Klinička i ekonomska analiza liječenja kolorektalnog karcinoma s oralnim lijekovima tegafur (Ftorafur) i kapecitabin (Xeloda)

KV Gerasimov 1, M.V. Avksentyev 1, 2; VA Aksenov 3, O. Yu. Rebrova 4, N.V. Dobrova 5
1 Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište. IM Sechenov, Moskva, Rusija
2 Akademija pod predsjednikom Ruske Federacije, RANEPA, Moskva, Rusija
3 Društvo stručnjaka za medicinu utemeljenih na dokazima, Orenburg, Rusija
4 Rusko nacionalno medicinsko sveučilište. NI Pirogov, Moskva, Rusija
5 Ruski centar za istraživanje raka RAMS, Moskva, Rusija

Svrha istraživanja. Provesti usporednu kliničku i ekonomsku analizu uporabe oralnih lijekova za tegafur (Ftorafur, FF) i kapecitabina (Xeloda) u bolesnika s CRC.
Materijali i metode. Provedeno je sustavno pretraživanje i odabir relevantnih randomiziranih kontroliranih pokusa (RCT) imet-analiza, ocijenjena je metodološka kvaliteta odabranih publikacija. Provedena je vlastita meta-analiza, neizravna i mrežna usporedba učinkovitosti i sigurnosti FF-a s kapecitabinom i FF-om u kombinaciji s kalcijevim folinatom (Leucovorin, Lv) s kapecitom-binom. Koristeći metodu "minimizacije troškova" izračunavaju se razlike u troškovima uporabe lijekova FF i kapecitabina u različitim shemama i režimima terapije.
Rezultati. U indirektnoj usporedbi i mrežnoj meta-analizi, klinička učinkovitost oralnih lijekova FF-a u zajedničkoj CRC-u - iu monoterapiji iu kombinaciji s Levom - nije se statistički značajno razlikovala od učinkovitosti kapecitabina u ukupnoj učestalosti potpunog i djelomičnog objektivnog odgovora tumora. Kapecitabin ima prednost u odnosu na FF u kombinaciji s LV-om od najmanje 3–4 stupnja stomatitisa (prema kriterijima NCIC CTC); učestalost proljeva, mučnina / povraćanje 3–4 stupanj razlike nisu otkrivene. Kada se uspoređuje sigurnost (bez uzimanja u obzir stupnjeva nuspojava) FF-a i kapecitabina u monoterapiji, prednosti bilo koje intervencije u učestalosti proljeva, povraćanja, stomatitisa / mukozitisa nisu otkrivene. U pozadini primjene FF-a, učestalost sindroma palmar-sole ne prelazi 5%. Korištenje FF-a u monoterapiji iu kombinaciji s LV zahtijeva manje troškove u usporedbi s kavecit-bin. Razlika u troškovima u korist FF u monoterapiji bila je 90.451,45 rubalja. po pacijentu 6 mjeseci ili 174.643,79 rubalja. za godinu, u kombinaciji s Lv - 100 210,40 rubalja. i 195.051,23 rubalja. po pacijentu 6, odnosno 12 mjeseci. Korištenje TELVOX-a je jeftinije od XELOX-a: razlika u troškovima u korist TELVOX-a iznosila je 5 780,05 rubalja. po pacijentu za jedan ciklus terapije, koji određuje izglede za daljnje proučavanje sheme TELVOX-a u kemoterapiji za CRC.
KLJUČNE RIJEČI: kolorektalni rak, kemoterapija, kapecitabin (Xeloda), tegafur (Ftorafur), kalcijev folinat, leucovorin, ne-izravna usporedba, usporedba mreža, minimizacija troškova, klinička i ekonomska analiza.

Xeloda ili ftorafur.

Registracija: 3. siječnja 2011. Poruke: 5

U srpnju 2009. muž je operiran kako bi uklonio tumor glave gušterače. Prošao je tečaj x / terapije, propisao gemzara. Otkrio je MTS u limfnim čvorovima. U studenom 2009. godine propisana je terapija Xelodom, ali na mjestu prebivališta izdali su ftorafur. Prošao je terapiju s ftorafurom. Sada je imenovan još jedan tečaj Xeloda ili ftorafura. Htio bih znati koja je droga učinkovitija u ovom slučaju?

Član od: Jan 18, 2007 Postova: 7,756

Obje su derivati ​​5-FU. Nema velike razlike. Vjeruje se da je Xeloda čišći, s manje nuspojava. Ali cijena je također različita. I samo značenje i točke primjene.

Registracija: 3. siječnja 2011. Poruke: 5

Zdravo, doktore. Muž je 2009. operiran kako bi uklonio tumor glave gušterače. U veljači 2011, kolonoskopija je otkrila divertikulum u crijevu. Dyuspatalin je otpušten. Muž ima česte bolove u crijevima (osobito nakon jela), želudac se povećava i postaje tvrdom. Kada bol uzima duspatalin i spazmalgon. Možete li mi reći možete li uzeti laksative? I, ako je moguće, koje? Iskreno, Natalia.

Registracija: 10/16/2003 Poruke: 4,520

  • Sada online
  • Prisutni: 2 korisnika i 166 gostiju
  • Rekord istovremenog boravka je 2.208, bio je 23.09.2017 u 08:01.
  • tnana, Tanya Popova
  • statistika
  • Tema: 22,229 I Broj poruka: 193,502 I Users: 55,813 I Najbolji autor: A.V. Filiptsov (7,756)
  • Dobrodošli novi korisnik, Evgeniya051289

Oncoforum.ru - informacijska platforma "Sve o raku"

Stranica sadrži opsežnu zbirku materijala o raku, njihovoj dijagnozi, liječenju i prevenciji, predstavljenoj u obliku koji je dostupan čitateljima. Najrelevantnije i najrevidiranije informacije su svjetske onkološke vijesti o novim lijekovima, metodama liječenja i ranom otkrivanju raka.

Ftorafur - vrijeme dokazane učinkovitosti (rezultati novog istraživanja)

Sažetak. U radu su prikazani rezultati suvremenih istraživanja primjene Ftorafura u različitim shemama i režimima liječenja bolesnika s uznapredovalim oblicima raka na različitim lokacijama. Dokazana je djelotvornost lijeka u smanjenju sistemske toksičnosti i ekonomskoj opravdanosti njegove uporabe u usporedbi sa suvremenim lijekovima.

Unatoč tome što se u arsenalu onkologa pojavljuju i lokalni i sustavni učinci na tumor, kao i poboljšanje kirurške tehnike za izvođenje kirurških intervencija, sustavna kemoterapija još uvijek čvrsto zauzima vodeće mjesto kao jedna od komponenti kombiniranog i kompleksnog liječenja malignih tumora različitih lokalizacija. ].

Trenutno je terapija lijekovima malignih tumora postigla značajan uspjeh i neovisna je metoda liječenja bolesnika s zajedničkim tumorskim procesom. Najbolja ilustracija toga je činjenica da produljenje života primjenom kemoterapije postaje pravilo, a ne iznimka.

Novi lijekovi protiv raka koji su se pojavili na farmaceutskom tržištu i proučavanje velikog broja novih kombinacija i primjene citostatika nisu zamijenjeni, nego su, naprotiv, ojačali mjesto 5-fluorouracila Charlesa Heidelbergera, koji se danas široko koristi kao prva linija kemoterapije u svijetu. 5-fluorouracil je uključen u gotovo sve standardne i eksperimentalne režime kemoterapije [3, 4].

Karakteristična značajka i nedostatak su nuspojave povezane sa specifičnošću antitumorskog učinka lijekova, njihova niska selektivnost i potreba za održavanjem dovoljno visoke terapijske doze, tj. Sve što kemoterapija ima kemoterapiju koja se javlja tijekom sistemske kemoterapije. Stoga je problem kvalitete života pacijenata u procesu provedbe ove vrste liječenja od najveće važnosti i hitno.

Bez sumnje, jedan od dobro poznatih oralnih fluoro-pirimidina, Ftorafur, koji se široko koristi u kliničkoj praksi već dugi niz godina, od velikog je interesa.

Kao što je poznato, Ftorafur je transportni oblik 5-fluorouracila. Kada se uzima oralno, ima gotovo 100% biodostupnost. Metabolizam lijeka javlja se u jetri, kao iu tumorskim stanicama s nastankom glavnog metabolita, 5-fluorouracila. Visoka lipofilnost tegafura uzrokuje penetraciju kroz krvno-moždanu barijeru i akumulaciju u tumoru mozga u visokim koncentracijama, a nakon 1 h određuje se jednaka koncentracija Ftorafura u slezeni, tankom crijevu, bubrezima i jetri [5].

Farmakokinetika Ftorafure, kao i njezina frakcijska oralna primjena, pridonose održavanju stalne koncentracije 5-fluorouracila, slične onoj kod produljene intravenske infuzije.

Pojava toksičnih učinaka u procesu kemoterapije i nakon nje često služi kao prepreka za nastavak liječenja s dužnom učinkovitošću, koja zahtijeva korekciju. Međutim, obilježja metabolizma tegafura, odnosno visoka koncentracija 5-fluorouracila u tumorskom tkivu duže nego u zdravim tkivima, tkivno specifični metabolički put s povećanjem koncentracije aktivnih metabolita u tumorskim stanicama bez raspodjele u sistemsku cirkulaciju uz smanjenje kardio i neurotoksičnosti, dopustiti liječenje Ftorafurom dugo vremena uz minimalne sistemske toksične komplikacije.

Prema istraživanju koje je proveo G. Liu i koautori, 84-89% pacijenata preferira oralnu, a ne intravensku kemoterapiju [10].

Mogućnost oralne primjene, djelotvornost i niska toksičnost omogućuju uporabu tegafura kao dijela kombinacije lijekova.

U randomiziranoj studiji faze III, uspoređena je kombinacija Ftorafur + kalcijevog folinata i Mayo režima u 1. redu kemoterapije u 246 bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom. Objektivni učinak bio je značajno postignut u bolesnika koji su uzimali oralnu kombinaciju (27% u odnosu na 13%) (p 2 davan je kao 2-satna intravenska infuzija 1. i 8. dana; Ftorafur je korišten oralno u dozi od 750 mg / m 2 ( u prosjeku 400 mg 3 puta dnevno) dnevno u danima 14-14, kalcijev folinat je korišten oralno u dozi od 45 mg dnevno u danima 1-14 ciklusa, dok je 63,3% pacijenata postiglo regresijski učinak i stabilizacija tumorskog procesa, medijan vremena do progresije - 8,3 mjeseca, učestalost teških toksičnih učinaka nije prelazila Učinkovitost režima bila je usporediva sa standardnim dvokomponentnim režimima prve linije kemoterapije, ali ispitivani način bio je prikladan i mogao se koristiti ambulantno [5].

Kolege iz Ruskog centra za istraživanje raka. NN Blokhin, predstavlja rezultate liječenja bolesnika s metastatskim i lokalno uznapredovalim rakom dojke primjenom Ftorafur + vinorelbinskog režima. Istodobno je u 37,5% bolesnika zabilježena potpuna i parcijalna regresija, kontrola rasta tumora dosegla je 70%, medijan vremena do progresije bio je 7 mjeseci. Štoviše, rezultati prve linije liječenja bili su značajno viši nego u drugom i trećem (53,8 vs 27,3%; p> 0,05). U procjeni toksičnosti zabilježena je dobra podnošljivost [6].

Tegafur se također koristi kao radiomodifikator tijekom terapije zračenjem. Ugrađujući u molekulu DNA umjesto timidina, Ftorafur mijenja svoju strukturu, povećavajući tako radiosenzitivnost stanice. U regionalnom protutumorskom centru u Donjecku, radijacijska terapija na pozadini radio modifikacije primila je 226 pacijenata. Ftorafur je kao radiomodifikator propisan u dozi od 800 mg / dan tijekom terapije zračenjem. Istovremeno, otkrivena je regresija neoplastičnog procesa za 21% u usporedbi s terapijom monopola, kao i dobra podnošljivost lijeka. Valja napomenuti, a ekonomski aspekt, naime, uštede troškova za ambulantno liječenje tegafura u usporedbi sa stacionarnim 5-fluorouracilom doseže 70%.

Usporednu analizu oralne (Ftorafur + kalcijev folinat) i intravenske (5-fluorouracil + kalcijev folinat) kemoterapije uznapredovalog kolorektalnog karcinoma provela je M. Shavdia (2007). Djelomična regresija tumorskog procesa zabilježena je kod 20% kod primjene lijeka Ftorafur u odnosu na 17,3% u skupini za intravensku primjenu. Pri procjeni općeg stanja skala KPS i ECOG nije bilo statistički značajne razlike. Studija o učestalosti nuspojava ukazuje da su, kada se primjenjuju oralno, 2,7 puta manje izražena u usporedbi s intravenskom primjenom, osim toga, učinci sistemske toksičnosti također su bili značajno niži (34,5 prema 75,9%) (p 2 intravenozno (p 2 intravenozno ( u / in) kapanje, nakon sedacije prvog dana liječenja, cisplatina 70 mg / m 2 u / u kapima nakon prekomjerne hidratacije drugog dana liječenja, Ftorafur - 1,2 g / dan unutar dnevno tijekom 10 - Dnevna doza podijeljena je u 2 doze s intervalom od 12 sati: ujutro - 0,4 g (1 kapsula), u večernjim satima - 0,8 g ( 2 kapsule).

Najaktivnija kombinacija proučavana je kod raka želuca. Valja napomenuti da je posljednje desetljeće bilo obilježeno upotrebom u malignim tumorima želuca velikog broja kombinacija, uključujući nove lijekove: paklitaksel, docetaksel, gemcitabin, kapecitabin [12, 13, 14]. Unatoč tome, liječeni režim liječenja je nedvojbeno zanimljiv. U skupini je bilo 23 bolesnika s morfološki potvrđenom dijagnozom i uobičajenim oblicima bolesti. Procijeniti učinkovitost i toksičnost liječenja u bolesnika koji prije nisu primali kemoterapiju.

Ukupan broj tečajeva 54: 9 pacijenata primio je 1 tečaj kemoterapije, 5 - 2 tečaja, 4 - 3 tečaja, 3 - 4 slijeda, jedan i 5 bolesnika primili su 6 odnosno 6 tečajeva kemoterapije. Potpuni učinak nije registriran. Djelomični učinak zabilježen je u 12 (52,2%) bolesnika, stabilizacija procesa - u 4 (17,4%), progresija - u 7 (30,4%) bolesnika. Najveća učinkovitost (65%) uočena je u slučaju metastaza na periferne limfne čvorove. Kod metastaza u jetri, objektivni je učinak otkriven u 48% slučajeva, u jajnicima - u 40%. Jedan je pacijent pokazao pozitivnu dinamiku u metastatskom oštećenju mozga. Primarni tumor je manje osjetljiv na kemoterapiju (37%). Trajanje učinka bilo je 2–8 mjeseci.

Općenito, učinkovitost kombinacije tegafura + 5-fluorouracila i mitomicina u kemoterapiji prvog reda raka želuca doseže 23–60% [10, 15], a djelotvornost tegafura i uracila u kombinaciji s cisplatinom, etopozidom, epirubicinom doseže 19-58 % [14].

Da bismo ilustrirali učinkovitost liječenja Ftorafur-om, predstavljamo dva klinička opažanja.

Pacijent G., rođen 1964. godine, anamneza br. 56666. Liječena je u Donjeckom regionalnom antineoplastičkom centru br. 1 od 1. prosinca 2009. do 22. prosinca 2009. godine. Dijagnoza: Ca proksimalnog želuca T3N2M1, IV. II stanice. c.

Kod prijema bolesnikovo stanje je zadovoljavajuće. Enterofibrogastroduodenoskopija (EFGDS) - u području kardio-ezofagealnog spoja na lijevoj stijenci želuca, egzofitni tumor crvene boje, gomoljast s erodiranom površinom. Citološki - elementi nediferenciranog raka. Tekućina bez ultrazvuka u trbušnoj šupljini. Pregled ginekologa - mts Schnitzler. OGK ro-grafy - bez patologije.

08.12.09. Operacija je provedena - palijativna kombinirana proksimalna resekcija želuca, splenektomija. Intraoperativno - tumor proksimalnog želuca do 7x5 cm, prodire u sve slojeve želučane stijenke infiltracijom gastro-spleničnog ligamenta. Tumor stenozira jednjak. Kronično krvarenje iz tumora. U metastazama raka velike žlijezde. U maloj zdjelici iu visceralnoj i parijetalnoj peritoneumu mezenterija malih i velikih crijeva višestruke metastaze. Ascites (citološka metastaza raka).

PSP broj 4409 od 15.12.2009. Nediferencirani polimorfni stanični karcinom na nekim mjestima, svi slojevi želučane stijenke s metastazama prerastaju u veliki i mali omentum uz prisutnost peritonealnih metastaza.

U postoperativnom razdoblju primala je 6 ciklusa kemoterapije s Ftorafurom ambulantno, u intervalima od 3-4 tjedna.

U travnju 2011. godine provedena je laparocenteza. Evakuirano je do 6 litara ascitesne tekućine. Citološkim pregledom otkrivene su metastaze raka. Pacijent nastavlja raditi u specijalnosti, a njegovo stanje je zadovoljavajuće.

Druga opservacija je pacijent K., rođen 1948. godine, povijest bolesti br. 44169. Pod nadzorom u Donjeckom regionalnom protutumorskom centru br. 1 od rujna 2007. do danas. Dijagnoza: Ca donje trećine želuca T3N2M1, metastaze do limfnih čvorova hepatoduodenalnog ligamenta, vrata jetre i glave pankreasa IV Čl. II stanice. c.

U rujnu 2007. godine, u hitnom slučaju, bolesnik je hospitaliziran u Donji gradskoj bolnici br. 16 s umjerenim akutnim krvarenjem u želucu. S EFGDS 4.09.07. otkriveni su krvni ugrušci u želucu, kao i tumor u prepyloričnom dijelu u obliku dubokog ulkusa duž manje zakrivljenosti i stražnjeg zida. Biopsija, histološki zaključak br. 9178-80 - adenokarcinom. Krvarenje je prestalo konzervativno. Hospitaliziran u Donjeckom regionalnom protuteoplastičnom centru broj 1 17. rujna 2007. Nakon prijema, stanje je zadovoljavajuće.

Ultrazvuk abdominalnih organa - bez patologije. EFGDS - u donjoj trećini želuca sužava se lumen, a tumor u obliku čira do promjera 3 cm. Zaključak: infiltrativno-ulcerativni rak donje trećine želuca. Histološki zaključak - adenokarcinom.

2.10.2007. Izvršena je operacija - formiranje stražnjeg dijela crijevne gastrojejunostomije. Intraoperativno - tumor prepylornog dijela želuca do 5 cm stenoze u lumen želuca s prodiranjem u glavu gušterače. Konglomerat metastatskih limfnih čvorova u hepatoduodenalnom ligamentu sa širenjem na vratima jetre i uzduž desne gastro-epiploične arterije sa širenjem na glavu gušterače.

U postoperativnom razdoblju provedena je terapija zračenjem na tumoru želuca i limfnih čvorova ROD-3,5 g i SOD-36 g na pozadini intravenske primjene 5-fluorouracila u dozi od 5 g.

Od 23. studenoga 2008. do 6. prosinca 2008. provedena je druga faza radijacijske terapije za tumor želuca i limfnih čvorova ROD 2,5 g i SOD 20 gr na pozadini intravenske primjene 5-fluorouracila u dozi od 5 g. Od 1.02.2008. Do 12.02.2008. Proveden je tečaj kemoterapije prema sljedećoj shemi: mitomicin 20 mg, 5-fluorouracil 5 g.

Od 18. ožujka 2008. do 24. ožujka 2008. - drugi tečaj na isti način. 18.03.2008. EFGDS - infiltrativno-ulcerativni rak donje trećine želuca. Tada je pacijentu davano 4 ciklusa kemoterapije s Ftorafurom prema rasporedu.

10/11/2008 EFGDS - prolazimo gastroenteroanastomozom. U donjoj trećini želuca lumen je deformiran, sužen. Spašen je reljef sluznice. Tumor nije otkriven. U svibnju 2009. godine, bolesnik je primio dodatna četiri ciklusa ambulantne kemoterapije s Ftorafurom prema rasporedu.

19.05.2009. EFGDS - tumor nije otkriven, gastrojejunostomija prolazi. Patologija nije identificirana. Ultrazvuk - patologija nije otkrivena. U prosincu 2010. kompjutorskom tomografijom i ultrazvukom abdominalne šupljine EFGDS nema podataka o tumorskom procesu.

Trenutačno se osjeća zadovoljavajuće, bez prigovora. Radi na specijalnosti.

Rezimirajući gore navedeno, treba naglasiti da oralna primjena lijeka Ftorafur omogućuje održavanje konstantne i optimalne koncentracije citostatika u tumorskom tkivu, čime se osigurava relativno visoka učinkovitost liječenja uz smanjenje manifestnih sustavnih toksičnosti, čime se određuje kvaliteta života pacijenata. Štoviše, uzimajući u obzir ekonomsku komponentu liječenja, odnosno da je Ftorafur dostupan pacijentima gotovo svih društvenih skupina, a ne gubi u učinkovitosti liječenja u usporedbi s modernim skupim lijekovima, može se smatrati lijekom izbora u monokemoterapiji i polikemoterapiji. u suvremenim shemama ablastične terapije.

POPIS LITERATURE

  • 1. Bazin I.S. (2006) Moderna taktika kombiniranog liječenja metastatskog raka debelog crijeva. Teški pacijent, 4 (11): 23–25.
  • 2. Breder V.V. (2003) Liječenje lijeka primarnog karcinoma jetre. Zbornik radova VII ruske onkološke konferencije, 165–168.
  • 3. Garin A.M. (1998) Antimetabolites, 36-47.
  • 4. Giachetti S., Ittsaki M., Gruyea G. (2000) Dugoročno preživljavanje bolesnika s neoperabilnim kolorektalnim rakom i metastazama jetre nakon kemoterapije infuzijom pomoću fluorouracila, leukovorina, oksaliplatina i kirurške intervencije. Oncology, 2 (1–2): 119–125.
  • 5. Dobrova N.V. (2011) Kombinacija Ftorafura, Leucovorina i Oxaliplatina (TELVOX) je novi učinkovit kemoterapijski režim za liječenje metastaza kolorektalnog karcinoma. Onkologija za rak dojke, 2 (1): 4-6.
  • 6. Manzyuk L.V., Artamonova E.V., Satirova E.F. (2010) Izvorna kombinacija Ftorafur + Vinorelbin u liječenju raka dojke: prvi rezultati. Modern Oncology, 1 (12): 56–59.
  • 7. Shavdia M. (2007) Komparativna analiza intravenske i oralne kemoterapije u uznapredovalom stadiju kolorektalnog karcinoma. Zbornik radova onkologa. Tbilisi, 165–168.
  • 8. Inbar M.J. i sur. (1996) Napredni kolorektalni karcinom: redefiniranje uloge oralnog ftorafura. Anticancer Drug., 7: 649-654.
  • 9. Lingxiang L., Yongqian S., Ping L. (2006) Tegafur u kombinaciji s oksaliplatinom 5 - FU vs FOLFOX 4 za uznapredovali kolorektalni rak. J. Clin. Oncol., 24 (18): 13566.
  • 10. Liu G., Franseen E. Fitch i sur. (1997) Preferencije pacijenata za oralnu ili intravensku palijativnu kemoterapiju. J. Clin. Oncol, 15: 110-115.
  • 11. Guangchuan X.U., Tiehua RONG, Peng LIN. i sur. (2000) Adjuvantna kemoterapija: randomizirana studija na 70 bolesnika. Kineski med. J.; 113 (7): 617-20.
  • 12. Garin A.M. (2000) Skroman uspjeh liječenja trima diseminiranim ili lokalno rasprostranjenim oblicima tumora, koji su se početkom 1990-ih smatrali kemorezistentnima. Sovrem. oncol.; 4 (2): 104-7.
  • 13. Manzyuk L.V., Perevchikova N.I., Gorbunova V.A. et al (2001) Ftorafur je prvi peroralni fluoropirimidin u liječenju metastatskog kolorektalnog karcinoma. Sovrem. oncol.; 3 (4): 32-4.
  • 14. Jin M., Yang B., Zhang W. i sur. (1994) Režimi s visokom dozom mitomicin C uznapredovalog raka želuca. Semin. Sitrg. Oncol. 10: 114-6.

Ftorafur - učinkovit, perevírena sat (rezultat je nova doslîzhen)

NG Semikoz, A... Ladur, I.V. Kolosov

Donetsk Regionalni protpuhlinniy centar

Sažetak. Na radnom mjestu, rezultati nedavnog razvoja Ftorafura u raznim shemama i režimima u uvjetima nedopuštenih bolesti s oblicima lokalizacije lokaliteta. Učinkovitost lijeka prijavljena je u vrijeme sistemske toksičnosti, a ekonomska procjena ovog osnovnog stanja je posljedica uporabe lijekova.

Ključne riječi: ftorafur, sustavna kemoterapija

Ftorafur: vremenski dokazana učinkovitost (rezultati nedavnih istraživanja)

AndN.G. Semikoz, A.I. Ladur, I.V. Kolosov

Donetsk Regionalni centar za borbu protiv raka, Donetsk

Sažetak. Primijenjena je aplikacija Ftorafur. Dokazano je da je ocijenjeno u usporedbi.

Ključne riječi: Ftorafur, sustavna kemoterapija.

Fluoro recenzije

Fluoro recenzije

FLUORAFUR cijene u ljekarnama

FLUORAFUR analozi

metotreksat

Upute za uporabu
od 35 UAH
63897 pregleda

Xeloda

Upute za uporabu
od 1006 UAH
55596 pregleda

gemcitabin

Upute za uporabu
od 313 UAH
8862 pregleda

METORTRIT

Upute za uporabu
7274 pregleda

DAKOGEN

Upute za uporabu
od 30581 UAH
6450 pregleda

Kemoterapija kolorektalnog karcinoma

O članku

Za citat: Perevchikova N.I., Reutova E.V. Kemoterapija kolorektalnog karcinoma // BC. 2001. No. 22. P. 968

Ruski centar za istraživanje raka. NN Blokhin RAMS

Budući da u cijelom svijetu postoji sve veća incidencija raka, posebno mjesto zauzima rak debelog crijeva. Postoji nekoliko glavnih značajki kolorektalnog karcinoma (CRC):

1. Visoka incidencija s jasnom tendencijom povećanja u posljednjih nekoliko godina. Godišnje se u svijetu registrira oko 800 tisuća pacijenata. U Rusiji 1999. otkriveno je više od 46 tisuća novih slučajeva raka debelog crijeva.

2. Visoka smrtnost. Svake godine u svijetu ova bolest ubija 450.000 pacijenata.

3. Kasna detekcija i, prema tome, visok postotak pacijenata s diseminiranim procesom koji nisu podvrgnuti kirurškom liječenju.

4. Nezadovoljavajući dugoročni rezultati kirurškog liječenja bolesnika s lokaliziranim tumorskim procesom, od kojih mnogi razvijaju recidiva i udaljene metastaze ubrzo nakon radikalne operacije.

5. U arsenalu kemoterapije pojavljuju se novi obećavajući lijekovi protiv raka, čija se važnost i mjesto nalaze u liječenju CRC-a.

Glavna metoda liječenja CRC-a je kirurška. Rezultati su ovisni prvenstveno o stadiju bolesti. U Rusiji koriste ili klasifikaciju koja osigurava 4 stupnja raka, ili sustav stagnacije koji je razvila Međunarodna organizacija za borbu protiv raka (TNM). Dukesova klasifikacija ili njezina modifikacija Astler - Coller se široko koristi u svijetu. Tablica 1 prikazuje 5-godišnje preživljavanje ovisno o fazi.

Ostali prognostički čimbenici uključuju dob, prisutnost simptoma i komplikacija tumora, invaziju živaca i krvnih žila, stupanj diferencijacije tumora, visoke razine LDH, ploidnu DNA.

Unatoč dobro proučenim simptomima CRC-a i prisutnosti razvijenih principa dijagnoze, učestalost otkrivanja raka debelog crijeva u stadiju I-II iznosi 19%, rektum je 30%, u trećini bolesnika utvrđen je stupanj IV.

Posebno nezadovoljavajući rezultati kirurškog liječenja u bolesnika s metastazama u regionalnim limfnim čvorovima (stadij C prema Dukesu). Međutim, već u fazi I - II raka debelog crijeva, Vogel i sur. [1] otkrili su da su tumorske stanice koje cirkuliraju u krvi 40%, te mikrometastaze u koštanoj srži kod 39% bolesnika. To opravdava primjenu adjuvantne terapije nakon radikalne operacije, čija je svrha uništiti udaljene mikrometastaze, što dovodi do povećanja općeg i opstanka bez relapsa. Učinkovitost adjuvantne kemoterapije, kao važan element kombiniranog liječenja bolesnika s CRC, dokazana je 90-ih godina. Pitanje njegovog imenovanja mora se odlučiti na temelju početne faze bolesti. Vjeruje se da pacijenti s fazama B2 i C mogu imati najveće koristi od adjuvantne kemoterapije.

Kolorektalni karcinom relativno je otporan na učinke citostatskih tumora. Za 40 godina, fluoro derivati ​​pirimidina, prvenstveno 5-fluorouracil (5 FU), ostali su jedini aktivni lijekovi, čija je učinkovitost u mono načinu rada 20%. Biokemijska modulacija 5FU pomoću kalcijevog folinata (leukovorin - Lv) omogućila nam je da donekle povećamo trenutačnu učinkovitost liječenja bez značajnog utjecaja na ukupno preživljavanje. Devedesete su obilježene uvođenjem u kliničku praksu cijele skupine novih citostatika - inhibitora topoizomeraze-1 irinotekana (Campto), derivata platine treće generacije oksaliplatina (Eloxatin), derivata izravnog timidilat sintetaze (TS) raltitrekseda (Tomudex), novog inhibitora, oralnog fluorescentnog (tomudex), novog inhibitora oktalidreksintetaze (TS). kapecitabin (Xeloda). Korištenje ovih lijekova kao monoterapije i kao dio kombinacija lijekova proširilo je mogućnosti liječenja bolesnika s CRC. Nastavljaju se brojne kliničke studije o razvoju optimalnih režima za nove citostatike. Razvitak režima i procjena antitumorske aktivnosti citostatika tradicionalno se provodi u bolesnika s procesom diseminiranog tumora, uključujući CRC, a nakon potvrđivanja njihove učinkovitosti, mogu se preporučiti kao adjuvantna terapija. Posljednjih godina razvijeni su suštinski novi lijekovi usmjereni na molekulu.

Antineoplastični lijekovi aktivni u CRC

5FU danas nije izgubila svoj značaj, ostajući osnova terapije lijekovima za CRC. Primjena terapijskih režima navedenih u tablici 2 kao prva linija kemoterapije za CRC omogućuje postizanje učinka (često djelomičnog) u 23–42% bolesnika s diseminiranim procesom, a medijan njihovog preživljavanja je 10-11,7 mjeseci [2].

Proučavanje značajki farmakodinamike 5FU činilo je osnovu za promjene u uobičajenoj metodi davanja za dugotrajne infuzije. Rezultati randomiziranih studija pokazuju veću učinkovitost dugotrajnih infuzija od 5 FU / LV uz smanjenje uobičajene toksičnosti [3].

Oralni fluoropirimidini. Reproducirajući farmakokinetiku dugotrajnih infuzija od 5UF, one imaju brojne prednosti - prikladne za ambulantnu uporabu, produljena kemoterapija (2-4 tjedna) smanjuje učestalost toksičnih reakcija, kao i rizik od komplikacija povezanih s venskim kateterima. Jedan od prvih lijekova ove skupine bio je ftorafur (Tegafur). Uzimanje lijeka u dozi od 800-1000 mg / m2 unutra omogućuje održavanje konstantne koncentracije od 5 FU u serumu. Dodavanje leukovorina u dozi od 500 mg / dan povećava antitumorsko djelovanje fluorafura i njegovu toksičnost, te se stoga ciklusi kombinirane kemoterapije s fluorafur + LV smanjuju s 21 na 18 dana [4].

UVT - lijek koji je mješavina tegafura i uracila u molarnom omjeru 1: 4. Uracil u potpunosti veže enzim dihidropirimidin dehidrogenazu (DPD) i blokira metabolizam 5FU. UVT se koristi u monoterapiji u dozi od 300 mg / m2 tijekom 14-28 dana s intervalom između ciklusa od 7-14 dana. Spektar njegovih nuspojava jednak je spektru 5FU, ali su manje izraženi. U randomiziranoj studiji, kombinacija UFT / Lv (300 mg / m2 + 75–90 mg / m2 tijekom 28 dana, interval 1 tjedan) i režim liječenja Mauo pokazali su gotovo istu antitumorsku aktivnost (12% i 15%) [5].

Kapecitabin (Xeloda) - fluoropirimidin karbamat. Njegova glavna značajka je primarna aktivacija u tumoru, gdje je koncentracija ključnog enzima timidin fosforilaze viša nego u normalnom tkivu. U monoterapiji se kapecitabin primjenjuje u dozi od 1250 mg / m2 u 2 doze dnevno tijekom 2 tjedna, nakon čega slijedi tjedni interval. U randomiziranoj studiji, kapecitabin je pokazao značajno veću učinkovitost u usporedbi s Mauo režimom (p 2 u obliku 15-minutne infuzije 1 puta u 3 tjedna. Uz jednaku antitumorsku aktivnost s kombinacijom 5 FU / leva (Mauo klinički način rada), značajno je manja vjerojatnost da uzrokuje mukozitis i leukopeniju 3– 4 stupnja, međutim, u usporedbi s de Gramontovim režimom, ova prednost nije uočena [7,8].

Campto (irinotekan) je polusintetski derivat kamptotecina topljiv u vodi, mehanizam djelovanja se odnosi na inhibitore topoizomeraze 1. Tijekom faze II kliničke studije, njezina učinkovitost od 18% u bolesnika s CRC napredovala je tijekom liječenja s 5 FU, uz 40-50% pacijenata. dugotrajnu stabilizaciju, medijan trajanja remisije bio je 9,1 mjesec. U monoterapiji, Campto se najčešće koristi u dva režima: 350 mg / m2 s 90-minutnom infuzijom 1 put u 3 tjedna ili 100-125 mg / m2 / tjedan x 4 svakih 6 tjedana. Camptoovi anti-bojanje nuspojave su odgođeni proljev i neutropenija, među ostalim komplikacijama, mučnina i povraćanje, kao i holinergički sličan sindrom.

Dvije randomizirane studije pokazale su da primjena Camptoa kao drugog reda kemoterapije u bolesnika s CRC koji su napredovali u odnosu na standardne 5FU režime značajno poboljšava preživljavanje u usporedbi sa simptomatskom terapijom [9] i dugotrajnim infuzijama 5FU [10],

Sljedeća faza kliničke studije Campto-a je razvoj kombiniranih režima kemoterapije, posebno kombinacije Campto + 5 FU / Lv.

Načini proučavanja u fazi I - II

• Način rada klinike Mauo

• Campto + de Gramont način rada

Dvije velike multicentrične studije [11,12] u Sjedinjenim Američkim Državama i Europi bile su posvećene ocjenjivanju učinkovitosti kombinacije Campto s 5 FU / leva kao prve linije kemoterapije u bolesnika s metastatskim CRC-om. Ukupno, u ove dvije studije, liječenje je provedeno na 1670 bolesnika, promatranih u 154 medicinske ustanove. U prvoj studiji, izravna učinkovitost kombinacije Campto + 5FU / Lv bila je 50% u usporedbi s 28% učinkovitosti s 5FU / Lv, a potvrđena učinkovitost Campto + 5FU / Lv bila je 39%, dok je učinkovitost 5FU / Lv bila 21% ( p 2 2-satna infuzija svaka 3 tjedna djelotvornost u 1. redu bila je 20–24%, u 2. redu 10%. Toksičnost oksaliplatina koja ograničava dozu kumulativna je, reverzibilna periferna neuropatija Trenutno je oksaliplatin aktivno proučavan kao dio kombinacija s 5FU i Lv, d koji pokazuju visoku antitumorsku aktivnost, posebno u de Gramontovoj studiji [15], kombinacija oksaliplatina 85 mg / m2 na dan 1, 5 FU 400 mg / m2 w / w jet + 600 mg / m2 22-satne infuzije + leucovorin 200 mg / m2 na 1. i 2. dan svaka 2 tjedna (FOLFOX) bilo je djelotvorno u 50,7% bolesnika s metastatskim CRC-om, dok je u ruskom Centru za istraživanje raka pri Ruskoj akademiji medicinskih znanosti, režimu oksaliplatina 85 mg / m 2 davana 2-satna infuzija, leucovorin 20 mg / m2 u / u mlazu i 5 FU 1500 mg / m2 2 4-satne infuzije svaka 2 tjedna. Djelomična remisija i stabilizacija više od 6 mjeseci postignuta je u 67,6% bolesnika. Režim je dobro podnošljiv i prikladan za uporabu ambulantno [16].

Obećavajući smjer moderne terapije lijekovima za maligne tumore, osobito CRC, je uporaba molekularno ciljanih lijekova - inhibitora receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR), inhibitora ciklooksigenaze (MOR-2), inhibitora faktora rasta vaskularnog endotela (VEGF).

Pomoćna kemoterapija za rak debelog crijeva

Moertel i sur. 1990. godine pokazala se značajna poboljšanja u stopama bez bolesti i ukupnog preživljavanja pomoću adjuvantne kemoterapije s 5FU i levamisolom u bolesnika sa stadijem C [17]. Ova kombinacija (5 FU 450 mg / m2 i / v od 1 do 5 dana, nakon 4 tjedna 5 FU 450 mg / m2 / tjedan tijekom 11 mjeseci + 150 mg levamisola oralno od 1 do 3 dana svaka 2 tjedna za 12 u SAD-u. Pokazalo se da uporaba kombinacije 5FU + levamisola u bolesnika s rakom debelog crijeva s metastazama u regionalnim limfnim čvorovima smanjuje rizik od recidiva bolesti za 40%, rizik od smrti za 33%, poboljšava 5-godišnje preživljavanje za 12-15% u usporedbi s promatranjem.

U ovom stadiju, kombinacija 5FU + Lv se smatra standardnom (5FU 425 mg / m2 u / u 1 do 5 dan, Lev 20 mg / m2 u / u 1 do 5 dan, interval od 4 tjedna za 6 dana). mjeseci). Primjena adjuvanta 5FU + LV u bolesnika s rakom debelog crijeva s metastazama u regionalnim limfnim čvorovima smanjuje rizik od relapsa za 35%, rizik od smrti za 22%, poboljšava 5-godišnje preživljavanje za 11%.

Provedena su komparativna istraživanja koja su imala za cilj utvrditi optimalni način adjuvantne kemoterapije. Studija NSABP C-04 pokazala je da kombinacija 5 FU / Lv u usporedbi s kombinacijom 5 FU + levamisola omogućuje postizanje najboljih pokazatelja 5-godišnje bezbolne bolesti (65% i 60%, p = 0,04) i ukupnog preživljavanja (74% i 70%)., p = 0,07) [18]. Podaci iz studije Intergroup 089 također sugeriraju da šestomjesečno propisivanje kombinacije 5 HF i Lev nije inferiorno u učinkovitosti dvanaestomjesečnog liječenja HF i levamisola [19]. Kombinirana primjena leucovorina i levamisola u kombinaciji s 5FU ne poboljšava rezultate adjuvantne terapije. Podaci o poboljšanju rezultata adjuvantne kemoterapije s dodatkom interferona do 5 FU nisu potvrđeni.

Ne postoji konsenzus o izvedivosti adjuvantne kemoterapije za pacijente u fazi B (prema Dukesu). Danas se ovo pitanje rješava pojedinačno, uzimajući u obzir prisutnost takvih nepovoljnih prognostičkih čimbenika kao što su mladenačka dob bolesnika, niska diferencijacija tumora, klijanje stijenke crijeva, povišena razina CEA 4 tjedna nakon operacije, kao i nesigurnost kirurga oko kirurškog liječenja.

Trenutne preporuke za adjuvantno liječenje bolesnika s karcinomom debelog crijeva su sljedeće: bolesnici sa stadijima A i B1 su operirani s praćenjem, u fazi B2 postoje operacije i promatranje ili kemoterapija, te u fazi C, operacije i kemoterapije.

Na temelju činjenice da je jetra najčešća metastaza u CRC-u, učinjeni su pokušaji da se smanji njihova učestalost korištenjem adjuvantne primjene regionalne portalne perfuzije fluoropirimidina (5FU i fluorodeoksiuridin), međutim, metoda nije pokazala prednost u odnosu na sistemsku kemoterapiju i može se smatrati samo eksperimentalnim,

Adjuvantno liječenje bolesnika s rakom rektuma

Nezadovoljavajući rezultati kirurškog liječenja kolorektalnog karcinoma u stupnjevima B2 i C prvenstveno su posljedica visoke učestalosti lokalnih recidiva. Postoperativno zračenje zdjelice smanjilo je učestalost recidiva bez značajnog produljenja preživljavanja.

Rezultati GITSG-ove studije pokazali su prednost kombinirane uporabe zračenja i terapije lijekovima [20]. Najčešće korištena metoda je: 2 slijeda adjuvantne kemoterapije, zatim kemodijacijske terapije, nakon čega slijedi još 2 ciklusa kemoterapije. Prema rezultatima ispitivanja Intergroup 0114 [21], 5 FU, dano intravenski u mlazu, i kombinacija 5 FU i LV preporuča se za adjuvantnu kemoradijacijsku terapiju kolorektalnog karcinoma. Kao i kod raka debelog crijeva, dodavanje levamisola nije poboljšalo rezultate liječenja. Adjuvantna terapija kolorektalnog karcinoma indicirana je za bolesnike u stadiju C koji nisu stariji od 75 godina, pacijenti sa stadijem B2, koji su pod visokim rizikom razvoja recidiva (tumorske stanice uz rub resekcije, perforacija tijekom operacije, klijanje u susjednim organima), kao i ako je operacija provedena u ustanovi s visokom (više od 15%) učestalošću lokalnih relapsa.

Pojava novih lijekova protiv raka omogućuje nam nadu u poboljšanje rezultata adjuvantne kemoterapije u bolesnika s CRC. Kombinirani modovi Campto + 5FU / Lv, oksaliplatin + 5FU / Lv, kao i tomudex, UFT, Xeloda su aktivno proučavani. Obećavajući smjer je uporaba monoklonskih antitijela.

Izbor metode terapije lijekovima za metastatski CRC

Proširenjem mogućnosti kemoterapije, problem odabira optimalnog terapijskog režima za ovog pacijenta postaje kompliciraniji. Treba imati na umu da je kemoterapija metastatskog CRC-a palijativna. Mogućnost liječenja je stvarna samo za relativno mali dio bolesnika s pojedinačnim metastazama u jetri ili u plućima, stoga razvoj terapijske taktike za pacijenta s metastatskim CRC-om počinje odlučivanjem o prevalenciji tumorskog procesa i mogućnosti operacije. Ovo pitanje se ne uklanja u budućnosti - u procesu kemoterapije u bolesnika s početno neoperabilnim lezijama jetre u slučaju odgovora na terapiju lijekovima, može se ponovno razmotriti mogućnost kirurškog liječenja. Međutim, za većinu bolesnika s metastatskim CRC-om, jedina prava mogućnost liječenja je kemoterapija, koja se pokazala superiornom u odnosu na simptomatsku terapiju. Rezultati liječenja u velikoj su mjeri određeni vremenom početka kemoterapije. Rani početak prije pojave simptoma bolesti omogućuje produljenje medijana preživljavanja.

Metakanaliza koju je provela CRC Collaborative Group (CRCCG), koja je procijenila 13 randomiziranih studija od 1983. do 1998. godine. u usporedbi s kemoterapijom i simptomatskom terapijom, pokazalo se da su pacijenti koji su primali kemoterapiju imali značajno smanjenje rizika od smrti (OR = 0,65; 95% CI 0,56-0,76). Medijan preživljavanja pacijenata koji su primali kemoterapiju bio je 11,7 mjeseci, u kontrolnoj skupini (simptomatska terapija) - samo 8 mjeseci, medijan vremena do progresije bio je 10 mjeseci odnosno 4 mjeseca. Apsolutna razlika u preživljavanju iznosila je 16%. Podaci se odnose na pacijente koji su primili derivate pirimidin fluora, osobito 5 FU [22].

Istraživanja 1998–2001 pokazali su da kombinacija 5FU / Lv s Campto (FOLFIRI) ili s oksaliplatinom (FOLFOX) pokazuje najveću antitumorsku aktivnost. Pri odabiru terapije treba uzeti u obzir čimbenike koji predviđaju odgovor na liječenje (prediktivni čimbenici). Za pacijente starije od 65 godina u nezadovoljavajućem općem stanju (PS više od 0), s povišenim razinama serumskog LDH i oštećenjem više od jednog organa, liječenje može započeti s uporabom jednog od 5 FU / LV režima ili monoterapije s modernijim antitumorskim lijekom.

Navedeni su glavni prediktivni čimbenici, a trenutno se proučava značaj molekularnih faktora prognoze - Ki 67, MSI, p 53. Kako bi se odredila osjetljivost tumora na fluoropirimidine, određuje se sadržaj enzima timidilat sintetaze, dihidropirimidin dehidrogenaze, timidin fosforilaze. Stoga, povišeni sadržaj u tumorskom tkivu TC ukazuje na nizak potencijal za upotrebu 5 FU i drugih derivata fluora, a istodobno može biti u korelaciji s Camptovom antitumorskom aktivnošću [23].

Budući da uporaba čak i najaktivnijih režima kemoterapije ne dovodi do izlječenja, pitanje druge linije kemoterapije postaje relevantno. Učinkovitost lijeka Campto u bolesnika koji su napredovali u režimima koji sadrže 5FU dokazana je u randomiziranim ispitivanjima [9, 10].

Od posebnog značaja je međunarodna studija GERCOR, u kojoj je iskustvo liječenja 226 bolesnika s metastatskim CRC istraživalo optimalni slijed upotrebe kombinacije FOLFIRI (Campto 180 mg / m 2 dan 1, Lev 200 mg / m 2 dan 1, 5 FU 400 mg / m 2 intravenska strujanja nakon čega slijedi uvođenje 5 FU u obliku 46-satne konstantne infuzije svaka 2 tjedna i FOLFOX (oksaliplatin 100 mg / m 2 svaka 2 tjedna 1 dan + 5 FU / LV u istom načinu kao u FOLFIRI) [24]. Prema uvjetima protokola studije, pacijenti na temelju randomizacije dobiveni su u istoj skupini kao i prva linija FOLFIRI, a uz napredovanje kao u 2. redu FOLFOX. U drugoj skupini, slijed je bio suprotan: prva linija FOLFOX terapije, a druga - FOLFIRI.

Pokazalo se da su oba režima kao prva linija kemoterapije pokazala jednaku pouzdano visoku učinkovitost, a vremensko razdoblje tijekom kojeg je bilo moguće kontrolirati rast tumora, kao i cjelokupno preživljavanje pacijenata, jednako je bez obzira na slijed kombinirane uporabe ( Tablica 3).

Glavna činjenica je da uz dosljednu primjenu dvaju najaktivnijih suvremenih režima kombinirane kemoterapije, medijan ukupnog preživljavanja pacijenata je bio oko 20 mjeseci, tj. značajno je premašio medijan preživljavanja pacijenata koji su primali kemoterapiju za metastatske CRC do 1998. (prema meta-analizi CRCCG-a, to je bilo samo 11.7 mjeseci [22].

Dokazana je izvedivost druge linije kemoterapije u liječenju bolesnika s metastatskim CRC; razvio niz kombinacija koje se mogu koristiti. To su uglavnom različite varijante FOLFIRI-a i FOLFOX-a, kombinacija Campto-a ili oksaliplatina s kapecitabinom, kao i kombinacija Campto-a s oksaliplatinom. Monokemoterapija se često koristi kao jedan od najaktivnijih lijekova koji se prije nisu koristili kod ovog pacijenta.

Korištenje kemoterapije za treću i sljedeće linije kemoterapije manje je uvjerljivo dokazano - ovdje je izbor terapijske taktike određen bolesnikovim stanjem i načinom na koji će nastaviti s aktivnim liječenjem. Pouzdani podaci o izvedivosti kemoterapije treće linije za metastatski CRC ne postoje. Međutim, ako bolesnik koji je već primio dvije linije kemoterapije nije koristio sve moderne lijekove koji su aktivni s ovom bolešću, u slučaju zadovoljavajućeg općeg stanja, treća linija kemoterapije omogućuje vam da računate na mogućnost odgovora u obliku djelomične remisije ili stabilizacije u 15-30% bolesnika [25]. Stoga, za te pacijente postoji dodatna mogućnost kontrole (zadržavanja) tumorskog procesa.

Uvod u praksu oralnih lijekova protiv raka, kao što su kapecitabin, UFT, fluorafur, eventualno 5 FU s enuluracilom zadovoljava potrebe velikog broja pacijenata za obavljanje kemoterapije kod kuće, što, međutim, ne isključuje potrebu za pažljivim liječničkim nadzorom.

Važna okolnost koja može odrediti izbor metode liječenja je trošak lijekova, potreba u slučaju dugotrajnih infuzija uspostavljanja infuzora. Odluka o optimalnom izboru terapijskog režima za svakog pacijenta trebala bi se temeljiti na objektivnim pokazateljima i izrađivati ​​na temelju rasprave o izgledima liječenja s pacijentom.

U zaključku, opet treba napomenuti da kemoterapija u ovom stadiju zauzima važno mjesto u liječenju bolesnika s CRC. Njegova izvedivost dokazana je kao pomoćna metoda liječenja u bolesnika u Dukes stadiju C i kod pojedinačnih bolesnika u fazi B2. Očekuje se daljnje poboljšanje rezultata adjuvantne terapije kod primjene novih lijekova protiv raka. U bolesnika s metastatskim CRC, kemoterapija može povećati preživljenje u usporedbi sa simptomatskom terapijom. Posebno važnu ulogu imaju kombinirani režimi uz uključivanje novih lijekova. Dokazana je svrsishodnost 2. linije kemoterapije u slučaju progresije bolesti nakon 1. linije - medijan života pacijenata koji koriste aktivne kemoterapije u ovom slučaju se povećava na 20 mjeseci. Čini se obećavajućim novi smjer u liječenju droga bolesnika s CRC-om - upotrebom molekularno ciljanih lijekova, čiji je razvoj u tijeku.

1. Vogel I., Soeth E., Ruder C. i sur. Diseminirane tumorske stanice u bolesnika s kolorektalnim karcinomom su nezavisni prognostički čimbenik. Ann. Oncol. 2000; 11 (suppl 4): 43, apst 183.

2. Garin A.M. Kemoterapija raka debelog crijeva, redoslijed imenovanja citostatika. Practical Oncology, 2000, 1, str. 27–30.

3. Schmoll, H.J., Kohne, C.H., Lorenz, M., i sur. Tjedna 24-satna infuzija visoke doze (5FU 24h) sa ili bez folinske kiseline (FA) u odnosu na bolus 5FU / FA (NCCTG / Mayo) u uznapredovalom kolorektalnom raku (CRC): randomizirana studija III faze EORTC GITCCG i AIO. Proc. ASCO, 2000, 19, 241a, str. 935.

4. Perevodchikova N.I., Manzyuk L.V., Gorbunova V.A., i sur. Ftorafur (Ft) + Leucovorin (Lv) i Ftorafur (Ft) u kolorektalnom raku (randomizirana studija). Šesti pripravnik Kongres o liječenju protiv raka, 1996. T

5. Carmichael J., Popiela T., Radstone D., i sur. Randomizirana usporedna studija ORZEL-a (oralni uracil / tegafur (UFT)) plus leukovorin (Lv) u odnosu na parenteralni 5-fluorouracil (5-FU) plus Lv u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom. Proc. ASCO, 1999, 18, str. 1015.

6. Hoff, P.M., Ansari, R., Batist, G., i sur. Usporedba oralnog Causitabina i intravenskog fluorouracila plus leukovorina kao prvog izbora u 605 bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom. J. Clin. Oncol., 2001, 19, 8, 2282–2292.

7. Cunningham D. Zreli rezultati iz tri kontrolirane studije velikih razmjera s raltitrexed (Tomudex). Br. J. Cancer, 1998, 77 suppl. 2, 15–21.

8. Maughau, T.S., James R.D., Kerr, D., i sur. U ime britanske radne skupine za rak debelog crijeva MRC. Preliminarni rezultati multicentričnog randomiziranog ispitivanja usporedbe režima kemoterapije (de Gramont, Lokich i Raltitrexed) u metastatskom kolorektalnom raku. Proc. ASCO, 1999, 262a, str. 1007.

9. Cunningham D., Pyrhonen S., James R.D., i sur. Randomizirano ispitivanje dodatka irinotekana plus za bolesnike s metastatskim rakom debelog crijeva. Lancet, 1998, 352, 1413-1418.

10. Rougier, P., van Cutsem, E., Bajetta, E., i sur. Randomizirano ispitivanje irinotekana u odnosu na fluorouracil kontinuiranom infuzijom nakon neuspjeha fluorouracila u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom. Lancet, 1998, 352, 1407-1412.

11. Douillard J.Y., Cunningham D., Roth A.D., et al. Irinotekan u kombinaciji s fluorouracilom u usporedbi s fluorouracilom kao multicentrično randomizirano ispitivanje. Lancet, 2000, 355, 1041-47.

12. Saltz L.B., Douillard J.Y., Pirotta N., et al. Irinotekan plus fluorouracil / leucovorin metastatski kolorektalni rak: Novi standard preživljavanja. Oncologist, 2001, 6, 81-91.

13. Reutova E., Gorbounova V., Orel N., et al. Klinička djelotvornost CPT-11 u bolesnika s uznapredovalim kolorektalnim karcinomom. 9. međunarodni kongres o liječenju raka. abstr.PP26.

14. Gorbounova V.A., Orel N.F., Besova N.S., Reutova E.V. Naše iskustvo s CPT-11 za ambulantnu primjenu u naprednom kolorektalnom raku (ACRC). Ann.of Gastroenterology, 2000, str. 185.

15. De Gramont A., Figer A., ​​Seymour M., i sur. Leucovorin i fluorouracil sa ili bez oksaliplatina kao lijek prve linije za uznapredovali kolorektalni karcinom. J. Clin. Oncol., 2000, v. 18, 16, 2938-2947.

16. Lichinitser M., Garin A., Gorbunova V. i sur. Oksaliplatin (Oxa) u kombinaciji s 4 - satnom 5 - Fliioro - Uracil (5 - FU) infuzijom i folinskom kiselinom (FA) svaka 2 tjedna u bolesnika s metastatskim rakom debelog crijeva (MCRC). Proc. ASCO, 2001, sv. 20, 143a, str. 569.

17. Moertel C.G., Fleming T.K., MacDonald J.S. et al., Levamisole i fluorouracil za adjuvantnu terapiju reseciranog raka debelog crijeva. N. Engl. J. Med. 1990, 322: 352-358.

18. Wolmark, N., Rockette, H., Mamounas, E. et al. Kliničko ispitivanje za procjenu relativne učinkovitosti fluorouracila i leukovorina, fluorokuracila i leukovorina: rezultati Nacionalnog projekta kirurškog adjuvantnog dojke i crijeva C - 04. J. Clin. Oncol. 1999, 17: 3553-3559.

19. Haller D.G., Catalano P.J., MacDonald J.S. i sur. Fluorouracil, leucovorin i levamisol adjuvantna terapija raka debelog crijeva. Preliminarni rezultati INT-089. Proc. ASCO 1996, 15: 209.

20. Skupina za ispitivanje gastrointestinalnog tumora. Preživljavanje nakon postoperativne kombinacije liječenja raka rektuma. N. Engl. J. Med. 1986, 315: 1294-1295.

Tepper J.E., O Connel M.J., Petroni G.R. i sur. Adjuvantna poslijeoperacijska fluoruracil-modulirana kemoterapija: Početni rezultati Intergroup 0114. J. Clin. Oncol. 1997, 15: 2030-2039.

Kolaboracijska skupina za rak debelog crijeva. Palijativna kemoterapija za uznapredovali kolorektalni karcinom: Sustavni pregled i metaanaliza. British Medical Journal, 2000, 321, 531-535.

23. Paradiso A.V., Maiello E., Ranieri G., i sur. Topoizomeraza - I (Th) i Thymidilate Synthase (TS) bolesnici s uznapredovalim kolorektalnim rakom (CRC). Proc. ASCO, 2001, v. 20, abstr. 599.

24. Tournigand Ch., Louvet Ch., Quinaux E., i sur. Folfiri, nakon čega slijedi Folfox protiv Folfox nakon Folfirija u metastatskom kolorektalnom raku (MCRC): Konačni rezultati studije faze III. Proc. ASCO, 2001, sv. 20, abstr. 494.

25. Sobrero A., Colucci G. Postoji li treća linija kemoterapije kod kolorektalnog karcinoma. 3. pripravnik Konferencijske perspektive kolorektalnog karcinoma. Dublin 2001, 101.

Sljedeći broj časopisa Russian Medical Journal, koji držite u rukama, posvećen je klinici.