu tvar, ali djeluju kao "sredstva za zakiseljavanje".

Međutim, ova klasifikacija je vrlo uvjetna, budući da isti adjuvant može odmah utjecati na nekoliko svojstava osnovne otopine, poboljšavajući njegova fizička svojstva i potičući bolju apsorpciju kemijskih komponenti u biljkama.

Pomoćna sredstva mogu imati nekoliko funkcija:

· Povećajte efektivno područje utjecaja zbog boljeg širenja i apsorpcije radne otopine

· Povećajte kontaktnu površinu tretirane površine (najmanje dva puta)

· Otopiti ili uništiti epikutikularni vosak

· Stvorite trajni premaz pomoću kapsuliranja

· Otopiti korisne tvari

· Spriječiti kristalizaciju kemijski aktivnih tvari

· Zadržati vlagu i smanjiti isparavanje upotrijebljenih lijekova

· Promicati infiltraciju kroz puči

· Smanjite postotak pranja oborine radne otopine

Adjuvansi se najčešće koriste kao “adhezivi”, stoga se dodaju u radnu otopinu pesticida. Osim toga, pojačavaju djelovanje promotora rasta i sredstava za zaštitu bilja.

Kao "ljepila", uobičajeno se koriste biljni gelovi za stvaranje filma, emulzibilne gume, mineralna i biljna ulja i polimeri topljivi u vodi.

Kada se koristi kontaminirana voda ili voda s narušenom pH ravnotežom ili prekomjernim viškom soli, koriste se adjuvanti za neutralizaciju. Organske kiseline (npr. Limunska kiselina) često se koriste kao uređaji.

Ako je voda vrlo tvrda, onda se koriste posebni spojevi, na primjer, takva voda je dobro omekšana pomoću amonijevih dušikovih gnojiva.

Kako odabrati pravi adjuvant

Nažalost, trenutno ne postoji općeprihvaćeni algoritam za upotrebu pomoćnih sredstava, budući da na biljke postoji mnogo različitih čimbenika: to su fenološka faza biljaka, sortna svojstva, vremenski i klimatski uvjeti. Metode gnojiva i sredstava za zaštitu bilja igraju veliku ulogu.

Poljoprivrednici bi trebali imati na umu da su pomoćna sredstva kemijski i biološki aktivne tvari, a ne inertni spojevi, pa mogu utjecati ne samo na biljke, nego i na mikroorganizme i životinje. Stoga se pri odabiru biljnog gnojiva ili sredstva za zaštitu bilja savjetuje da se najprije posavjetujete s agrokemičarima s iskustvom ili da se za pomoć obratite proizvođačima ovog proizvoda.

U posljednjih nekoliko godina, interes poljoprivrednika u korištenju adjuvansa stalno raste, jer njihova uporaba povećava učinkovitost pesticida i gnojiva.

Adjuvantna i neoadjuvantna terapija

Ovisno o stadiju raka, širenju tumora, njegovom tipu, adjuvantna terapija je usmjerena na savršeno izliječenje onkologije, prijenos bolesti u stabilno stanje remisije ili djelovanje kao palijativno liječenje - palijativna kemoterapija (PCT).

Što je adjuvantno liječenje?

Adjuvantna terapija je potpuno nova suvremena metoda liječenja malignih neoplazmi uz pomoć visokih tehnologija. Kod primjene ove vrste pacijentu se daju propisani lijekovi i tvari - antineoplastični agensi sa specifičnim antitumorskim učinkom. Djelovanje tih tvari ima štetan učinak na stanice raka, dok na zdravim stanicama ljudskog tijela te tvari imaju mnogo manji destruktivni učinak. Ova metoda može kvalitativno poboljšati simptome raka i povećati stopu preživljavanja raka.

Koja je razlika između adjuvantne terapije i farmakoterapije?

Osnovna razlika je u tome što u liječenju terapijskim sredstvima postoje dva sudionika u procesu liječenja - tijelo pacijenta i lijek. Uz pomoć pomoćne metode uključen je i treći sudionik - sama stanica raka, koju treba uništiti. Takav složeni odnos triju komponenti je od velike važnosti u liječenju raka.

Pri odabiru metode liječenja, liječnik nužno uzima u obzir vrstu tumora, njegove biološke karakteristike, citogenetiku i mogućnost širenja metastaza. Tek nakon pregleda podataka iz ankete, onkolog donosi odluku o mogućnosti prenošenja medicinskog zahvata na pacijente s rakom. Ova terapija se propisuje pacijentima koji se mogu boriti protiv raka neoperabilnim metodama, ili se ova vrsta terapije koristi kao dodatni postoperativni zahvat.

Zadaci pomoćne terapije

Kao i svaki drugi tretman koji je propisan za pacijente s rakom, ova vrsta je dizajnirana da uništi ili barem uspori razvoj stanica raka. Ali u isto vrijeme, adjuvantna terapija proizvodi daleko manje destruktivne učinke na zdrave stanice tijela. Glavni cilj adjuvantne terapije je produljena supresija mikrometastaza raka nakon operacije ili zračenja primarnog tumora. Ponekad se ovakav tretman naziva profilaktičkim, jer se provodi kao pomoćno, komplementarno kirurškoj i radijacijskoj terapiji onkologije.

Kada koristiti adjuvantnu terapiju

Neke vrste raka ne zahtijevaju sudjelovanje adjuvantne terapije zbog različitih okolnosti. Na primjer, karcinomi bazalnih stanica ne uzrokuju udaljene metastaze i stoga ne zahtijevaju upotrebu adjuvantnih tretmana. Rak grlića maternice u prvoj fazi liječi se u 90% slučajeva i ne zahtijeva upotrebu adjuvantne terapije. No, za brojne bolesti korištenje ove vrste terapije jednostavno je potrebno. Brojne takve bolesti uključuju: rak dojke, rak jajnika, međustanični rak pluća, osteogeni sarkom, tumor testisa, rak debelog crijeva, Ewingov sarkom, nebroblastom, rabdomiosarkom, medulloblastom, stupanj neuroblastoma III u djece.

Također, adjuvantno liječenje se može propisati s visokim rizikom ponovnog pojavljivanja bolesti u bolesnika s drugim vrstama raka (melanom, rak tijela maternice). S ovom vrstom terapije moguće je povećati stopu preživljavanja bolesnika s onkološkim bolestima, te povećati vrijeme razdoblja bez relapsa. Ovdje je važno uzeti u obzir da se u slučaju povratka bolesti nakon adjuvantne terapije održava osjetljivost raka na lijekove.

U suvremenoj onkologiji vjeruje se da se liječenje pomoćnom metodom ne bi trebalo provoditi na jednom ili dva ciklusa, već da se nastavi još nekoliko mjeseci. To je opravdano činjenicom da se mnoge stanice raka dugo ne razmnožavaju, a kratkim tijekovima terapije jednostavno ne osjećaju učinke lijekova, a kasnije mogu dovesti do recidiva bolesti.

Svrha adjuvantne terapije treba biti opravdana, budući da se, imenovana bez dovoljnog razloga, u toksičnom režimu može samo pridonijeti recidivu i razvoju imunosupresije.

Adjuvantno liječenje raka dojke

Kod raka dojke, uporaba adjuvantne metode liječenja je uporaba lijekova protiv raka i citostatika. Za bolesnike s rakom propisuju se u obliku kapaljki, pilula ili intravenskih injekcija. Ova vrsta liječenja odnosi se na sustav, tako da citostatika, ulazeći u tijelo, zaustavlja rast stanica raka ne samo u tijelu u kojem tumor raste, već i po cijelom tijelu. Indikacija za takvo liječenje je dijagnoza malignih tumora u prsima. Odluka o izboru lijekova koristi se uzimajući u obzir stupanj razvoja, veličinu, brzinu rasta raka, kao i dob pacijenta, položaj tumora.

Naravno, ovdje se mora reći da ova metoda liječenja ima kontraindikacije za ovu vrstu raka. Adjuvantna polikemoterapija (APHT) kontraindicirana je kod žena u postmenopauzi, djevojčica s hormonski ovisnim tumorskim oblicima, kao i kod niskih razina progesterona i estrogena.

Nakon operacije ili terapije zračenjem propisano je adjuvantno liječenje koje se provodi u ciklusima. Broj propisanih ciklusa propisan je ovisno o stanju tijela i drugim čimbenicima. Uobičajeni se tečaj sastoji od minimalno 4, a najviše 7 ciklusa.

Koja je svrha takve kemoterapije nakon operacije? Ova metoda liječenja je sprječavanje recidiva, s ciljem sprečavanja. Kod raka dojke takvi se lijekovi propisuju za takvu terapiju kao što su tamoksifen i femara.

Adjuvantna terapija se koristi u prvoj i drugoj fazi bolesti, kao i kada su limfni čvorovi uključeni u proces bolesti.

Adjuvantna terapija za rak rektuma

Zbog velikog broja kvarova nakon operacije kolorektalnog karcinoma (II. I III. Stadij tumora), adjuvantna terapija postala je češća metoda liječenja. Istodobno, kombinacija radioterapije s uporabom 5-fluorouracila pokazuje veliku učinkovitost. Stopa recidiva kod primjene ove metode smanjila se na 20-50%.

Adjuvantno liječenje fibroida maternice

Za liječenje ovog benignog tumora često se koriste adjuvantna liječenja. Prva metoda, u pravilu, podrazumijeva smanjenje formiranja hormona jajnika na minimalnu razinu kako bi se smanjila razina lokalnog hormona maternice. Drugi način je da se formira blokada patoloških zona rasta tumora. Da biste to učinili, koristite male doze progestina, koje smanjuju protok krvi i smanjuju osjetljivost tkiva raka na učinke estrogena.

U suvremenoj medicini koriste se gestageni, anti-progestogeni, antiestrogeni i antigonadotropini. Liječenje se provodi s različitim lijekovima: hormonskim i nehormonalnim. Tipično, takvo liječenje uključuje antistresne, nootropne, imunokorporativne lijekove, kao i antioksidanse i vitamine.

Primjena adjuvantne terapije za parodontitis

Parodontitis se pojavljuje kao prijelazni proces za sinus, otitis, rinitis i izražava se upalnim procesom u korijenu zuba i tvrdim tkivima u blizini. Ponekad je ta bolest uzrokovana traumom desni ili pulpitisom zuba. Osim tradicionalne mehaničke metode, koristi se i metoda liječenja adjuvantima. Temelj ove metode, koja se primjenjuje na periodonite, je temeljita obrada kanala zuba i svrha uzimanja kalcijevih pripravaka.

Razlika između adjuvantne terapije i neoadjuvantne terapije

Koja je glavna razlika između ove dvije terapije u onkologiji? Razlika je, prije svega, u tome što se neoadjuvantna kemoterapija provodi prije glavne metode liječenja. Cilj mu je smanjiti veličinu tumora, poboljšati stanje nakon glavne terapije. Budući da su pripremne faze za daljnje primarno liječenje, neoadjuvantna terapija pomaže smanjiti veličinu tumora, olakšati provedbu naknadnih kirurških intervencija ili poboljšati rezultate primjene terapije zračenjem.

Djelotvornost adjuvantne terapije

Da bi se procijenila učinkovitost adjuvantne terapije, potrebno je provesti opći biokemijski test krvi najmanje dva puta mjesečno, koji bi trebao sadržavati podatke o hemoglobinu, hematokritu, funkciji bubrega i jetre.

Visoka djelotvornost adjuvantne terapije uočena je u sljedećim vrstama raka:

  • rak pluća;
  • akutna limfoblastna leukemija;
  • kolorektalni maligni proces;
  • meduloblastoma.

Postoje vrste bolesti kod kojih pomoćna terapija ne pomaže. Ove vrste raka uključuju karcinom bubrežnih stanica (I, II, III stupnjeve).

Prednosti adjuvantne terapije

Uz razumnu primjenu, možete procijeniti učinkovitost ove metode. Dakle, adjuvant:

  • povećava životni vijek pacijenta;
  • učestalost recidiva bolesti se smanjuje, a trajanje neviđenog tijeka bolesti se povećava.