Opdivo - lijek koji značajno smanjuje rizik od recidiva

Ovaj lijek se također može naći pod međunarodnim nazivom - nivulomab. Koristi se kod takvih bolesti kao što su melanom, hepatocelularni i kolorektalni rak. Dokazano je da korištenje sredstava nakon operacije značajno smanjuje rizik od recidiva. Također smanjuje veličinu tumora pomažući tijelu da se bori protiv imuniteta. Učinkovitost lijeka usporediva je s kemoterapijskim lijekovima, ali su negativni učinci i kontraindikacije mnogo manji. Međutim, u nekim slučajevima, sredstvo se može koristiti zajedno s kemoterapijskim lijekovima za povećanje učinkovitosti.

Farmakološka svojstva lijeka

Proizvod sadrži monoklonska antitijela, zbog kojih se aktivacija T-limfocita usporava, a autoimunost raka se smanjuje, a tijelo počinje boriti se protiv bolesti umjesto da podupire njegov razvoj.

Protutijela u sastavu sredstava identična su onima koja su obično prisutna u tijelu. Zbog toga se prirodno izlučuje iz tijela - proteini se raspadaju u aminokiseline.

Glavno načelo lijeka je blokiranje signala koji ometa prirodni imunitet u borbi protiv malignog tumora. U normalnom stanju, T-limfociti se također bore protiv stanica raka, ali neke od tih stanica mogu poslati signal koji onemogućuje T-stanice. Zbog toga tumor raste. Blokiranje signala dovodi do prestanka rasta tumora ili čak do njegovog smanjenja.

Ima pozitivan učinak čak iu najtežim kliničkim slučajevima. Tijekom istraživanja ustanovljeno je da lijek smanjuje fokus malignog tumora, zaustavlja se ili ozbiljno usporava širenje metastaza, a često uzrokuje da se metastatski žarišta smanje ili potpuno nestanu. Pacijenti koji se liječe ovim lijekom poboljšavaju stopu preživljavanja kao i kvalitetu života. Prema učinkovitosti lijeka može čak i upuštati s kemoterapijskih lijekova, a ponekad ih prestići, a rizik od njegove uporabe je znatno niža.

Kako izgleda Opdivo?

Lijek počinje djelovati na imunološki sustav odmah nakon primjene. Ipak, učinkovitost terapije neće biti odmah vidljiva. Stopa poboljšanja za sve pacijente je individualna i može trajati od nekoliko tjedana do mjeseci.

Sastav i oblik otpuštanja

Lijek spada u farmakološku skupinu lijekova protiv raka koji blokiraju PD-1 receptore. Ispuštaju se u obliku tekućine iz koje se priprema otopina za injekcije. Glavni aktivni sastojak je nivolumab (to je monoklonsko antitijelo, slično onima koje se obično nalaze u ljudskom tijelu). Kao pomoćne tvari u otopini prisutni su: natrijev citrat dihidrat, magnetopik, natrijev klorid, pentetinska kiselina, polisorbat, klorovodična kiselina, natrijev hidroksid, te također voda za injekcije. U prodaji možete pronaći boce koje sadrže 40 mg i 100 mg lijeka. Tekućina u bočicama je bistra, bezbojna ili svijetlo žuta.

Indikacije za uporabu u onkologiji

Prema službenim uputama za primjenu lijeka, treba ga koristiti za bolesti kao što su:

  • Hodgkinov limfom;
  • Melanom (rak kože) sa ili bez metastaza;
  • Rak pluća bez malih stanica koji napreduje nakon kemoterapije ili nakon ciljanog liječenja.

Međutim, u novijim istraživanjima utvrđeno je da alat također pomaže kod raka glave, vrata, želuca, kao i kod karcinoma urotela.

Lijek je dostupan isključivo na recept, a prije njegove uporabe savjetujte se sa stručnjakom. Samo liječnik, na temelju rezultata testova, moći će reći da li će to pomoći u svakom pojedinom slučaju.

Opdivno se koristi za melanom

Osim toga, alat se koristi kao adjuvantna terapija za metastatski melanom s oštećenjem limfnih čvorova, kao iu slučaju recidiva nakon operacije. Također se može koristiti kao monoterapija za hepatocelularni karcinom nakon određenih tipova kemoterapijskog liječenja. Još jedna mogućnost je monoterapija kolorektalnog karcinoma nakon liječenja kemoterapijom u odraslih bolesnika.

Pravila uporabe i doziranja

Uvođenje lijeka moguće je samo pod liječničkim nadzorom. Za odrasle, doziranje se uzima po stopi od 3 mg po kilogramu težine. Otopina je izlivena kapaljkom jedan sat. Postupak se mora ponoviti svaka dva tjedna. Trajanje liječenja je regulirano ovisno o djelotvornosti sredstva i odgovoru pacijenta na njegovu primjenu. Tijekom cijelog tijeka, doza se po mogućnosti ne mijenja. Vrijeme prijema može se propustiti samo u slučaju individualne netolerancije na lijek ili zbog manifestacije toksičnih učinaka iz njegove uporabe.

Potrebno je prilagoditi dozu ovisno o dobi n. Također nije potreban u bolesnika s blagom insuficijencijom jetre i blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom.

Otkazivanje ili privremeno ukidanje lijekova dopušteno je u slučaju sljedećih bolesti:

  • Imuni-posredovani kolitis težine 2 - 3;
  • Imuni-posredovani pneumonitis težine 2 - 4;
  • Imuno-posredovana endokrinopatija;
  • hepatitis;
  • Nefritis i disfunkcija bubrega;
  • osip;
  • Ostale reakcije tijela koje su imuno-posredovane.

Odluku o otkazu ili privremenom prekidu liječenja donosi liječnik. Ako bilo koja od ovih bolesti nije imunološki posredovana, onda nema svrhe zaustavljati lijek.

Prilikom pripreme rješenja potrebno je slijediti sljedeće preporuke:

  • Ne tresite bočicu;
  • Promatrati sterilnost;
  • Osim toga, pregledajte otopinu neposredno prije uporabe - ako se pojave talog, fine krute čestice ili se boja promijeni, lijek se ne smije davati;
  • Gotovu otopinu treba ostaviti da stoji na sobnoj temperaturi najmanje 5 minuta, zatim se može ubrizgati;
  • Tekućina se miješa laganim okretanjem spremnika;
  • Nemoguće je miješati ovo rješenje s bilo kojim drugim;
  • Za razrjeđivanje prikladna je 5% otopina dekstroze ili 0,9% otopina natrijeva klorida kao tekućina za injekcije;
  • Neiskorištene boce moraju se zbrinuti, pripremljena otopina se ne pohranjuje.

Ako su potrebni neki dodatni potporni lijekovi, potrebno je pripremiti novo rješenje, a za upotrebu treba koristiti novi set za infuziju. Tijekom liječenja potrebno je proći rutinske testove kako bi se utvrdio klinički odgovor na liječenje, kao i dijagnoza jetre, bubrega i cirkulacijskog sustava radi pravovremenog otkrivanja negativnih učinaka.

Nuspojave

Sljedeće pojave otkrivene su kao nuspojave:

  • encefalitis;
  • bronhitis;
  • pneumoniju;
  • Lymphadenitis Kikuchi;
  • eozinofilija;
  • Alergija na komponente lijeka;
  • Glavobolje, vrtoglavica, autoimuna neuropatija;
  • Suhe oči, zamagljene vizualne slike;
  • tahikardija;
  • Povećanje tlaka;
  • aritmija;
  • Kratkoća daha, kašalj, upala pluća;
  • Stomatitis, povraćanje, mučnina, probavne smetnje, suha usta, konstipacija, pankreatitis, gastritis, konstipacija;
  • Hepatitis, kolestaza;
  • Smanjen apetit;
  • Disfunkcija štitne žlijezde;
  • Osip, svrbež, vitiligo, gubitak kose;
  • Bolovi u kostima i mišićima;
  • Zatajenje bubrega;
  • Povećan umor;
  • Oštar gubitak težine;
  • Promjene u sastavu krvi;
  • Bolovi u prsima.

Neke od opisanih nuspojava mogu biti fatalne ili izravno ugrožavati život pacijenta. U takvim slučajevima, lijek se odmah prekida. Međutim, mnoge od opisanih reakcija su vrlo rijetke i još su blaže od učinaka prima kemoterapijskih lijekova.

Većina nuspojava povezana je s oštećenjem funkcioniranja imunološkog sustava. Tijekom tečaja potrebno je proći testove s određenom periodičnošću za pravovremeno otkrivanje promjena u zdravstvenom stanju. Također, rutinska dijagnostika se nastavlja još 5 mjeseci nakon završetka tečaja. Međutim, učestalost negativnih učinaka je niska i iznosi oko 10-20%. Većina tih učinaka je reverzibilna i nestaje nakon završetka liječenja ili kao posljedica simptomatske terapije.

Prije početka liječenja, liječnik bi trebao biti obaviješten, ako postoji mogućnost trudnoće ili dojenja, o ishrani s smanjenom količinom natrija, o primljenim imunosupresivima, uključujući glukokortikosteroidima, o bilo kakvom pogoršanju zdravlja tijekom liječenja. U prvim danima nakon početka staze može postojati slabost, pa je vrijedno biti oprezan pri vožnji automobila, kao iu drugim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzu reakciju.

Tijekom kliničkih ispitivanja utvrđeno je da je oko 11% pacijenata razvilo antitijela na nivoluumab. Međutim, to nije imalo učinka na terapeutsku učinkovitost ovog lijeka.

Medicinske kombinacije

Potrebno je izbjegavati zajedničko davanje lijeka opdivo prije liječenja različitim imunosupresivima, kao i lijekove koji pripadaju skupini kortikosteroida. Međutim, ova sredstva se mogu koristiti zajedno kako bi se spriječile različite reakcije posredovane imunom. U svakom slučaju, učinkovitost imovine se ne smanjuje.

Važno je zapamtiti da je nemoguće primijeniti nekoliko lijekova s ​​jednim rješenjem. Da biste to učinili, koristite različite jedinice za infuziju.

kontraindikacije

Kontraindikacije uključuju:

  • Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka, uključujući glavni aktivni sastojak nivolumab;
  • Razdoblje trudnoće i dojenja;
  • Dob ispod 18 godina.
Odivo je kontraindiciran tijekom trudnoće ili dojenja

Uz oprez znači propisan za osobe koje pate od teškog zatajenja jetre ili bubrega. Tijekom liječenja, kao i još 5 mjeseci nakon nje, žene sposobne za začeće trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije. Starija dob nije kontraindikacija za primanje i ne zahtijeva čak ni prilagodbu doze.

Osim toga, liječnik bi trebao biti oprezan prilikom propisivanja ovog lijeka pacijentima koji pate od teških autoimunih poremećaja, budući da daljnji vanjski učinak na imunološki sustav može predstavljati prijetnju pacijentovom životu.

predozirati

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja. Ako sumnjate da je ovaj fenomen neophodan, prekinite tečaj i provedite simptomatsku terapiju. Te aktivnosti treba provoditi pod strogim nadzorom stručnjaka. Liječnik će nakon provedenog niza dijagnostičkih mjera i na temelju općeg stanja pacijenta odlučiti hoće li obnoviti liječenje ili rizik prelazi moguću korist od upotrebe lijeka.

Opdivo

U 2014. godini odobren je novi lijek Opdivo (Nivolumab). Odivo se odnosi na lijekove koji se koriste u imunoterapiji u liječenju raka. Dodijeljen mu je status lijeka za rijetke bolesti, fundamentalno novi lijek i ubrzani pregled (odobren ubrzanim postupkom).

U klinici onkološke klinike bolnice Yusupov, liječenje raka melanoma primjenom ciljane terapije. U bolnici se monoklonska antitijela koriste za liječenje različitih vrsta raka: raka pluća, raka bubrega i drugih tumora.

Optivo: upute za uporabu

Trgovački naziv lijeka je Opdivo, međunarodno ne-vlasničko ime je Nivolumab. Dostupan u obliku koncentrata za pripremu otopine za infuziju.

Sadrži: Opdivo doziranje (1 boca) aktivni sastojak - nivoluumab 47,0 (ili 107,0) mg, pomoćne tvari - natrijev klorid, natrijev citrat dihidrat, manitol, pentetinska kiselina, polisorbat, natrijev hidroksid, voda za injekcije, klorovodična kiselina.

Opis pripravka: Otopina je bistra ili svijetlo žuta. Odnosi se na lijekove protiv raka - monoklonska antitijela.

Farmakološka svojstva: lijek Opdivo (Opdivo) lijek za rak. Monoklonska antitijela (Opdivo) blokiraju interakciju PD1 receptora s njegovim ligandima (PDL1, PDL2). Receptor sprječava aktivaciju T-limfocita, čime se smanjuje autoimunost, povećava se samo-tolerancija. On onemogućuje ovu funkciju receptora, što dovodi do značajnog smanjenja tumora.

Metabolizam Opdivo nije opisan. Vjeruje se da identitet lijeka za ljudska monoklonska antitijela sugerira isti put metabolizma - u katalitičkom putu metabolizma proteina dolazi do raspadanja u aminokiseline. Nije utvrđena ovisnost klirensa o jetri, dobi, spolu, vrsti i veličini tumora. Nedovoljno proučeno čišćenje u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, teškim zatajenjem jetre.

Indikacije za primjenu: U Rusiji je registrirano imunoterapijsko sredstvo Opdivo za liječenje nekoliko vrsta malignih tumora:

  • monoterapija metastatskog, neoperabilnog melanoma (u odraslih);
  • liječenje ne-malih stanica raka pluća (rani razvojni ili metastatski) nakon kemoterapije (u odraslih);
  • monoterapija karcinoma bubrežnih stanica nakon prethodne terapije raka (u odraslih).

Kontraindikacije su: preosjetljivost na lijek, trudnoća i dojenje, djeca mlađa od 18 godina. Oprezno, lijek se koristi kod teškog zatajenja bubrega i jetre, s teškim autoimunim bolestima. Proizvođač: Bristol-Myers Squibb (SAD).

Opdivo Nivolumab: učinkovitost, pregledi

Pregledi pacijenata ukazuju na dugotrajnu remisiju nakon primjene lijeka, negativan učinak Opdiva na maligni tumor - smanjio se.

Keitrud ili Opdivo: što je bolje

Odivo je analog Keitruda - smanjuje aktivnost T-limfocita, blokira PD-1 receptore, ne dopušta prepoznavanje i uništavanje imunoloških stanica. Sljedeće vrste raka služe kao indikacije za Opdivo:

  • melanoma s BRAF mutacijom (genom) u slučaju da nema učinka od primjene BRAF inhibitora.
  • melanoma progresivna, neoperabilna.
  • nema učinka liječenja s monoklonskim antitijelima (Ipilimumab).
  • Opdivo (Nivolumab) u SAD odobren je za liječenje raka pluća koji nisu mali.

Lijek Keitrud (Pembrolizumab) također je pokazao dobre rezultate u liječenju raka pluća. Opdivo i Keitrud lijekovi su ciljane terapije koja se koristi u liječenju malignih tumora. Tijekom liječenja kemoterapijom, ne samo bolesni pacijenti, abnormalne stanice umiru, nego i stanice zdravog tkiva su oštećene i umiru. Ciljana terapija usmjerena je na uništavanje samo oboljelih stanica i povećanje imuniteta pacijenta. Svi ti čimbenici pridonose jačanju tjelesne borbe s tumorom.

Opdivo Nivolumab: cijena

Cijena ovisi o količini lijeka u pakiranju. Kada kupujete Opdivo, treba imati na umu da lijek mora biti pravilno pohranjen i ne smije se tresti prije uporabe. Nemojte kupiti lijek, ako je naznačeno niska cijena - to može biti varanje. Lijek se može kupiti uz dostavu iz inozemstva. Prosječni trošak dostave bit će od 60 do 80 $. Također, liječenje lijekovima može se uzeti u onkološkoj klinici bolnice Yusupov. Onkolog će odrediti koji lijek i koje doze trebate primiti, kao i trajanje tečaja. Možete se prijaviti za konzultaciju pozivanjem klinike.

Izlječiv rak, alternativna goriva i druga nepovoljna otkrića koja se kriju od nas

Svijet oko nas mijenja se svake minute, pojavljuju se nove ideje, izmišljaju se novi uređaji, mijenja se mentalitet i svjetonazor cijelih nacija. Ali u isto vrijeme, koliko nas se pitalo zašto isti problemi i dalje postoje u vrtlogu tehnološkog napretka i svakodnevnih čuda znanosti i tehnologije već desetljećima?

Zašto ne pronađe lijek za rak? Gdje je alternativno gorivo koje junaci stotina filmova znanstvene fantastike voze od šezdesetih godina? Jesmo li stvarno usredotočeni samo na modernizaciju mobilnih telefona i nismo u mogućnosti pomoći čovječanstvu na globalnoj razini? Ili su takva otkrića napravljena davno, ali su previše neprofitabilna određenim segmentima stanovništva?

Medicina raka

Prema Svjetskom fondu za istraživanje raka u svijetu, neprofitna organizacija, u svijetu se godišnje registrira oko 12 milijuna slučajeva raka. U isto vrijeme, troškovi liječenja novih bolesnika s rakom procjenjuju se na 286 milijardi dolara godišnje.

Godine 1983. Talijan Gennaro Sangermano liječio ga je onkolog Tulio Simoncini. Prema prognozama liječnika, Gennaro je trebao umrijeti nekoliko mjeseci od raka pluća. Međutim, Talijan se ubrzo potpuno riješio bolesti. Rak je jednostavno nestao. Inspiriran uspjehom njegovog liječenja, testiran na drugim pacijentima, Simoncini se obratio talijanskom Ministarstvu zdravstva kako bi pokrenuo kliničke studije svoje metode.

Rezultat njegove žalbe bio je donekle neočekivan. Ne samo da nije bilo daljnjeg proučavanja metoda liječenja, nego je Simoncini također bio lišen medicinske dozvole za liječenje lijekovima koji nisu prošli državnu certifikaciju. Uskoro je Simonchini bio u zatvoru tri godine jer je navodno "ubio svoje pacijente"!

Simoncini je u svojoj metodi liječenja koristio natrijev bikarbonat, nazvan talijanskim zdravstvenim tijelima.
"Lažno liječenje raka." Teško je suditi o zabludi ili ne - jer klinička ispitivanja nisu provedena, a nekoliko slučajeva potpunog oporavka ne može dati potpunu sliku, međutim, kemoterapijska terapija koja je testirana i nije namjerna još uvijek nije lijek za rak.

Izašavši iz zatvora, Simoncini je nastavio s radom. Sada savjetuje pacijente čak i telefonom i e-poštom. On i dalje koristi natrijev bikarbonat. Ponekad je liječenje odgođeno mjesecima, u drugim slučajevima - potrebno je samo nekoliko dana da se ozdravi. Da bi se ova priča okončala, dovoljno je još jednom usporediti brojke - godišnje se na liječenje raka potroši oko 286 milijardi dolara, a pakiranje natrijevog bikarbonata ne košta više od 1 dolara po kilogramu. Dakle, tko može biti neprofitabilan izum za lijekove protiv raka?

Nedostatak hrane

Još u sovjetskim vremenima poslali smo hranu gladnoj djeci Afrike širom zemlje. Desetljeća su prošla, kao što je Sovjetski Savez nestao sa političke karte, a zemlje Afrike, Azije i Južne Amerike i dalje gladuju. Na prvi pogled, glavni problem je prenaseljenost tih zemalja. Međutim, potrebno je uzgojiti dovoljnu količinu hrane i nahraniti gotovo svaku zemlju. Uostalom, zar nam ne viču iz svih televizijskih ekrana o gladi u Kini? A stanovništvo nema nekoliko milijuna. Odvojite malo vremena.

1960. godine. Engleska. Ron Hubbard otvara metodu obrade sjemena koja povećava prinos nekoliko puta. Nakon 53 godine u poljoprivredi u kojoj se zemlji koristi ova metoda...?

Alternativno gorivo

Svi vozači bi željeli voziti jeftinije gorivo. A neki vlasnici vozila koji favoriziraju zaštitu okoliša također bi željeli ekološki prihvatljivo gorivo. Kako bi bilo upotrijebiti vodik umjesto benzina? U prirodi se nalazi u velikim količinama, gori tek nešto gore od benzina, a produkti izgaranja vodika su mnogo manje otrovni. Naravno, vodik je eksplozivan, ali vožnja benzinom nije sigurna u vožnji po čokoladnom ili javorovom sirupu. Zašto do sada istraživanje nije financirano na ovom području, ostaje misterija. Malo je vjerojatno da će naftni magnati namjerno ometati pročišćavanje našeg planeta od štetnih tvari i jeftinije gorivo za prosječnog stanovnika. Ili ne...?

Želio bih sažeti nešto pozitivno i pun nade. Primjerice, prije ili kasnije, čak i najamnici i brige samo za svoje dobro, postat će jasno da on ne živi sam na ovoj zelenoj kugli i da treba pokušati ostaviti svoju djecu u ugodnom i sigurnom okruženju. Kada taj trenutak dođe, čovječanstvo može riješiti i najsitnije probleme. Istina, vrijeme za to, očito, nemamo mnogo...

Opdivo

U 2014. američki proizvođači registrirali su noviji lijek protiv raka pod nazivom Opdivo. Alat je dizajniran za borbu protiv metastatskog melanoma, koji je otporan na druge vrste terapije. Drugi uvjet za korištenje ovog lijeka je prisutnost mutacije B-RAF 600, jer lijek je monoklonsko antitijelo koje pripada skupini imunoloških lijekova. Moderna medicina stavlja značajnu nadu na ovaj lijek.

Mehanizam djelovanja lijeka

Učinak lijeka o kojem se radi razlikuje se od standardne "kemije" i zraka. Prema renomiranom onkologu Jacobu Shechteru, imunološki agensi ne utječu izravno na stanice raka, već samo pomažu prirodnoj otpornosti osobe na otkrivanje stanica raka i napadaju ih.

Naš imunitet neprestano se bori protiv raznih bakterija i virusnih agensa. Ova borba se provodi uz pomoć posebnih proteinskih komponenti - antitijela koja identificiraju strane stanice. Imunitet pacijenta povećava broj T-limfocita, koji su odgovorni za kontrolu broja stanica raka u tijelu. Međutim, stanice raka su sposobne obmanjivati ​​prirodnu obranu, predstavljajući se kao normalne organske komponente. Zahvaljujući Opdivu, imunitet prepoznaje "maskirane" stanice melanoma i uništava ih. Dotični lijek blokira štetni protein PD-1, koji smanjuje aktivnost T-limfocita i kao rezultat toga sprječava uništavanje malignog tumora.

Svrha uporabe

U početku, Opdivo se uspješno uključio u liječenje naprednih oblika melanoma. Kliničke studije su pokazale da su ljudi liječeni ovim lijekom značajno poboljšali stanje. Bilo je moguće postići smanjenje koncentracije ili stopostotni nestanak metastaza. Povećala se kvaliteta života. Važna prednost ovog lijeka je minimalna ozbiljnost nuspojava. Većina ljudi, koji su podvrgnuti takvom liječenju, i dalje neprimjetno rade i obavljaju svoje uobičajene aktivnosti.

Prema statistikama, kod 10% osoba dolazi do zamjetnog smanjenja tumora koji traju godinu dana. Glavni nedostatak lijeka je visoka cijena za domaćeg potrošača. Mjesec liječenja koštat će 14 tisuća američkih dolara.

Očekivano trajanje života uz uporabu lijeka

Kliničko ispitivanje uz sudjelovanje 268 bolesnika s metastatskim melanomom pomoglo je u otkrivanju učinkovitosti ovog lijeka. Opdivo je liječilo 166 bolesnika, a 102 bolesnika prošlo je tečaj kemoterapije.
Dugotrajni pozitivni učinak s primjenom lijeka Opdivo postignut je u 32% slučajeva, nuspojave u samo 9% bolesnika.
"Kemija" je pomogla samo u 10% slučajeva, a 30% ispitanika je kompliciralo stanje.
Osim toga, Opdivo je onkogenezu reducirao na 82% ispitanika, a “kemija” - na samo 30%.

- inovativne metode liječenja;
- mogućnosti sudjelovanja u eksperimentalnoj terapiji;
- kako dobiti kvotu za besplatan tretman u onkološkom centru;
- organizacijska pitanja.

Nakon konzultacija, pacijent je zakazan za dan i vrijeme dolaska na liječenje, odjel terapije, i ako je moguće, imenuje se liječnik.

Opdivo - službene upute za uporabu

Matični broj:

Trgovački naziv lijeka:

Međunarodni nezaštićeni naziv:

Oblik doziranja:

sastojci:

1 boca koncentrata za pripremu otopine za infuziju sadrži *:
aktivni sastojak: nivolumab 47,0 mg ili 107,0 mg,
pomoćne tvari: natrijev citrat dihidrat 27,6 mg ili 62,9 mg; natrijev klorid, 13,7 mg ili 31,2 mg; manitol 141,0 mg ili 321,0 mg; Pentetinska kiselina 0,0376 mg ili 0,0856 mg; polisorbat 80 0,940 mg ili 2,14 mg; natrijev hidroksid i klorovodična kiselina - q.s. do pH 6,0; voda za injekcije q.s. do 4,7 ml ili do 10,7 ml.
* - Pakiranje se vrši uzimajući u obzir ponovnu knjižnu oznaku u 0,7 ml, što je neophodno kako bi se zajamčila potpuna ekstrakcija navedene doze. Nadoknadiva količina nivoluumaba (volumen otopine) u jednoj bočici iznosi 40 mg (4,0 ml), odnosno 100 mg (10,0 ml).

Opis:

Prozirna ili opalescentna otopina od bezbojne do svijetložute boje.

Farmakoterapijska skupina:

ATH kod:

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku
Nivolumab je ljudsko monoklonsko antitijelo koje blokira interakciju između programabilnog receptora smrti (PD-1) i njegovih liganda (PD-L1 i PD-L2). Nivolumab je imunoglobulin G4 (IgG4), njegova približna molekulska masa je 146 kDa.
PD-I receptor je negativni regulator aktivnosti T-stanica. Vezanje PD-1 za PD-L1 i PD-L2 ligande, koji se mogu eksprimirati u tumorskim stanicama ili drugim tumorskim mikrookruženjima, dovodi do inhibicije proliferacije T-stanica i izlučivanja citokina. Nivoluumab potencira imuni odgovor blokiranjem vezanja PD-1 na ligande PD-L1 i PD-L2. U studijama na modelima miša, blokiranje aktivnosti PD-1 dovelo je do smanjenja rasta tumora.
farmakokinetika
Farmakokinetika nivolumaba je linearna u rasponu doza od 0,1 do 10 mg / kg.
U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi utvrđeno je da je prosječni sistemski klirens nivoluumaba 9,5 ml / h (koeficijent varijabilnosti -49,7%); prosječan volumen distribucije u ravnotežnom stanju - 8,0 l (koeficijent varijabilnosti - 30,4%); prosječni poluživot (t½) bio je 26,7 dana (koeficijent varijabilnosti -101%). Maksimalne, minimalne i prosječne koncentracije nivoluumaba u plazmi nakon primjene tijekom 2 tjedna u dozi od 3 mg / kg bile su 57.116 odnosno 75.3 μg / ml.
Klirens nivolumaba povećao se s povećanjem tjelesne težine pacijenta, ali je metoda izračuna doze rezultirala ravnotežnim terapijskim koncentracijama lijeka u krvi pacijenata s različitim tjelesnim težinama (od 34 do 162 kg). Metabolizam nivoluumaba nije opisan, međutim, zbog identiteta strukture nivoluumaba s ljudskim monoklonskim antitijelima IgG4, predloženi put metabolizma lijeka odgovara metabolizmu endogenog imunoglobulina - razgradnje u aminokiseline u metabolizmu katalitičkih proteina.
Posebne skupine pacijenata
Populacijska farmakokinetička analiza nije pokazala ovisnost klirensa nivoluumaba o dobi, spolu, rasi, tipu tumora, veličini tumora i prisutnosti oštećene funkcije jetre. Iako su studije pokazale slabu ovisnost klirensa o indikacijama za EKG, razinu glomerularne filtracije, količinu serumskog albumina i tjelesnu težinu, taj se odnos smatrao klinički beznačajnim.
Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom
Farmakokinetička svojstva nivolumaba ispitivana su u bolesnika s blagim (klirensom kreatinina 60 do 2), umjerenim (klirens kreatinina 30 do 2), teškim (klirens kreatinina 15 ml / min / 1,73 m 2) stupanj zatajenja bubrega u usporedbi s pacijentima. s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina> 90 ml / min / 1,73 m2). Nije bilo klinički značajnih razlika u klirensu nivoluumaba u bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom te u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Klirens nivolumaba u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom nije dobro shvaćen.
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
Farmakokinetička svojstva ispitivana su u bolesnika s blagom insuficijencijom jetre (povećanje ukupnog bilirubina 1,0-1,5 puta više od VGN ili ACT nego VGN, klasifikacija Nacionalnog instituta za rak) u usporedbi s pacijentima s normalnom funkcijom jetre (ukupni bilirubin i ACT u granice normale). Razlike u klirensu nivoluumaba između gore navedenih skupina bolesnika nisu pronađene.
Farmakokinetika lijeka nije ispitivana u bolesnika s umjerenim zatajenjem jetre (povišeni ukupni bilirubin je 1,5 - 3,0 puta veći od VGN i ACT nego hepatitis B) i teška oštećenja jetre (povećanje ukupnog bilirubina je više od 3,0 više nego VGN i ACT nego HPN) ).

Indikacije za uporabu

  • Kao monoterapija za neoperabilni ili metastatski melanom kod odraslih bolesnika.
  • Kao monoterapija za lokalno uznapredovali ili metastatski karcinom pluća bez malih stanica (HMPJI) u odraslih nakon prethodne kemoterapije.
  • Kao monoterapija uznapredovalog karcinoma bubrežnih stanica (RCC) u odraslih nakon prethodne sustavne terapije.

kontraindikacije

  • Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.
  • Djeca mlađa od 18 godina zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti.
  • Razdoblje trudnoće i dojenja.

S pažnjom

  • Teške autoimune bolesti u aktivnoj fazi, pri čemu daljnja aktivacija imunološkog sustava može predstavljati potencijalnu prijetnju životu;
  • Umjerena i teška disfunkcija jetre;
  • Teško oštećenje bubrega.

Iskustvo korištenja Opdivoka ® u liječenju melanoma s pozitivnom BRAF mutacijom u bolesnika koji prije nisu primali terapiju je ograničeno.
Bolesnici s istodobnim metastazama u mozgu, aktivnom autoimunom bolešću ili bolestima koje zahtijevaju terapiju sistemskim imunosupresivima isključeni su iz glavne kliničke studije GAC-a. U nedostatku podataka, nivolumab treba koristiti s oprezom u tim skupinama pacijenata nakon temeljite procjene omjera koristi i rizika na temelju pojedinačnih pokazatelja.
Odabrane skupine bolesnika
Sljedeće skupine bolesnika nisu sudjelovale u kliničkim ispitivanjima:

  • pacijenti s pokazateljima početnog funkcionalnog statusa> 2, netretirane metastaze u mozgu, autoimune bolesti i pacijenti koji su primili sistemske imunosupresive prije početka istraživanja;
  • bolesnici sa simptomatskom intersticijskom bolešću pluća i melanomom oka isključeni su iz kliničkih ispitivanja HMPL i melanoma;
  • bolesnika s 4 stupnja ozbiljnosti nuspojava povezanih s prethodnom anamnezom anti-CLA-4 terapije.

U nedostatku podataka, Opdivo® treba koristiti s oprezom u tim skupinama bolesnika nakon procjene omjera rizika i koristi na temelju pojedinačnih pokazatelja.

Koristiti tijekom trudnoće i tijekom dojenja

Studije o uporabi lijeka Opdivo ® u trudnica nisu provedene.
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost nivoluumaba.
Imunoglobulin IgG4 može prodrijeti u placentarnu barijeru, tako da je učinak lijeka na fetus vjerojatan. Upotreba lijeka Opdivo ® tijekom trudnoće je kontraindicirana. Tijekom liječenja i tijekom najmanje 5 mjeseci nakon zadnje primjene lijeka Opdivo ®, ženama u reproduktivnoj dobi preporučuje se uporaba kontracepcije.
Nije provedeno istraživanje penetracije nivoluumaba u majčino mlijeko žena tijekom dojenja. Prema općim informacijama, unošenje antitijela u majčino mlijeko je moguće, stoga se rizik za novorođenče ne može isključiti kada se lijek koristi tijekom dojenja. Zbog potencijalne opasnosti od ozbiljnih nuspojava kod djeteta, uporaba Opdivo ® tijekom dojenja je kontraindicirana.

Doziranje i primjena

Lijek treba davati pod vodstvom liječnika s iskustvom u liječenju raka.
Preporučena doza Opdivo ® za odrasle osobe je 3 mg / kg tjelesne težine u obliku 60-minutne intravenske infuzije s injekcijom svaka 2 tjedna. Liječenje se mora nastaviti s kliničkim učinkom ili dok se ne pojave znakovi nepodnošljive toksičnosti.
Ne preporučuje se povećanje ili smanjivanje doze. Kašnjenje u uvođenju uobičajene doze ili otkazivanja može biti povezano s individualnom sigurnošću ili podnošljivošću lijeka. Preporuke za konačno ukidanje ili izostavljanje Opdivo ® dane su u Tablici 1. Detaljne preporuke za uklanjanje imunološki posredovanih neželjenih reakcija dane su u poglavlju "Posebna uputstva".
Tablica 1. Otkazivanje ili izostavljanje doze lijeka Opdivo®

  • 4 ozbiljnost
  • Ponavlja 3. stupanj
  • 2 ili 3 ozbiljnosti, dok je održavanje reakcija usprkos suspenziji liječenja ili kada je nemoguće smanjiti dnevnu dozu glukokortikosteroida na ekvivalent od 10 mg prednizona

Napomena: Stupanj toksičnosti odgovara zajedničkoj terminologiji nepoželjnih kriterija kriterija Nacionalnog instituta za rak, Verzija 4.0 (NCI-CTCAE v4)

Disfunkcija bubrega
Nije potrebna prilagodba doze lijeka za blagu i umjerenu ozbiljnost oštećenja bubrega.
Disfunkcija jetre
Kod zatajenja jetre nije potrebna blaga prilagodba doze lijeka.
Stariji bolesnici
Nije potrebno prilagoditi dozu u bolesnika starijih od 65 godina.

Upute za pripremu i primjenu lijeka
Nemojte je tresti prije uporabe!
Razrijedena otopina za infuziju pripravljena je u aseptičkim uvjetima.
Prije uvođenja lijeka pregledajte sadržaj bočice.
Ne možete ući lijek u prisutnosti stranih čestica, kao i ako je otopina postala mutna ili se njezina boja promijenila.
Prije uvođenja lijeka treba držati na sobnoj temperaturi 5 minuta.
Pripravak Opdivo® može se upotrijebiti nakon razrjeđivanja sa sterilnom 0,9% otopinom natrijeva klorida za infuzije ili sterilnom 5% otopinom dekstroze za infuzije do koncentracije od 1 do 10 mg / ml. Pripremljena otopina se miješa laganim okretanjem infuzijskog spremnika.
Opdivo ® je kompatibilan sa sljedećim vrstama infuzijske opreme:

  • Staklene bočice, polivinil klorid (PVC) i infuzijske vrećice od poliolefina;
  • Polivinilkloridni (PVC) sustavi za intravenozno davanje;
  • Polietersulfon (veličina pora: 0,2 - 1,2 μm) i najlon (veličina pora: 0,2 μm) protočni filtri za infuzijske sustave.

Djelomično korištene bočice s lijekom treba zbrinuti u skladu s lokalnim preporukama.

Upute za pripremu i primjenu lijeka

  • Doza lijeka je definirana kao mg / kg. Na temelju doze propisane pacijentu, odredite broj bočica lijeka potrebnih za uvođenje. Za jednog pacijenta može biti potrebno više od 1 bočice za pripremu jedne doze za primjenu.
  • Izvadite zaštitnu plastičnu kapicu iz boce. Pluta bočice se briše sterilnim pamukom natopljenim alkoholom.
  • Potreban volumen lijeka (koncentracija 10 mg / ml) prenesite sterilnom štrcaljkom u bočicu sterilnog infuzijskog sustava. Razrjeđivanje se provodi sterilnom 0,9% -tnom otopinom natrijevog klorida za infuziju ili sterilnom 5% otopinom dekstroze za infuziju do koncentracije od 1 do 10 mg / ml.
  • Pripremljena otopina se miješa laganim okretanjem infuzijskog spremnika. Nemojte se tresti!
  • Prije uvođenja potrebno je provesti vizualni pregled pripravljene otopine lijeka na prisutnost mehaničkih nečistoća i diskoloracije. Pripravak otopine Opdivo ® je bistra ili opalescentna otopina, od bezbojne do svijetložute boje.
  • Nije dopušteno koristiti bočicu ako je otopina mutna, promijenila boju ili sadrži strane mehaničke dodatke koji se razlikuju od mat-bijelih čestica proteina. Bočica se ne smije tresti.
  • U pogledu mikrobiološke čistoće, pripremljena otopina treba odmah upotrijebiti. Inače, pripremljena otopina može se čuvati na tamnom mjestu do 24 sata na temperaturi od 2-8 ° C (Od tih 24 sata, otopina lijeka može biti na sobnoj temperaturi (20-25 ° C) i dnevnoj svjetlosti za ne više od 4 sata. sati, uključujući vrijeme potrebno za primjenu lijeka).
  • Neiskorišteni ostatak Opdivo® u bočici i prazna bočica moraju biti uništeni.

Uvođenje otopine za infuziju

  • Lijek se ne smije davati kao brza intravenska injekcija ili kao bolus injekcija.
  • Nakon primjene svake doze Opdivo® potrebno je infuzijski sustav oprati sterilnom 0,9% izotoničnom otopinom natrijeva klorida za infuzije ili sterilnom 5% otopinom dekstroze za infuzije.
  • Nemojte miješati Opdivo ® s drugim lijekovima u istoj bočici ili sustavu za infuzije i ne unosite ga istovremeno s drugim lijekovima za infuziju
  • Lijek se treba davati u roku od 60 minuta kroz sterilni infuzijski sustav s niskom sposobnošću vezanja proteina sterilnim, apirogenim protočnim filterom (veličina pora 0,2 - 1,2 μm).

Nuspojave

Kod primjene lijeka Opdivo ® zabilježene su najčešće imuno-posredovane nuspojave. Većina tih nuspojava, uključujući teške, zaustavljena je odgovarajućom terapijom ili prekidom liječenja.
U kliničkim ispitivanjima lijeka Opdivo® kao monoterapije u dozi od 3 mg / kg za tipove tumora, najčešće (> 10%) neželjene reakcije bile su umor (34%), osip (19%), svrbež (14%), proljev (13%), mučnina (13%) i smanjen apetit (10%). U većini slučajeva, nuspojave su bile blage do umjerene (stupanj 1 i 2).
U nastavku su navedene nuspojave zabilježene u bolesnika koji su primali terapiju Odivo ®. Nuspojave su prikazane prema učestalosti njihove registracije: vrlo česte (> 1/10), česte (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 2;
Rijetko: anafilaktičke reakcije 2, preosjetljivost 2.
Na dijelu endokrinog sustava:
Česti: hiperglikemija, hipotireoza, hipertireoza;
Rijetki su: nedostatak funkcije nadbubrežne žlijezde, hipopituitarizam, hipofizitis, tiroiditis, dijabetička ketoacidoza, dijabetes melitus.
Poremećaji metabolizma i prehrane:
Vrlo česte: gubitak apetita;
Rijetko: dehidracija, metabolička acidoza.
Iz živčanog sustava:
Često: periferna neuropatija, glavobolja, vrtoglavica; Rijetko: polineuropatija;
Rijetki: Guillain-Barréov sindrom, demijelinacija, mijastenski sindrom, autoimuna neuropatija (uključujući facijalnu i abnormalnu parezu živca).
Iz organa vida:
Česti: zamagljen vid, suhe oči;
Rijetko: uveitis.
Od kardiovaskularnog sustava:
Često: povišenje krvnog tlaka;
Rijetko: tahikardija, vaskulitis;
Rijetke: aritmije (uključujući ventrikularnu aritmiju), atrijsku fibrilaciju.
Na dijelu dišnog sustava:
Česti: pneumonitis 2, kratkoća daha, kašalj;
Rijetko: upala pluća;
Rijetko: infiltracija pluća.
Iz gastrointestinalnog trakta:
Vrlo česte: proljev, mučnina;
Česti: kolitis, stomatitis, povraćanje, bol u trbuhu, konstipacija, suha usta;
Rijetko: pankreatitis;
Rijetko: gastritis, čir na dvanaesniku.
Jetra i žuči:
Rijetki: hepatitis 2, hiperbilirubinemija;
Rijetko: kolestaza.
Iz kože i potkožnog tkiva:
Vrlo česti: osip 3, svrbež;
Česti: vitiligo, suha koža, eritem, alopecija;
Rijetki: multiformni eritem, psorijaza, rosacea, urtikarija;
Rijetke: toksična epidermalna nekroliza 1.
Iz lokomotornog sustava:
Česti: osteomuskularna bol 4, artralgija;
Rijetko: reumatska polimialgija;
Na dijelu bubrega i mokraćnog sustava:
Rijetki: tubulointersticijalni nefritis, zatajenje bubrega 1,2.
Opći poremećaji i reakcije na primjenu lijeka:
Vrlo česte: umor;
Često: povišena temperatura, edemi (uključujući periferne edeme);
Rijetko: bol u prsima;
Iz laboratorijskih pokazatelja:
Vrlo česte: gubitak težine;
Često: povećana aktivnost transaminaza, povećana aktivnost lipaze, povećana aktivnost amilaze, povećana aktivnost alkalne fosfataze, povećani kreatinin, limfopenija, leukopenija, trombocitopenija, anemija, hiponatremija;
Rijetki: povećana koncentracija ukupnog bilirubina, hiperkalcemija, hipokalcemija, hiperkalijemija, hipokalemija, hipomagnezijemija, neutropenija, smanjenje apsolutnog broja neutrofila, hipernatremija;
Rijetko: hipermagnezija.
Napomena:
1 - Uključujući i fatalne nuspojave.
2 - Uključujući i po život opasne nuspojave.
3 - Uključujući uočeno silovanje, bulozni dermatitis, eksfoliativni dermatitis, psoriasiformni dermatitis, osip od lijeka.
4 - Uključuje bol u leđima, bol u kostima, mišićno-koštanu bol u prsima, muskuloskeletnu nelagodu, mijalgiju, bol u vratu, bol u ekstremitetima, bol u kralježnici.
imunogeničnost
Lijek Opdivo®, kao i druga monoklonska antitijela, ima imunogenost.
U 11% bolesnika koji su primali terapiju Opdivo®-om opaženo je stvaranje antitijela na nivolumabu. Neutralizacija antitijela utvrđena je u dva bolesnika (0,6%).
Međutim, prisutnost antitijela u krvnoj plazmi i promjene u farmakokinetičkim parametrima, težina kliničkog učinka i razvoj nuspojava nisu otkriveni.

predozirati

Nisu identificirani slučajevi predoziranja.
U slučaju predoziranja, liječenje treba biti simptomatska terapija lijekovima u skladu s rezultirajućim nuspojavama uz pažljivo praćenje bolesnika.

Interakcija s drugim lijekovima

Farmakokinetičke interakcije
Nivolumab je ljudsko monoklonsko antitijelo. Budući da se antitijela ne metaboliziraju uz sudjelovanje izoenzima citokroma P450 i drugih izoenzima, inhibicija ili indukcija tih enzima kada se koriste zajedno s drugim lijekovima ne utječu na farmakokinetiku nivoluumaba.
Ostali oblici interakcije
Sistemska imunosupresija
U vezi s mogućnošću farmakodinamičkih interakcija, prije primjene lijeka Opdivo ® treba izbjegavati uporabu sistemskih glukokortikosteroida i drugih imunosupresiva. Nakon započinjanja terapije Opdivo®-om, glukokortikosteroidi i drugi imunosupresivi mogu se koristiti za ispravljanje imuno-posredovanih nuspojava uzrokovanih djelovanjem lijeka na imunološki sustav. Korištenje sustavnih glukokortikosteroida nakon početka liječenja lijekovima ne smanjuje učinkovitost lijeka Odivo ®.

Posebne upute

Opdivo® može uzrokovati ozbiljne, uključujući fatalne, nuspojave uzrokovane učincima na imunološki sustav i specifičnim mehanizmom njegovog djelovanja. Bolesnici trebaju biti pod stalnom kontrolom (najmanje 5 mjeseci nakon zadnje doze), jer se nuspojave uzrokovane izlaganjem lijeku Opdivo® mogu razviti u bilo koje vrijeme tijekom primjene ili nakon prekida terapije. Ako postoji sumnja na imunološki posredovanu reakciju, potrebno je provesti odgovarajuću procjenu kako bi se potvrdila ili isključila druga etiologija. Temeljem ozbiljnosti nuspojava, primjena Opdivo® treba prekinuti uz ili bez obnavljanja uz imenovanje glukokortikosteroida.
U slučaju imunosupresivne terapije glukokortikosteroidima, koja je namijenjena za uklanjanje neželjenih reakcija, nakon poboljšanja stanja, smanjenje doze glukokortikosteroida provodi se polagano, najmanje 1 mjesec. Brzo smanjenje doze može dovesti do pogoršanja težine ili ponovne pojave neželjenih reakcija. Imunosupresivna terapija, lijekovi koji nisu glukokortikosteroidi, postavlja se u slučaju pojave pogoršanja ili nedostatka poboljšanja primjenom glukokortikosteroida.
Primjenu lijeka Opdivo ® treba prekinuti dok bolesnik prima imunosupresivnu dozu glukokortikosteroida ili imunosupresivnu terapiju.
Opdivo® treba poništiti zbog bilo kakvih ponavljajućih imunološki posredovanih nuspojava od umjerenih do teških i poništenih bez obnavljanja kod teškog imunološki posredovanog pneumonitisa i imunološki posredovanog hepatitisa kao i po život opasne imunološke neželjene reakcije.
Primjena Opdivo ® u bolesnika s brzim napredovanjem melanoma
Liječnici bi trebali raspravljati o učinku odgođenog djelovanja lijeka Opdivo ® prije početka liječenja u bolesnika s brzo progresivnom bolešću.
Imunološki posredovan pneumonitis
Tijekom liječenja Opdivo ®, bilo je slučajeva teškog pneumonitisa ili intersticijalne bolesti pluća, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom. Bolesnike treba pratiti na znakove i simptome pneumonitisa, kao što su radiografske promjene (na primjer, neprozirno stakleno zasjenjenje, žarišta upale), kratkoća daha i hipoksija. Infekcije i simptomi povezani s bolešću trebaju biti isključeni.
Kod 3 ili 4 težine pneumonitisa, primjenu lijeka Odivo® treba prekinuti bez obnavljanja, a primjenu glukokortikosteroida treba započeti u dozi koja je jednaka 2-4 mg / kg / danu metilprednizolona.
Kod 2 stupnja (simptomatskog) pneumonitisa, primjenu lijeka Odivo® treba suspendirati, a primjenu glukokortikosteroida treba započeti u dozi od 1-2 mg / kg / dan metilprednizolona. Kada dođe do poboljšanja, korištenje Opdivo® može se nastaviti nakon sporog smanjenja doze glukokortikosteroida. U slučaju pogoršanja ili nedostatka poboljšanja koje se nastavlja, unatoč uzimanju glukokortikosteroida, doza glukokortikosteroida treba povećati na ekvivalent od 2-4 mg / kg / dan metilprednizolona, ​​a nivolumab treba prekinuti bez obnavljanja.
Imunosni kolitis
Tijekom terapije Opdivo®-om zabilježeni su slučajevi teškog proljeva ili kolitisa. Bolesnike treba pratiti na znakove proljeva i dodatne simptome kolitisa, kao što su bol u trbuhu, sluz ili krv u stolici. Infekcije i simptomi povezani s bolešću trebaju biti isključeni.
S 4 stupnja ozbiljnosti proljeva ili kolitisa, potrebno je potpuno ukinuti uporabu Opdivo® i započeti primjenu glukokortikosteroida u dozi od 1–2 mg / kg / dan ekvivalenta metilprednizolona.
Ako je proljev ili kolitis ozbiljniji, nivoluumab treba prekinuti i uzimati glukokortikosteroidi u dozi od 1–2 mg / kg / dan ekvivalenta metilprednizolona. Kada dođe do poboljšanja, korištenje Opdivo® može se nastaviti nakon sporog smanjenja doze glukokortikosteroida. U slučaju pogoršanja ili nedostatka poboljšanja koje se nastavlja, unatoč uzimanju glukokortikosteroida, nivoluumab treba poništiti bez obnavljanja.
Ako je jačina proljeva ili kolitisa 2, primjena Opdivo® treba suspendirati. Trajni proljev ili kolitis trebali bi se eliminirati davanjem glukokortikosteroida u dozi koja je ekvivalentna 0,5-1 mg / kg / danu metilprednizolona. Kada dođe do poboljšanja, nivolumab se može nastaviti nakon sporog smanjenja doze glukokortikosteroida. U slučaju pogoršanja ili nedostatka poboljšanja koje se nastavlja, unatoč uzimanju glukokortikosteroida, doza glukokortikosteroida treba povećati na ekvivalent od 1-2 mg / kg / dan metilprednizolona, ​​a nivolumab treba prekinuti bez obnavljanja.
Imuno-posredovani hepatitis
Tijekom terapije Opdivom ® bilo je slučajeva teškog hepatitisa. Bolesnike treba pratiti na znakove i simptome hepatitisa, kao što su povišene razine transaminaza i ukupni bilirubin. Infekcije i simptomi povezani s bolešću trebaju biti isključeni.
S 3 ili 4 stupnja jačine transaminaze i ukupnog bilirubina, primjenu lijeka Odivo® treba prekinuti bez nastavka, a primjenu glukokortikosteroida treba započeti u dozi koja je ekvivalentna 1-2 mg / kg / danu metilprednizolona.
Kod stupnja transaminaze i ukupnog bilirubina stupnja 2 treba primijeniti lijek Odivo ®. Trajno povećanje razine ovih laboratorijskih parametara treba ukloniti davanjem glukokortikosteroida u dozi koja je ekvivalentna 1–2 mg / kg / danu metilprednizolona. Kada dođe do poboljšanja, nivolumab se može nastaviti nakon sporog smanjenja doze glukokortikosteroida. U slučaju pogoršanja ili nedostatka poboljšanja koje se nastavlja, unatoč uzimanju glukokortikosteroida, doza glukokortikosteroida treba povećati na ekvivalent od 1-2 mg / kg / dan metilprednizolona, ​​a nivolumab treba prekinuti bez obnavljanja.
Imuni posredovan nefritis i disfunkcija bubrega
Tijekom terapije Opdivo ® zabilježeni su slučajevi teškog nefritisa ili disfunkcije bubrega, tako da bolesnike treba pratiti zbog znakova i simptoma. Asimptomatsko povećanje serumskog kreatinina opaženo je u većine bolesnika. Etiologiju povezane s bolešću treba isključiti.
S 4 stupnja ozbiljnosti kreatinina u serumu, primjenu lijeka Opdivo ® treba potpuno prekinuti i primjenu glukokortikosteroida treba započeti u dozi ekvivalentnoj I - 2 mg / kg / danu metilprednizolona.
Kod 2 ili 3 stupnja ozbiljnosti kreatinina u serumu, primjenu lijeka Odivo® treba suspendirati, a primjenu glukokortikosteroida treba započeti u dozi ekvivalentnoj 0,5-1 mg / kg / dan metilprednizolona. Kada dođe do poboljšanja, nivolumab se može nastaviti nakon sporog smanjenja doze glukokortikosteroida. U slučaju pogoršanja ili nedostatka poboljšanja koje se nastavlja, unatoč uzimanju glukokortikosteroida, doza glukokortikosteroida treba povećati na ekvivalent I-2 mg / kg / dan metilprednizolona, ​​a nivolumab treba prekinuti bez obnavljanja.
Imuno-posredovana endokrinopatija
Tijekom liječenja Opdivo ® zabilježeni su slučajevi teške endokrinopatije, uključujući hipotiroidizam, hipertireoidizam, adrenalnu insuficijenciju, hipofizitis, dijabetes melitus i dijabetičnu ketoacidozu.
Bolesnike treba pratiti na znakove i simptome endokrinopatije i promjene u funkciji štitnjače (na početku liječenja, povremeno tijekom liječenja i na temelju kliničke procjene). Bolesnici mogu osjetiti umor, glavobolju, promjenu mentalnog stanja, bolove u trbuhu, neobičan ritam crijeva i hipotenziju ili nespecifične simptome koji mogu nalikovati drugim stanjima, kao što su metastaze u mozgu ili popratne bolesti. U nedostatku različite etiologije, znakove i simptome endokrinopatija treba smatrati imunološkim posredovanjem.
U simptomatskom hipotiroidizmu treba primjenjivati ​​lijek Opdivo ® i po potrebi provesti zamjensku terapiju hormonima štitnjače. U slučaju simptomatskog hipertireoidizma, primjenu lijeka Odivo® treba suspendirati, a po potrebi i liječenje antitireoidnim lijekovima. U slučaju akutnog tiroiditisa, glukokortikosteroidi se trebaju primjenjivati ​​u dozi koja je jednaka 1–2 mg / kg / danu metilprednizolona. Kada dođe do poboljšanja, korištenje Opdivo® može se nastaviti nakon sporog smanjenja doze glukokortikosteroida. Potrebno je nastaviti s praćenjem funkcije štitne žlijezde radi praćenja adekvatnosti hormonske nadomjesne terapije hormona štitnjače.
U slučaju simptomatske insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde drugog stupnja treba primijeniti nivoluumab i, ako je potrebno, provesti fiziološku zamjenu glukokortikosteroida. U slučaju simptomatske insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde stupnja 3–4, uporabu nivoluumaba treba potpuno otkazati i, ako je potrebno, fiziološku zamjenu glukokortikosteroida treba provesti.
Potrebno je nastaviti praćenje nadbubrežne funkcije i razine hormona kako bi se pratila adekvatnost zamjenske terapije s glukokortikosteroidima.
U slučaju simptomatskog hipofizitisa 2-3 stupnja, treba primijeniti Opdivo® i, ako je potrebno, provesti hormonsku nadomjesnu terapiju. U slučaju akutnog hipofizitisa, glukokortikosteroidi se primjenjuju u dozi koja je ekvivalentna 1–2 mg / kg / danu metilprednizolona. Kada dođe do poboljšanja, korištenje Opdivo® može se nastaviti nakon sporog smanjenja doze glukokortikosteroida. U slučaju simptomatskog hipofizitisa 4. stupnja, terapija nivolumabom treba potpuno prekinuti. Potrebno je nastaviti praćenje funkcije hipofize i razine hormona za praćenje adekvatnosti hormonske nadomjesne terapije.
Kod simptomatskog dijabetesa treba primijeniti nivoluumab i ako je potrebno, nadomjesnu terapiju inzulinom. Potrebno je pratiti razinu šećera u krvi kako bi se kontrolirala adekvatnost nadomjesne terapije inzulinom.
Imunološki posredovan osip
Tijekom liječenja Opdivo®-om zabilježeni su slučajevi teškog osipa (uključujući rijetke slučajeve smrtonosne toksične epidermalne nekrolize), koji mogu imati imunološku prirodu. Nivolumab treba prekinuti s osipom 3 stupnja ozbiljnosti i ukinuti bez oporavka s 4 stupnja ozbiljnosti. Kod teškog osipa propisuje se liječenje glukokortikosteroidima u dozi ekvivalentnoj 1 do 2 mg / kg / danu metilprednizolona.
Opdivo® treba propisati s oprezom u bolesnika koji su prije liječenja drugim imunostimulirajućim antikancerogenim lijekovima doživjeli teške ili životno opasne neželjene kožne reakcije.
Ostale nuspojave posredovane imunom
Sljedeće nuspojave posredovane imunološkim sustavom primijećene su u manje od 1% bolesnika liječenih Odivo ® tijekom kliničkih ispitivanja s bilo kojim doziranjem i tipom tumora: pankreatitis, uveitis, demijelinacija, autoimuna neuropatija (uključujući parezu lica i abducentnih živaca, Guillainov sindrom) - Bare, hipopituitarizam, mijastenski sindrom i encefalitis.
Ako se sumnja na imunološki posredovane nuspojave, treba provesti odgovarajuću procjenu kako bi se potvrdila njihova etiologija ili isključili drugi razlozi za njihovo pojavljivanje. Na temelju ozbiljnosti nuspojava, treba prekinuti primjenu Opdivo® i započeti terapiju s glukokortikosteroidima. S početkom poboljšanja, nivoluumab se može nastaviti nakon sporog smanjenja doze glukokortikosteroida. Opdivo® treba poništiti bez obnavljanja ako se pojave bilo kakve teške imuno-posredovane neželjene reakcije i bilo koje po život opasne imuno-posredovane neželjene reakcije.
Infuzijske reakcije
Tijekom kliničkih ispitivanja zabilježeni su slučajevi teških reakcija infuzije. U slučaju teških infuzijskih reakcija, primjena Opdivo® treba prekinuti uz imenovanje odgovarajuće terapije lijekovima. Bolesnici s blagom ili umjerenom infuzijskom reakcijom mogu nastaviti s terapijom Odivo® uz kontinuirano promatranje i premedikaciju u skladu s trenutnim standardima za prevenciju infuzijskih reakcija.
Bolesnici na dijeti s kontroliranim natrijem
Svaki mililitar lijeka Opdivo ® sadrži 0,1 mmol (ili 2,5 mg) natrija, što treba uzeti u obzir kod liječenja pacijenata na dijeti s kontroliranim sadržajem natrija.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizmima

Zbog moguće pojave neželjenih reakcija, kao što je umor, bolesnici se trebaju suzdržati od vožnje i prakticiranja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija tijekom liječenja Opdivo® dok se ne ustanovi da nemaju takve nuspojave.

Obrazac za izdavanje

Koncentrirajte za pripremu otopine za infuzije od 10 mg / ml.
Na 10 ml ili 4 ml u boci prozirnog bezbojnog stakla tipa I, hermetički zatvorenog s butil-gumenim čepom i aluminijskom kapicom s zaštitnom plastičnom kapicom.
Na jednu bocu zajedno s uputama za primjenu stavite u kartonsku ambalažu.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi od 2 do 8 ° C na tamnom mjestu.
Nemojte zamrzavati. Nemojte se tresti.
Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja

2 godine.
Ne primjenjivati ​​nakon isteka roka valjanosti.