Tumači za dojke i jajnike - mutacija gena BRCA1 i BRCA2

Mutacija gena BRCA1 i BRCA2 jedan je od mogućih uzroka raka dojke i / ili raka jajnika kod žena.

Sinonimi: BRCA, Geni 1 i 2 osjetljivosti na rak dojke, Gen 1 za rak dojke i Gen za rak dojke 2

Gen BRCA1 i BRCA2 su

dio ljudske DNA. Njegova promjena povećava rizik od razvoja malignih tumora dojke i jajnika kod žena, prostate i mliječnih žlijezda kod muškaraca.

Gen je dio DNA koji je naslijedio od roditelja. Dijete dobiva polovicu genetske informacije od majke, pola od oca. U ljudskom tijelu postoji 20.000 gena, od kojih svaki ima svoju ulogu.

BRCA1 gen i BRCA2 nazivaju se "supresijom tumora", doslovno - potiskivanjem tumora. BRCA obnavlja oštećena mjesta DNA, smanjujući akumulaciju mutacija koje dovode do razvoja tumora. Kao rezultat mutacije gena BRCA, DNK gubi sposobnost ispravljanja vlastitih pogrešaka.

5 činjenica o genu BRCA1 i BRCA2

  • osoba je već rođena s BRCA1 ili BRCA2 mutacijom, nemoguće je promijeniti tu činjenicu
  • Nisu svi nositelji ovog gena dobili rak
  • modificirani gen može se naslijediti i od majke i od oca
  • vjerojatnost prelaska modificiranog gena BRCA na djecu iznosi 50%
  • Gen se prenosi s koljena na koljeno

Rak dojke + BRCA1 i BRCA2

Kod raka dojke počinje proces nekontroliranog rasta i podjele stanica dojke, koji tvore maligni tumor. Rak se može manifestirati u različitim ženama na različite načine. Za neke, dugi niz godina tumor se nalazi samo u mliječnoj žlijezdi, dok se za druge proteže do limfnih žlijezda čak i prije nego što se u prsima nađe pečat.

Jedna od osam žena (1: 8) tijekom cijelog života razvija rak dojke. Za usporedbu - ista šansa da dobijete običnu migrenu!

Ne postoji ništa izvanredno u činjenici da netko iz bliskih rođaka ima / ima rak, budući da je većina slučajeva raka sporadična, tj. nastaju nasumično, pogrešno. Samo 5-10% tumora dojke je uzrokovano mutacijama različitih gena, tj. mogu se nazvati nasljednima. Broj takvih gena je prilično velik, ovdje su neke od njih: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

Mutacije gena BRCA1 i BRCA2 opisane u ovom članku također imaju oko 500 načina lomljenja i odgovorne su za 20% slučajeva nasljednog raka dojke.

Grof. U gradu N živi oko 10.000 žena, među njima 1250 će razviti rak dojke tijekom cijelog života, a ako se uzme u obzir da se u 10% slučajeva rak naslijedi, u 125 slučajeva rak se može smatrati genetski određenim. Mutacija gena BRCA1 i BRCA2 bit će "kriva" u 24 slučaja. Od ukupno 10.000 svih žena (svih uzrasta, društvenog statusa itd.) Mutacija BRCA uzrokovat će 24 slučaja raka dojke.

Žene koje nose mutirani gen BRCA1 i / ili BRCA2 imaju povećani rizik od razvoja raka dojke, ali čak ni taj rizik nije jamstvo za rak.

Za prosječnu ženu s 1–2 bliskim rođacima s rakom dojke, rizik od obolijevanja je 17-30%, za nositelja mutacije gena BRCA1 - 60–90%, BRCA2 - 45–85%. U ovom slučaju, rak se razvija u mlađoj dobi i postoji velika vjerojatnost njegovog ponovnog pojavljivanja nakon liječenja.

Postoje dvije glavne opcije za upravljanje rizikom od pojave tumora dojke za ženske nositelje mutacije BRCA:

1. rana dijagnoza - pregled kod ginekologa, češći posjeti liječniku, sveobuhvatni liječnički pregledi za žene

  • redovito samopregledavanje mliječnih žlijezda - 1 put mjesečno od 20 godina
  • mamografija 1 put godišnje od 40 godina
  • MRI 1 put godišnje od 30 godina
  • ako je potrebno, CA 15-3

2. potpuno uklanjanje mliječnih žlijezda - totalna mastektomija

U svakom slučaju, odluku donosi samo žena, svaki slučaj je individualan, a svaka odluka nosi svoje rizike i nuspojave.

Od 10.000 žena koje puše u istom gradu N, rak pluća će biti dijagnosticiran u 1160! A sada se postavlja pitanje: koliko će žena htjeti polagati test za BRCA, a koliko će prestati pušiti? Postoji li razlika - rizik koji kontrolirate (pušite) i koji se može pripisati "tako se dogodio" (nasljednost, geni)?

Uobičajeni načini za smanjenje rizika od razvoja raka dojke:

  • redovite kontrole
  • zdrav način života
  • uravnotežena ishrana
  • materinstvo mlađe od 35 godina
  • dojenje
  • prestanak pušenja, alkohol
  • nemojte uzimati hormonske kontraceptive, hormonsku nadomjesnu terapiju u menopauzi
  • potpuno uklanjanje dojki

Karcinom jajnika + BRCA1 i BRCA2

Rizik od raka jajnika kod žene je oko 2%, a ako ima slučajeva bolesti u obitelji, onda 4-5%. Ako postoje mutacije gena BRCA1, vjerojatnost raka jajnika doseže 40-60%, BRCA2 - 10-30% (za žene starije od 40 godina). Dijagnoza raka jajnika temelji se na kombinaciji nekoliko vrsta istraživanja: ginekološkog pregleda, vaginalnog ultrazvuka, laparoskopije, CT zdjeličnih organa, proučavanja tumorskih biljega - CA 125 i HE4.

Mutacija gena BRCA1 i BRCA2 u muškaraca

  • Mutacije gena BRCA1 i 2 odnose se na muškarce, nosače i izravne rizične skupine određenih vrsta tumora
  • u slučaju mutacije BRCA1, rizik od raka dojke je povećan (0,1-1%), a rizik od raka prostate je usporediv s rizikom od raka prostate (tj. ne razlikuje se)
  • u prisustvu mutacije BRCA2, rizik od raka dojke je 5-10%, a vjerojatnost karcinoma prostate je 20-25%
  • mužjaci prenose gen BRCA1 i BRCA2 u potomstvo

Značajke analize na BRCA1 i BRCA2

  • Studija se preporučuje samo za usku skupinu rizika i za žene i za muškarce.
  • analiza se radi jednom u životu
  • Genetsko testiranje ne otkriva sve mutacije gena BRCA, već samo dio.
  • analiza je za djecu besmislena
  • Na temelju rezultata moguće je predvidjeti osobni rizik od razvoja karcinoma dojke ili jajnika (uzimajući u obzir sve podatke o pacijentu)

Analiza BRCA1 i BRCA2

U laboratoriju nisu istražene sve poznate 500 vrsta BRCA1 i BRCA2 mutacijskih gena, već samo 1-10 (ovisno o laboratoriju). Stoga će rezultati istraživanja biti sljedeći:

  • mutacija nije otkrivena (otkrivena)
  • otkrivena mutacija (neotkrivena)

Zapamtite da svaki laboratorij, odnosno laboratorijska oprema i reagensi imaju "svoje" standarde. U obliku laboratorijskih istraživanja, oni su u stupcu - referentne vrijednosti ili norme.

U svakom slučaju, rezultat analize mora "pročitati" specijalist - opstetričar-ginekolog, onkolog, specijalist za dojke, genetičar.

Što znači rezultat analize?

Pozitivan rezultat testa za mutaciju gena BRCA1 i / ili BRCA2 znači odsutnost "popravljača" gena i povećan rizik od razvoja raka dojke i / ili jajnika kod žene, prostate i dojki kod muškarca.

Nepostojanje mutacije BRCA nije jamstvo da osoba ne dobiva rak.

Analiza prisutnosti genskih mutacija BRCA 1/2

Što je važno znati o genima BRCA1 i BRCA2?

U većini slučajeva onkološke bolesti su nasljedne i povezane su s prijenosom mutacija u određenim genima dobivenim od jednog od roditelja.

Jedan od učinkovitih pristupa ranom otkrivanju raka dojke i raka jajnika je molekularno genetsko određivanje njihovih nasljednih oblika. Ova studija omogućuje nam da potvrdimo prisutnost nasljedne predispozicije za razvoj karcinoma i formiramo visoko rizične skupine za patogenetski utemeljenu prevenciju i / ili ranu dijagnozu bolesti u početnoj fazi razvoja.

Poznato je da je 5-10% slučajeva raka dojke i 10-17% karcinoma jajnika nasljedno i njihov razvoj povezan je s mutacijama u BRCA-1 i BRCA-2 genima. Prema brojnim istraživanjima, oni su odgovorni za 20-50% nasljednih oblika raka dojke, 90-95% slučajeva nasljednog raka jajnika kod žena i do 40% slučajeva raka dojke kod muškaraca.

Što su geni BRCA1 i BRCA2?

Poznato je da je većina nasljednih oblika raka dojke povezana s genima BRCA1 i BRCA2 (GENOVI RAKA 1 i 2). Ti su geni odgovorni za regulaciju oporavka genetskog materijala (DNA) i sprječavanje moguće transformacije tumorskih stanica. Međutim, ako postoje defekti i mutacije u tim genima, rizik od razvoja raka dojke i jajnika je uvelike povećan.

5 činjenica o genu BRCA-1 i BRCA-2

  • osoba je već rođena s mutacijom BRCA1 ili BRCA2, nemoguće je promijeniti tu činjenicu;
  • neće svi nositelji ovog gena dobiti rak;
  • modificirani gen može se naslijediti i od majke i od oca;
  • vjerojatnost prijenosa modificiranog gena BRCA na djecu iznosi 50%;
  • Gen se prenosi s koljena na koljeno.

Zašto su mi potrebne analize mutacija BRCA1 i BRCA2?

Ova će vam analiza pomoći da saznate jeste li naslijedili genetsku mutaciju, u vezi s kojom se povećava rizik od razvoja raka dojke i / ili jajnika.

Otkrivanje genetskog defekta u klinički zdravih žena omogućuje pravovremenu dijagnozu i prevenciju raka dojke i / ili jajnika. Za pacijente kod kojih se tumor već pojavio, otkrivanje mutacija u genima BRCA1 i BRCA2 omogućuje određivanje njegove nasljedne prirode i odabir pravog liječenja.


Kako možete posumnjati na nasljedni oblik raka dojke?

Velika vjerojatnost da imate nasljednu predispoziciju za rak dojke moguća je uz:

  • Otkrivanje raka dojke u mladoj dobi (do 40 godina);
  • Prisutnost neposrednih srodnika (majke, bake, sestre, tete) na majčinoj ili očinskoj strani, kojima je dijagnosticiran rak dojke prije dobi od 50 godina;
  • Vaša obitelj ima rodbinu s rakom dojke i jajnika;
  • Slučajevi u vašoj obitelji s višestrukom ili bilateralnom jednom ili obje mliječne žlijezde;
  • Ako je vaša obitelj imala slučaj raka dojke kod muškarca;
  • Kod istodobnog raka (npr. Raka jajnika i gušterače).


Kako se provodi analiza mutacija BRCA1 i BRCA2?

Test se sastoji od uzimanja male količine krvi iz vene ili uzimanja bukalnog epitela. Nije potrebna posebna priprema za istraživanje.


Što trebam učiniti ako je analiza mutacija BRCA1 i BRCA2 pozitivna?

Pozitivan rezultat sugerira da ste naslijedili defekt u genima BRCA1 i BRCA2 i da imate predispoziciju za razvoj određenih vrsta raka (dojke, jajnika, prostate (kod muškaraca), crijeva, grkljana itd.). Analiza pokazuje samo vjerojatnost raka i ne znači da će svi krvni srodnici imati genetski defekt. Kada se detektiraju mutacije u BRCA1 i BRCA2 genima kod žena, rizik od razvoja raka dojke i / ili jajnika je između 50 i 90%.

Pozitivan rezultat analize je važna informacija koja vam omogućuje da poduzmete preventivne mjere što je prije moguće i smanjite vjerojatnost razvoja raka.


A ako je analiza za mutacije gena BRCA1 i BRCA2 negativna?

Negativan rezultat ne znači da nećete imati rak. To znači da je za vas rizik od raka prosječan i ne zahtijeva toliko pozornosti njegovoj prevenciji kao u slučaju prisutnosti tih mutacija. I naravno, negativan rezultat ne negira takve opće-kliničke profilaktičke preglede kao pregled mammologa i mamografa.

Prijavite se za analizu putem telefona:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Radno vrijeme recepcije: od ponedjeljka do petka od 8 do 10 sati.

Analiza mutacije brca

Poznato je da je 5-10% slučajeva raka dojke i 10% slučajeva raka jajnika nasljedno i zbog mutacija u određenim genima. Mutacije koje su usko povezane s pojavom raka dojke i jajnika nalaze se u genima BRCA1 i BRCA2 (izvedeni iz punog naziva u engleskom BReast CAncer Suspectibility Gene). Žene koje nose mutacije u genima predispozicije za rak dojke i jajnika su pod visokim rizikom od razvoja bolesti. Pravovremenim otkrivanjem mutacija u tim genima žena i njezini rođaci mogu poduzeti potrebne preventivne mjere.

Gen BRCA1 (Gen raka dojke 1, preveden iz engleskog gena za rak dojke 1) nalazi se na dugom kraku kromosoma 17 (17q21.31) i kodira sintezu proteina, koja igra ključnu ulogu u procesu popravka (oporavka) DNA nakon ozljede, regulacije dioba stanica i održavanje stabilnosti genoma. Opisano je više od 500 mutacija gena koje su autosomno dominantne s nepotpunom penetracijom i povezane su s visokim rizikom razvoja raka dojke i / ili raka jajnika kod žena i raka dojke ili prostate kod muškaraca.

Kod nositelja mutacija gena BRCA1, rizik od raka dojke je 50-85%, karcinom jajnika - 15-45%. Osim toga, mutacije u ovom genu povezane su s povećanim rizikom od razvoja nekih oblika gastrointestinalnog raka (rak gušterače) i drugih oblika malignih tumora. Jedna od najčešćih mutacija gena BRCA1 među stanovnicima Rusije je umetanje citozina (5382insC), što dovodi do pomaka u okviru čitanja i stvaranja skraćenog proteina BRCA1, koji ne može u potpunosti obavljati svoju funkciju. Ta se mutacija događa s učestalošću od 0,25%. Unapređenje metoda dijagnostike i razvoj onkogenetike diktira potrebu stvaranja personaliziranog pristupa u identifikaciji nasljednih oblika raka. Stoga, u ovom trenutku, pacijenti koji planiraju proći genetski pregled u laboratoriju Genetico nude širok spektar usluga, od pronalaženja najčešćih mutacija do provođenja potpunog sekvenciranja gena. Genetičar će vam pomoći odrediti kakav test pacijent treba.

Sumnja na obiteljski oblik raka može biti kada:

  • ima dvije ili više ženskih rođaka s rakom dojke;
  • otkrivanje raka dojke prije 35. godine života;
  • prisutnost bilateralnog ili multifokalnog karcinoma dojke;
  • rak jajnika;
  • ima čak i jednog rođaka s rakom jajnika ili dojke koji je dijagnosticiran prije 40. godine života;
  • rak dojke kod muškog rođaka;
  • rak dojke kod majke, sestre ili kćeri;
  • ako su mnoge generacije u obitelji imale rak dojke ili jajnika;
  • prisutnost rođaka koji boluje od raka dojke u relativno mladoj dobi (mlađi od 50 godina);
  • prisutnost rođaka koji boluje od raka obiju mliječnih žlijezda.

Detekcija mutacija u genima BRCA1 i BRCA2 omogućuje ispravno određivanje taktike liječenja za pacijente kod kojih se tumor već pojavio, jer postoje ciljani lijekovi koji učinkovito utječu na tumore povezane s BRCA. Također, informacije o genotipu tih gena pomoći će u planiranju preventivnih mjera i praćenju za osobe koje još nemaju simptome bolesti. U vezi s Međunarodnim danom kontrole raka dojke, laboratorij Genetico podsjeća da danas možete uzeti test kako biste pronašli najčešću mutaciju u genu BRCA1. Možete se prijaviti za analizu na 8 800 250 90 75 (besplatan poziv unutar Rusije). Zaštitite sebe i svoje najmilije!

Geni za rak dojke BRCA1 i BRCA2

Svjetska zajednica je 2013. potresla vijest da je popularna glumica Angelina Jolie uklonila mliječne žlijezde kako bi spriječila rak. Pokazalo se da su majka i tetka glumice patile od ove bolesti. Prilikom istraživanja, utvrđeno je da je Angelina nositelj mutiranog gena BRCA1, te je stoga izložen riziku od razvoja raka dojke. Nakon ove vijesti, žene su se zainteresirale za ovo istraživanje. Što je test BRCA gena i tko bi trebao proći kroz ovo istraživanje?

Koji su BRCA geni?

Ženama za koje se sumnja da su osjetljive na nasljedni rak dojke i jajnika propisuje se test za identificiranje mogućih mutacija gena BRCA. BRCA geni su klasificirani kao tumorski supresori. To znači da normalno ovi geni vrše strogu kontrolu nad rastom i podjelom stanica, čime se sprječava razvoj malignog procesa.

Ponekad se mutacija pojavljuje u strukturi BRCA gena, jednostavnim riječima - slom. Poznato je nekoliko stotina takvih mutacija. Mutirani BRCA gen više ne može jednako dobro obavljati svoju funkciju. To dovodi do činjenice da se stanice počnu nekontrolirano dijeliti i na kraju razviti rak.

BRCA geni - što pokazati?

Mnoge žene su upoznate s dijagnozom raka dojke iz prve ruke. Postoje mnogi faktori koji povećavaju vjerojatnost ove ozbiljne bolesti. Osim toga, otprilike u 5-10% svih slučajeva postoji nasljedni oblik bolesti, koji je povezan s mutacijom tumorskih supresorskih gena. Štoviše, mutacije gena su naslijeđene od roditelja do djece. Kako bi identificirali predispoziciju za nasljedni oblik raka dojke, liječnici propisuju test za određivanje mutacije gena BRCA.

Liječnici razlikuju dva odvojena gena BRCA1 i BRCA2, koji se nalaze na različitim kromosomima. Ako osoba ima mutaciju u genu BRCA1, znanstvenici su procijenili vjerojatnost raka dojke kod 50–80%, i raka jajnika na 24–40%. Ako još ima rođaka s rakom, povećava se rizik od razvoja raka. Također, kada mutacija BRCA1 povećava rizik od razvoja drugih malignih bolesti: rak crijeva, endometrij, ždrijelo, rak prostate u muškaraca.

Ako gen BRCA2 ima mutaciju u osobi koja se ispituje, znanstvenici procjenjuju vjerojatnost razvoja raka dojke u 40-70%, a kod raka jajnika u 11-18%. Također je poznato da je mutacija gena BRCA2 izravno povezana s rakom dojke u muškaraca. Tako je oko 14% muškaraca s ovom dijagnozom mutiralo BRCA2.

Tko je propisan za studij?

Valja napomenuti da je test mutacije BRCA prilično skup dijagnostički test. Nema potrebe raditi ovaj test za sve žene bez iznimke.

Ima smisla provesti studiju kada se, nakon proučavanja obiteljske povijesti, može pretpostaviti da je žena opterećena nasljednošću. Tako se u takvim slučajevima provodi istraživanje o otkrivanju mutacija gena BRCA:

  1. Ako najbliži rođak ima povijest raka dojke ili jajnika;
  2. Ako su bliski rođaci identificirali mutacije gena BRCA;
  3. Uz potvrđenu dijagnozu raka dojke ili jajnika utvrditi etiologiju bolesti.

BRCA geni - norma, interpretacija rezultata

Kako bi se provela studija, medicinska sestra u laboratoriju uzima uzorke venske krvi. Zatim se krv ispituje PCR-om. Tijekom istraživanja iz odabranog materijala se izdvaja fragment DNA, koji se zatim analizira posebnim metodama.

BRCA test za tumorski marker uključuje traženje nekoliko najznačajnijih mutacija (u pravilu se identificira do deset mutacija). Jedna od mogućih opcija bit će naznačena na obrascu istraživanja za svaku mutaciju:

  1. Nije otkrivena mutacija;
  2. Otkrivena je mutacija.

Što znači zaključak "mutacija koja nije otkrivena"? To ukazuje da BRCA gen nije mutiran, što znači da žena nije sklon nasljednom raku dojke ili jajnika. Ali, naravno, ovaj rezultat ne jamči stopostotnu zaštitu od raka, jer samo 5-10% pada na nasljedni oblik bolesti. U drugim slučajevima, rak potiče drugi mehanizmi koji nisu povezani s BRCA.

Ako oblik kaže "otkrivena mutacija", to znači da je žena nositelj oštećenog gena. To ne znači da ima rak. Međutim, prisutnost mutacije gena značajno povećava rizik od onkopatologije. Poznavajući ovu informaciju, liječnik će razviti profilaktičke mjere za pacijenta, a također će objasniti koja istraživanja treba redovito provoditi kako bi se spriječio razvoj bolesti.

Grigorov Valeria, liječnik, liječnik

1,155 Ukupno pregleda, 6 pogleda danas

Analiza gena BRCA1 (gen za rak dojke)

Alternativna imena: gen za rak dojke, detekcija mutacije 5382insC.

Rak dojke je još uvijek najčešći oblik malignih neoplazmi u žena, incidencija je 1 slučaj na svakih 9-13 žena u dobi od 13-90 godina. Trebali biste znati da se rak dojke nalazi i kod muškaraca - oko 1% svih pacijenata s tom patologijom su muškarci.

Proučavanje tumorskih biljega, kao što su CA-15-3, CEA, HER2, CA27-29, omogućuje vam identifikaciju bolesti u ranoj fazi. Međutim, postoje metode istraživanja koje se mogu koristiti za određivanje vjerojatnosti razvoja raka dojke u određenoj osobi i njegovoj djeci. Slična metoda je i genetska studija gena za rak dojke - BRCA1, tijekom koje se detektiraju mutacije ovog gena.

Materijal za istraživanje: krv iz vene ili struganje bukalnog epitela (s unutarnje površine obraza).

Zašto nam je potrebna genetska studija o raku dojke

Zadatak genetskih istraživanja je identificirati osobe s visokim rizikom za razvoj genetski određenog (unaprijed određenog) raka. To omogućuje poduzimanje napora za smanjenje rizika. Normalni BRCA geni osiguravaju sintezu proteina odgovornih za zaštitu DNA od spontanih mutacija koje promiču transformaciju stanica u stanice raka.

Bolesnike s defektnim BRCA genima treba zaštititi od izlaganja mutagenim faktorima - ionizirajućem zračenju, kemijskim agensima itd. To će značajno smanjiti rizik od bolesti.

Genetička istraživanja omogućuju identificiranje obiteljskih slučajeva raka. Oblici raka jajnika i dojke povezani s BRCA mutacijama imaju visok stupanj maligniteta - skloni su brzom rastu i ranoj metastazi.

Rezultati analize

Obično se u ispitivanju gena BRCA1 provjerava prisutnost 7 mutacija odjednom, od kojih svaka ima svoje ime: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Ne postoje glavne razlike u tim mutacijama - sve one dovode do poremećaja proteina kodiranog ovim genom, što dovodi do poremećaja u njegovu radu i povećanja vjerojatnosti maligne degeneracije stanica.

Rezultat analize daje se u obliku tablice u kojoj su navedene sve varijante mutacije, a za svaku od njih naznačena je slova obrasca:

  • N / N - nema mutacije;
  • N / Del ili N / INS - heterozigotna mutacija;
  • Del / Del (Ins / Ins) - homozigotna mutacija.

Tumačenje rezultata

Prisutnost mutacije gena BRCA ukazuje na značajno povećanje rizika od razvoja raka dojke kod osobe, kao i nekih drugih vrsta raka - raka jajnika, tumora mozga, malignih tumora prostate i gušterače.

Do mutacije dolazi samo u 1% ljudi, ali njegova prisutnost povećava rizik od raka dojke - ako postoji homozigotna mutacija, rizik od raka je 80%, odnosno od 100 pacijenata s pozitivnim rezultatom, 80 osoba će razviti rak. S godinama se povećava rizik od raka.

Identifikacija mutantnih gena od roditelja ukazuje na mogući prijenos na njihovo potomstvo, stoga se djeci rođenoj roditeljima s pozitivnim rezultatom testa također preporučuje da prođu genetski pregled.

Dodatne informacije

Nepostojanje mutacija u genu BRCA1 ne jamči da osoba nikada neće imati rak dojke ili jajnike, jer postoje i drugi razlozi za razvoj onkologije. Osim ove analize, preporuča se istražiti stanje gena BRCA2, koji se nalazi u cijelosti na drugom kromosomu.

Pozitivan rezultat za mutacije, pak, ne ukazuje na 100% šanse za razvoj raka. Međutim, prisutnost mutacija trebala bi biti uzrok povećane pacijentove onkologije - preporuča se povećati učestalost preventivnih konzultacija s liječnicima, pobliže pratiti stanje mliječnih žlijezda, redovito provoditi testove za biokemijske biljege raka.

S najmanjim simptomima koji ukazuju na mogući razvoj raka, bolesnici s identificiranim mutacijama BRCA1 trebaju odmah proći detaljni pregled za onkologiju, uključujući istraživanje biokemijskih tumorskih biljega, mamografiju, ultrazvuk mliječnih žlijezda i ultrazvuka zdjelice i ultrazvuk prostate.

reference:

  1. Litvinov S.S., Garkavceva R.F., Amosenko F.A. Genetski biljezi za procjenu rizika od raka dojke. // Sažeci XII ruskog onkološkog kongresa. Moskva. 18. - 20. studenoga 2008. str.
  2. J. Balmaña i sur., ESMO kliničke smjernice za dijagnostiku, liječenje i praćenje bolesnika s rakom dojke s BRC mutacijama, 2010. godine.

Analiza gena BRCA1 i BRCA2 za otkrivanje nasljednog raka dojke i jajnika

Jedan od najčešćih tipova obiteljskih tumora je nasljedni rak dojke (BC), koji čini 5-10% svih slučajeva malignih lezija mliječnih žlijezda. Često je nasljedni rak dojke povezan s visokim rizikom od raka jajnika (OC). U znanstvenoj i medicinskoj literaturi u pravilu se koristi pojam "sindrom karcinoma dojke i jajnika". Štoviše, u slučaju tumorskih bolesti jajnika, udio nasljednog raka je čak i veći nego kod raka dojke: 10-20% slučajeva OC-a uzrokovano je prisutnošću nasljednog genetskog defekta.

Prisutnost mutacija u genima BRCA1 ili BRCA2 kod ovih bolesnika povezana je s predispozicijom za nastanak BC / RI sindroma. Mutacije su nasljedne - to jest, doslovno u svakoj ćeliji tijela takve osobe postoji šteta koja se nasljeđuje. Vjerojatnost maligne neoplazme u bolesnika s BRCA1 ili BRCA2 mutacijom do 70. godine starosti iznosi 80%.

Geni BRCA1 i BRCA2 imaju ključnu ulogu u održavanju integriteta genoma, osobito u procesima popravka (popravka) DNA. Mutacije koje utječu na te gene, u pravilu, dovode do sinteze skraćenog, abnormalnog proteina. Takav protein ne može pravilno obavljati svoje funkcije - "nadzirati" stabilnost cijelog genetskog materijala stanice.

Međutim, u svakoj stanici postoje dvije kopije svakog gena - od mame i tate, tako da druga kopija može nadoknaditi poremećaj staničnih sustava. Ali vjerojatnost njenog neuspjeha je također vrlo visoka. Kada su procesi popravka DNA poremećeni, u stanicama se počinju nakupljati druge promjene, što može dovesti do maligne transformacije i rasta tumora.

Određivanje genetske osjetljivosti na rak:

Na temelju laboratorija za molekularnu onkologiju onkologije NMIC nazvana po. NN Petrova primjenjuje faznu analizu za pacijente:

  1. najprije se istražuje prisutnost najčešćih mutacija (4 mutacije)
  2. u nedostatku takve i kliničke potrebe, moguće je provesti proširenu analizu (8 mutacija) i / ili analizu kompletnog slijeda gena BRCA1 i BRCA2.

Trenutno je poznato više od 2000 varijanti patogenih mutacija u genima BRCA1 i BRCA2. Osim toga, ti su geni prilično veliki - 24 i 27 egzona. Stoga je potpuna analiza sekvencija gena BRCA1 i BRCA2 dugotrajan, skup i dugotrajan proces.

Međutim, neke nacionalnosti karakterizira ograničen raspon značajnih mutacija (tzv. "Učinak utemeljitelja"). Tako je u populaciji ruskih bolesnika slavenskog podrijetla do 90% otkrivenih patogenih varijanti BRCA1 predstavljeno samo s tri mutacije: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ta činjenica značajno ubrzava genetsko testiranje bolesnika s znakovima nasljednog raka dojke.

Analiza sekvence gena BRCA2, detekcija mutacije c.9096_9097delAA

Kada trebam proći analizu za BRCA1 i BRCA2 mutacije?

Nacionalna mreža za rak - Nacionalna mreža za rak (NCCN) preporučuje da se sljedeći pacijenti šalju na genetska istraživanja:

  1. Bolesnici mlađi od 45 godina s rakom dojke
  2. Bolesnici mlađi od 50 godina s rakom dojke, ako obitelj ima barem jednog bliskog krvnog srodnika s takvom dijagnozom
  3. Također, ako bolesnik mlađi od 50 godina ima rak u obitelji s rakom dojke
  4. Ako se u dobi od 50 godina dijagnosticira višestruka lezija mliječne žlijezde
  5. Bolesnici s rakom dojke mlađim od 60 godina - ako je, prema rezultatima histološkog pregleda, tumor tri puta negativan (nema ekspresije markera ER, PR, HER2).
  6. S dijagnozom raka dojke u bilo kojoj dobi, ako je prisutan barem jedan od sljedećih simptoma:
    • najmanje 1 bliski srodnik s rakom dojke u dobi manjoj od 50 godina;
    • najmanje 2 bliska srodnika s rakom dojke u bilo kojoj dobi;
    • najmanje 1 bliski rođak s OC;
    • s najmanje 2 bliska srodnika s rakom gušterače i / ili rakom prostate;
    • prisutnost muškog rođaka s rakom dojke;
    • pripadnost populaciji s visokom učestalošću nasljednih mutacija (na primjer, Aškenazi Židovi);
  7. Svi bolesnici s dijagnozom raka jajnika.
  8. Ako je dijagnosticiran rak dojke kod muškaraca.
  9. Ako se dijagnosticira rak prostate (s indeksom na Gleasonovom rezultatu> 7), ako postoji barem jedan rođak s OC-om ili rakom dojke u dobi od manje od 50 godina ili ako postoje najmanje dva rođaka s rakom dojke, rakom gušterače ili rakom prostate.
  10. Ako se rak gušterače dijagnosticira u prisutnosti barem jednog rođaka s OC ili rakom dojke u dobi od manje od 50 godina ili u nazočnosti najmanje dva rođaka s rakom dojke, rakom gušterače ili rakom prostate.
  11. Ako se rak gušterače dijagnosticira kod pojedinca koji pripada aškenaskom židovskom etosu.
  12. Ako rođak ima mutaciju BRCA1 ili BRCA2

Izvođenje molekularno-genetičke analize mora biti popraćeno genetskim savjetovanjem, tijekom kojeg se raspravlja o sadržaju, značenju i učincima testiranja; vrijednost pozitivnih, negativnih i neinformativnih rezultata; tehnička ograničenja predloženog testa; potrebu informiranja rodbine u slučaju otkrivanja nasljedne mutacije; značajke probira i prevencije tumora kod nositelja mutacija, itd.

Kako proći analizu za BRCA1 i BRCA2 mutacije?

Materijal za analizu je krv. Za genetičke studije pomoću epruveta s EDTA (ljubičasta kapa). Možete donirati krv u laboratoriju NMIC-a ili ga donijeti iz bilo kojeg drugog laboratorija. Krv se čuva na sobnoj temperaturi do 7 dana.

Posebna priprema za studiju nije potrebna, rezultati studije nisu pod utjecajem obroka, lijekova, uvođenja kontrastnih sredstava itd.

Analiza ponovnog uzimanja lijeka nakon nekog vremena ili nakon tretmana nije potrebna. Nasljedna mutacija ne može nestati ili se pojaviti tijekom života ili nakon primljenog liječenja.

Što učiniti ako žena ima mutaciju BRCA1 ili BRCA2?

Za nositelje patogenih mutacija razvijen je skup mjera za ranu dijagnozu, prevenciju i liječenje tumora dojke i raka jajnika. Ako među zdravim ženama pravodobno identificiraju one koji imaju defekt gena, moguće je dijagnosticirati razvoj bolesti u ranim fazama.

Istraživači su identificirali obilježja osjetljivosti lijekova na tumore povezane s BRCA. Dobro reagiraju na neke citotoksične lijekove, a liječenje može biti vrlo uspješno.

Preporučeno za zdrave nositelje mutacija BRCA:

  1. Mjesečno samoispitivanje od 18 godina
  2. Klinički pregled mliječnih žlijezda (mamografija ili magnetska rezonancija) od 25 godina.
  3. Preporučuje se da muški nosači mutacija u genima BRCA1 / 2 provode godišnji klinički pregled mliječnih žlijezda od dobi od 35 godina. Od 40. godine, preporučljivo je izvršiti probirni pregled prostate.
  4. Dermatološka i oftalmološka ispitivanja u svrhu rane dijagnoze melanoma.

Kao predispozicija za rak dojke i rya je naslijeđena.

Često, nositelji mutacije BRCA1 / BRCA2 imaju pitanje - je li preneseno na svu djecu i koji su genetski uzroci nasljednog oblika raka dojke? Šanse za prijenos oštećenog gena potomstvu su 50%.

Bolest je jednako naslijeđena, i dječacima i djevojčicama. Gen povezan s razvojem raka dojke i raka jajnika ne nalazi se na spolnim kromosomima, tako da vjerojatnost nositelja mutacije ne ovisi o spolu djeteta.

Ako se mutacija u nekoliko generacija prenosi kroz muškarce, vrlo je teško analizirati rodovnice, budući da muškarci rijetko dobiju rak dojke čak i s genskom defektom.

Primjerice: prijevoznici su bili djed i otac pacijenta, a njihova se bolest nije očitovala. Na pitanje je li bilo slučajeva raka u obitelji, takav će pacijent odgovoriti negativno. U nedostatku drugih kliničkih znakova nasljednih tumora (rana dob / mnoštvo tumora), nasljedna komponenta bolesti ne može se uzeti u obzir.

Ako se otkrije mutacija BRCA1 ili BRCA2, preporučuje se testiranje svih srodnika krvi.

Zašto je važno uzeti u obzir etničke korijene u genetskim istraživanjima?

Za mnoge etničke skupine koje karakterizira vlastiti skup čestih mutacija. Nacionalni korijeni subjekta moraju se uzeti u obzir pri odabiru dubine istraživanja.

Znanstvenici su dokazali da je ograničen raspon značajnih mutacija (takozvani "učinak osnivača") karakterističan za neke nacionalnosti. Tako je u populaciji ruskih bolesnika slavenskog podrijetla do 90% otkrivenih patogenih varijanti BRCA1 predstavljeno samo s tri mutacije: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ta činjenica značajno ubrzava genetsko testiranje bolesnika s znakovima nasljednog raka dojke.

I na kraju, vizualni infografik "Nasljedni sindrom raka dojke i jajnika". Autorica je dr. Sc. Kuligina Ekaterina Shotovna, viša znanstvena suradnica Znanstvenog laboratorija za molekularnu onkologiju, FSBI „N. NN Petrova "Ministarstvo zdravstva Rusije.

Autorska publikacija:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
Laboratorijski istraživač u laboratoriju za molekularnu onkologiju Saveznog državnog proračuna "N. NN Petrova "Ministarstvo zdravstva Rusije

Krvni test brca

Približno 5-10% svih slučajeva raka dojke i jajnika je nasljedno, njihov razvoj može biti povezan s mutacijama u BRCA1 i BRCA2 genima.

KOJI SU OVI GENI?

Geni BRCA1 i BRCA2 kodiraju proteine ​​koji pomažu u popravljanju oštećenja DNA i održavanju stabilnosti genoma. Mutacije ovih gena dovode do kromosomske nestabilnosti i maligne transformacije stanica mliječne žlijezde, jajnika i drugih organa. Kod žena s germinalnim mutacijama u jednom od alela BRCA1 / 2 gena, rizik od razvoja raka dojke za cijeli život je 85% (ovaj rizik donekle varira ovisno o mjestu i / ili vrsti mutacije). Kod tumora jajnika taj rizik je - 50%. Kod nositelja prirođenih mutacija gena BRCA1 / 2, također postoji povećana osjetljivost na razvoj tumora debelog crijeva i prostate.

Kome je prikazano davanje krvi na brca 1 i 2

Pacijentima je potrebna genetska studija čija je osobna ili obiteljska povijest prisutna:

• dijagnosticiran rak dojke prije 50. godine života;
• primarni višestruki rak dojke s multicentričnom lezijom;
• Rak obiju mliječnih žlijezda (primarni sinkroni i metakronski karcinom, metastatska lezija kontralateralne mliječne žlijezde);
• Kombinacija raka dojke i jajnika;
• Prisutnost identificiranih mutacija u BRCA genima najbližeg rođaka;
• rak dojke kod muškaraca;
• dijagnosticiran s trostrukim negativnim rakom dojke;
• Etničko podrijetlo (Aškenazi).

Što znači detektirati mutacije gena BRCA1 i / ili BRCA2 u testu krvi?

  • Subjekt ima povećani rizik od razvoja određenih vrsta raka. Upozorenje! Prisutnost mutacije ne znači obvezan razvoj bolesti.
  • Svako ispitano dijete ima 50% šanse da naslijedi mutaciju u genima BRCA1 ili BRCA2.
  • Braća i sestre subjekta s visokim stupnjem vjerojatnosti mogu biti nositelji mutacija u genima BRCA1 ili BRCA2.

Što ako postoji mutacija u analizi brca?

Opće preporuke za žene i muškarce u identificiranju mutacija u genima BRCA1 ili BRCA2 u testu:

1. Eliminacija drugih neovisnih čimbenika rizika (pušenje, ionizirajuće zračenje, učinak karcinogena).

2. Genetski probir za otkrivanje polimorfizama u genima povezanim s ciklusom folata (genetski defekti enzima ciklusa folata mogu dodatno povećati rizik od karcinogeneze.)

3. Ispitivanje odrasle djece i bliskih srodnika za prijevoz mutacija tih gena.

4. Konzultacijski onkolog-mammolog i genetičar.

Za detaljnije informacije i pojedinačne preporuke potrebno je dodatno naručiti uslugu “Zaključak liječnika genetičara” na uslugu “BRCA analiza”

Gen 1 raka dojke (BRCA1). Detekcija mutacije 5382insC (povreda strukture proteina)

Marker je povezan s obilježjima obnove DNA u slučaju oštećenja, te je uključen u održavanje stabilnosti genoma. Istražen je identificiranje nasljedne osjetljivosti na rak dojke i rak jajnika, rak gušterače, rak prostate.

Ime gena - BRCA1

Lokalizacija gena na kromosomu - 17q21.31

Funkcija gena

Gen BRCA1 kodira protein BRCA1 (rak dojke 1) koji je uključen u popravak (oporavak) DNA, regulaciju staničnog ciklusa i održavanje genetske stabilnosti.

Mutacija gena BRCA1

Mutacija se sastoji od dodavanja (umetanja) jednog nukleotida - citozina na poziciju 5382 DNA sekvence gena BRCA1 i označena je kao 5382insC.

Mogući genotipovi

Učestalost pojave u populaciji

Učestalost mutacija u populaciji iznosi 0,25%.

Udruga za obilježavanje bolesti

  • Rak dojke
  • Rak jajnika
  • Rak prostate
  • Rak gušterače.

opis

BRCA1 ima važnu ulogu u popravku (oporavku) DNA, regulaciji staničnog ciklusa i održavanju stabilnosti genoma. Gen BRCA1, koji kodira za protein BRCA1, je tumor supresorski gen koji normalno štiti stanicu od maligne transformacije. Kada dođe do mutacije u tom genu, vjerojatnost razvoja raka dojke (BC) i jajnika (OC) značajno se povećava.

BRCA1 ima mnogo mutiranih alela. Mutacija koja se sastoji od dodavanja (umetanja) jednog nukleotida - citozina u položaj 5382 označena je kao 5382insC. Kao rezultat, okvir čitanja RNK glasnika pomiče se i pojavljuje se prijevremeni stop kodon na poziciji 1829. Tako se sintetizira skraćeni BRCA1 protein, što je praćeno kršenjem njegovih funkcionalnih svojstava i na kraju povećava vjerojatnost razvoja OC i raka dojke. Ova mutacija i mutacija 4153delA čine gotovo 86% obiteljskog raka jajnika u Rusiji. U bolesnika s karcinomom jajnika, mutacija 5382insC javlja se u 9,7% slučajeva.

Rak dojke i jajnika su među najčešćim vrstama raka. Prisutnost mutacija u genu BRCA1 može povećati vjerojatnost raka dojke za više od 5 puta, a rak jajnika za 10-28 puta. Prosječna dob bolesti u ovom slučaju se smanjuje na 25-30 godina. Što je osoba starija, veća je vjerojatnost raka.

Identificirani obiteljski slučajevi bolesti prvenstveno ukazuju na nasljednu prirodu raka i zahtijevaju genetsku analizu. BRCA1 gen je uključen u zaštitu tijela od spontanog oštećenja DNA, tako da poremećaj njegovog rada omogućuje nakupljanje mutacija i dovodi do raka, a prije svega raka dojke i jajnika. Poznato je da karcinom povezan s genetskim markerima BRCA karakterizira visok stupanj maligniteta i teška limfoidna infiltracija.

Analiza se može provesti u bilo kojoj dobi, a ranim otkrivanjem povreda na navedenom tretmanu tretmana započet će pravodobno. Za uspješno liječenje onkoloških bolesti od velikog je značaja otkrivanje tumora u ranoj fazi, prije pojave simptoma. Stoga je genetska predispozicija za rak dojke i jajnika vrlo ozbiljna indikacija za redoviti probir kako bi se otkrila bolest u ranoj fazi. Također je potrebno provjeriti mutacije gena BRCA 1 i 2 kod zdravih rođaka bolesnika s rakom dojke ili jajnika kako bi se utvrdila njihova genetska osjetljivost na razvoj malignih neoplazmi.

Tumačenje rezultata

  • N / N - rizik od razvoja raka dojke i jajnika
  • N / ins - visoki rizik od razvoja raka dojke i jajnika

Liječnik bi trebao tumačiti rezultate studije u kombinaciji s drugim genetskim, anamnestičkim, kliničkim i laboratorijskim podacima.

Dijagnostička vrijednost

Budući da ovaj gen može imati nekoliko mutantnih varijanti, potrebno je istodobno vrednovati njegov rad pomoću nekoliko markera.

Preporučuje se izolirano ispitivanje mutacije 5382insC samo kada se taj marker otkrije u rodbini prvog stupnja.

Studija se preporučuje u kompleksu:

Test krvi za rak otkriva mutacije gena BRCA.

Postoji li test krvi za rak? Zbog genetskih istraživanja krvi, može se detektirati mutacija gena BRCA1 i BRCA2 i poduzeti određene preventivne mjere u obliku praćenja zdravlja ili profilaktičke mastektomije. Mutacija u genu BRCA1 i / ili u genu BRCA2 može biti nasljedna i povećati rizik od raka dojke ili raka jajnika.

Test krvi za rak je, u stvari, genetska studija koja ima za cilj identificirati mutacije BRCA. Geni BRCA1 i BRCA2 odgovorni su za broj staničnih podjela. Ako mutiraju, stanica počinje nekontrolirano dijeliti, a potomci također sadrže mutaciju i dijele se brzo i nekontrolirano. Što je još gore, mutacija u genu BRCA može se naslijediti, što povećava vjerojatnost razvoja raka dojke ili jajnika u budućim generacijama. Mutirani BRCA gen može se naslijediti od majke ili bake, uklj. od oca, koji nije bolestan, ali je posrednik u prijenosu lošeg genetskog materijala.

BRCA mutacije i rizik od raka

Mutacija u genu BRCA1 i / ili u genu BRCA2 javlja se u otprilike 0,1% slučajeva raka (u 1 od 1000 ljudi). Oni koji su u riziku (česti slučajevi raka dojke i / ili raka jajnika ili raka debelog crijeva u obitelji) trebaju napraviti genetsku analizu.

Rizik od raka kod žena s jednom od mutacija gena BRCA je 30-80% u slučaju raka dojke, u slučaju raka jajnika - 11-40%, i raka tuba - oko 10%. Međutim, treba imati na umu da je samo oko 3% svih bolesti raka dojke i oko 14% jajnika uzrokovano mutacijom BRCA.

Indikacije za genetska istraživanja

Genetske testove krvi za mutacije gena BRCA trebaju obavljati žene koje:

  • zabilježeni su slučajevi malignih tumora u obitelji - rak dojke i rak jajnika kod žena ispod 50 godina, rak prostate, rak debelog crijeva kod muškaraca,
  • koristiti hormonsku kontracepciju,
  • imaju neku vrstu obrazovanja u prsima.

Kako i gdje napraviti analizu za mutaciju gena BRCA?

Uzorak krvi se uzima za analizu. Testiranje se provodi onkološkim genetskim savjetovanjem. Besplatno je ako je pacijent u opasnosti. Ako se ispostavi da žena ima mutirani gen, to znači da je rizik od razvoja raka dojke značajno veći (čak i za 80%) od ostalih žena. Međutim, to ne znači da je ona zapravo bolesna.

Analiza gena za mutaciju BRCA1 i BRCA2 čini sve pacijente raka dojke mlađih od 50 godina, kao i pacijente s rakom jajnika. U slučaju mutacija, takve studije treba provesti kod rođaka.

Nije činjenica da se razboliš

Žena koja zna da je nositelj gena BRCA1 treba voditi brigu o prevenciji: odustati od hormonske kontracepcije, provoditi redovite kontrolne preglede i obavljati mamografiju nakon 35 godina starosti.

Rješenje može biti i preventivna mastektomija. Mnogi genetičari vjeruju da nosioci ovog gena, koji pate od raka dojke, moraju biti uvjereni u potrebu za uklanjanjem zdrave dojke tijekom prve operacije. Osim toga, žene nakon 40 genetike preporučuju cijeđenje ili uklanjanje jajnika. Takvi postupci imaju za cilj oslabiti djelovanje estrogena, što može uzrokovati pojavu novog raka. Isključivanje funkcija ovih organa i uzimanje lijeka Tamoksifen smanjuje rizik od raka dojke za oko 80%.

Centar za imunologiju i reprodukciju

Specijalizirani akademski klinički centar

Analiza karcinoma dojke i BRCA. Otkrivanje gena "Angelina Jolie"

Analiza karcinoma dojke i BRCA. Otkrivanje gena "Angelina Jolie"

Nasljednost u razvoju raka dojke
U tijelu postoje geni, kvarovi u kojima može doći do razvoja raka, uključujući rak dojke. Ti se geni mogu naslijediti, što dovodi do obiteljskog raka.
Prema američkim podacima, 10 do 20% žena s rakom dojke svjesno je slučajeva raka među bliskim rođacima. U ovoj kategoriji bolesnika otkrivanje promjena u genima karcinoma dojke mnogo je češće nego kod svih pacijenata. Tako, među svim ženama s rakom dojke, 5% ima mutacije u BRCA genima, a među onima koji imaju bliske rođake s ovom bolešću, 20%. Manje su česte promjene u drugim genima i nasljednim sindromima povezanim s rakom dojke - Lee-Fraumeni sindrom i Cowdenov sindrom.
Nasljedni rak dojke ili jajnika povezan je s mutacijama gena BRCA1 i BRCA2. Značajke tih mutacija u visokoj penetraciji i autosomnom dominantnom načinu nasljeđivanja. Visoka penetracija znači da imaju visok stupanj manifestacije, tj. Prisutnost mutacije s velikom vjerojatnošću dovodi do bolesti. Autosomno dominantan način nasljeđivanja sugerira da postoji dovoljno mutacije samo u jednoj od dvije kopije gena.
Obiteljski rak dojke je “mlađi”, odnosno razvija se u mlađoj dobi.
Od populacije do populacije, učestalost pojave različitih mutacija varira.

Zašto se rak razvija?
Razvoj raka povezan je s disregulacijom oporavka, podjele i stanične smrti. Kada su regulatorni mehanizmi oštećeni, stanice počinju živjeti svoj život, nisu podložne kontroli tijela, počinju nekontrolirano razmnožavati, što dovodi do razvoja maligne bolesti.
Cijeli proces regulacije povezan je s radom mnogih proteina koji koherentno djeluju unutar i izvan stanica, osiguravajući međusobnu povezanost svih stanica u tijelu, njihov razvoj, reprodukciju, popravak, kretanje i smrt. Struktura svakog proteina je zabilježena u odgovarajućem genu. Mutacije predstavljaju promjenu u genu i stoga mogu promijeniti svojstva proteina čija funkcija može biti narušena.
Pročitajte u našem blogu: Zašto i kako mutacije dovode do tumora

Analiza BRCA1 i BRCA2 - "geni Angeline Jolie"
Analiza gena za rak dojke je identifikacija mutacija (kvarova) u BRCA1 i BRCA2 genima. Poznati su i drugi geni, ali njihov doprinos razvoju raka dojke nije toliko značajan.

Ovaj gen kodira protein koji regulira popravak oštećenja DNA i stanične diobe. Dakle, gen štiti razvoj tumora. BRCA također utječe na receptore hormona estrogena blokiranjem proliferacije stanica dojke i drugih organa koji ovise o tim hormonima.
Ako dođe do kvara u genu, slabi nadzor nad reprodukcijom i integritetom genoma, pojavljuje se nestabilnost DNA i razvija se maligna transformacija stanica dojke. Rak se događa.
Poznato je više od 1000 mutacija BRCA1, za neke od njih nema podataka o njihovom kliničkom značaju.
Učestalost mutacija u populaciji iznosi 1%. Naime, u jednoj od 100 žena, BRCA1 gen će biti slomljen.
Najvažnije mutacije su BRCA1 (C61G); BRCA1 (5382insC); BRCA1 (4154delA); BRCA1 (3875del4); BRCA1 (3819del5); BRCA1 (185delAG); BRCA1 (2080delA).
Ako žena ima jednu od ovih mutacija, rizik od raka dojke značajno se povećava, i iznosi 50-80%.
Također povećava rizik od razvoja drugih problema s rakom, osobito malignih bolesti jajnika, prostate, crijeva, endometrija, grkljana i kože.
S obiteljskom anamnezom, rizici se povećavaju: za nositelje mutacija gena BRCA1, do 87% za rak dojke i do 44% za rak jajnika.

Gene BRCA2
Kao i BRCA1, taj gen kodira protein koji regulira popravak DNA, staničnu proliferaciju i čuva integritet genoma.
BRCA2 mutacije su manje uobičajene, oko 1 na 200 do 300 žena.
Najvažnije mutacije su BRCA2 (1528del4); BRCA2 (6174delT); BRCA2 (9318del4).
Za razliku od prvog gena, BRCA2 je više povezan s rakom dojke u muškaraca iu manjoj mjeri s bolešću jajnika. Dakle, oko 14% muškaraca s rakom dojke ima mutaciju BRCA2.
S obiteljskom anamnezom povećavaju se rizici: za nositelje mutacija gena BRCA1, do 84% za rak dojke i do 27% za razvoj raka jajnika.

Što je još povezano s prisutnošću mutacija gena BRCA?
7% pacijenata s rakom dojke može razviti kontralateralni rak dojke 25 godina nakon dijagnoze (s druge strane). U prisutnosti mutacija u BRCA1 i BRCA2 genima, rizik je značajno veći i iznosi oko 50%. I povećava ako je dob početka bolesti do 40 godina.

Smanjuje i povećava rizik od razvoja raka dojke
Prisutnost mutacija u genima raka dojke ne dovodi uvijek do raka. Također ovisi o prisutnosti čimbenika rizika i čimbenika koji smanjuju vjerojatnost bolesti.

  • Kratkotrajna primjena oralnih kontraceptiva može smanjiti rizik od raka jajnika, ali je moguće da povećava rizik od razvoja maligne bolesti dojke.
  • Pušenje.
  • Najvažniji čimbenik koji utječe na rizik od raka dojke kod nositelja mutacija gena BRCA1 je dob u trenutku rođenja prvog djeteta. Rizik je manji za one koji su rodili svoje prvo dijete u dobi od 25 do 29 godina nego za one čija je dob bila 30 ili više godina.
  • Salpingophorosis u žena reproduktivnog doba smanjuje vjerojatnost karcinoma jajnika i, prema nekim istraživanjima, smanjuje rizik od raka dojke i smrtnosti.
  • Korištenje tamoksifena smanjuje rizik od raka dojke. No, zbog činjenice da je tamoksifen najozbiljnija kemoterapija, u Americi više vole profilaktičko uklanjanje dojki.
  • Kasno doba menarhe
  • Dojenje.
  • Konzumiranje alkohola.
  • Podvezivanje cijevi.

U laboratoriju će genetski materijal biti izoliran iz krvi - DNA, koja se zatim analizira molekularno genetskim metodama.
U rezultatu za svaku mutaciju, rezultat će biti naveden:

  • prisutnost mutacije
  • nema mutacije
Ako postoje mutacije, potrebna je konzultacija s onkologom. Na vjerojatnost razvoja raka dojke i jajnika također utječu čimbenici kao što su kirurški zahvati na zdjeličnim organima, opstetrijska povijest i uporaba oralnih kontraceptiva.

preporuke
Kada se identificiraju mutacije u genima BRCA, preporuke za ranu dijagnozu tumora uključuju:

  • samopregled dojki - jednom mjesečno od 18 godina
  • ultrazvučna kompjutorizirana tomografija (UZKT) mliječnih žlijezda, mamografija u kombinaciji s magnetskom rezonancijom (MRI) - 1 put godišnje od 25-30 godina (ili druge dobi, uzimajući u obzir obiteljsku povijest);
  • transvaginalni ultrazvuk zdjeličnih organa (ili u kombinaciji s Dopplerom) - 1 put u 6 mjeseci od 25 godina;
  • određivanje razine markera CA-15-3 i markera raka jajnika CA-125 + HE4 1 svakih 6 mjeseci od 25 godina;
  • konzultacije ginekologa i mammologa - 1 put u 6-12 mjeseci od 18 godina.
  • Preventivna mastektomija - uklanjanje dojke prije razvoja raka - nije prihvaćena u Rusiji.
Budući da se rak dojke može razviti bez obzira na prisutnost mutacija, ženama izvan rizične skupine preporuča se i godišnji liječnički pregled, ultrazvuk dojke, ultrazvuk zdjelice i mamografija. Također, u kliničkom pregledu svih žena reproduktivne dobi potrebno je uključiti razmaz o onococitologiji za ranu dijagnozu raka vrata maternice.

Američke preporuke za nositelje mutacija

Za žene

  • Pregled kod specijaliste za dojke svakih 6-12 mjeseci od 25. godine
  • MRI dojke godišnje od 25 do 29 godina
  • Mamografija i MR dojke svake godine od 29 godina
  • Adresiranje kemoprofilakse ili profilaktičke mastektomije
  • Adnexektomija u dobi od 35-40 godina nakon rođenja djece
Za muškarce
  • Samopregled i pregled dojke kod liječnika svakih 12 mjeseci nakon 35 godina
  • Od 40. godine preporučuje se probir PSA, preporučuje se fizikalni pregled za nositelje mutacije u BRCA genima.
Također na temu