Imunoterapija u onkologiji: indikacije, djelovanje, metode liječenja, lijekovi

Oncopathology je jedan od glavnih problema moderne medicine, jer najmanje 7 milijuna ljudi umire od raka svake godine. U nekim razvijenim zemljama smrtnost od onkologije je ispred one u kardiovaskularnim bolestima, zauzimajući vodeću poziciju. Ova okolnost čini nužnim tražiti najučinkovitije načine za borbu protiv tumora, koji će biti sigurni za pacijente.

Imunoterapija u onkologiji smatra se jednom od najnaprednijih i najnovijih metoda liječenja. Kirurgija, kemoterapija i zračenje čine standardni sustav liječenja za mnoge tumore, ali oni imaju ograničenje učinkovitosti i ozbiljne nuspojave. Osim toga, nijedna od ovih metoda ne uklanja uzrok raka, a broj tumora općenito nije osjetljiv na njih.

Imunoterapija se bitno razlikuje od uobičajenih načina postupanja s onkologijom, i iako metoda još uvijek ima protivnike, ona se aktivno uvodi u praksu, lijekovi prolaze opsežna klinička ispitivanja, a znanstvenici već primaju prve plodove svojih dugogodišnjih istraživanja u obliku izliječenih pacijenata.

Korištenje imunoloških lijekova omogućuje vam da smanjite nuspojave liječenja svojom visokom učinkovitošću, dajući priliku da produžite život onima koji zbog zanemarivanja bolesti više ne mogu obavljati operaciju.

Interferoni, cjepiva protiv raka, interleukini, faktori stimulacije kolonija i drugi koji su prošli klinička ispitivanja na stotinama pacijenata i odobreni za uporabu kao sigurni lijekovi koriste se kao imunoterapijski tretman.

Kirurgija, radijacija i kemoterapija, koje su svima poznate, djeluju na sam tumor, ali dobro je poznato da se bilo koji patološki proces, a još više, nekontrolirana stanična dioba, ne može dogoditi bez utjecaja imuniteta. Točnije, u slučaju tumora, ovaj učinak jednostavno nije dovoljan, imunološki sustav ne inhibira proliferaciju malignih stanica i ne odupire se bolesti.

Kada rak patologija postoje ozbiljne povrede imunološkog odgovora i nadzor atipičnih stanica i onkogenih virusa. Svaka osoba tijekom vremena formira maligne stanice u bilo kojem tkivu, ali imunitet koji pravilno funkcionira prepoznaje ih, uništava i uklanja iz tijela. S dobi, imunološki sustav je oslabljen, pa se rak češće dijagnosticira u starijih osoba.

Glavni cilj imunoterapije raka je aktivirati vlastitu obranu i učiniti elemente tumora vidljivim za imunološke stanice i antitijela. Imunološki lijekovi namijenjeni su povećanju učinka tradicionalnih metoda liječenja uz istovremeno smanjivanje ozbiljnosti nuspojava od njih, a koriste se u svim fazama patologije raka u kombinaciji s kemoterapijom, zračenjem ili operacijom.

Zadaci i vrste imunoterapije za rak

Propisivanje imunog lijeka za rak potrebno je za:

Utjecaj na tumor i njegovo uništenje;
Smanjenje nuspojava lijekova protiv raka (imunosupresija, toksični učinci kemoterapije);
Prevencija rasta tumorskih stanica i stvaranje novih neoplazija;
Prevencija i otklanjanje infektivnih komplikacija u pozadini imunodeficijencije tumora.

Važno je da liječenje raka imunoterapijom provodi kvalificirani stručnjak - imunolog koji može procijeniti rizik od propisivanja određenog lijeka, odabrati željenu dozu, predvidjeti vjerojatnost nuspojava.

Imunološki pripravci odabrani su u skladu s podacima analiza o djelovanju imunološkog sustava, što može ispravno protumačiti samo stručnjak iz područja imunologije.

Ovisno o mehanizmu i smjeru djelovanja imunoloških lijekova, postoji nekoliko vrsta imunoterapije:

aktivnog;
pasivni;
specifičan;
nespecifično;
U kombinaciji.

Cjepivo pomaže u stvaranju aktivne imunološke obrane protiv stanica raka u uvjetima u kojima tijelo može pružiti ispravan odgovor na lijek koji se ubrizgava. Drugim riječima, cjepivo daje samo poticaj razvoju vlastite imunosti na specifični tumorski protein ili antigen. Otpornost na tumor i njegovo uništenje tijekom cijepljenja nije moguće u uvjetima imunosupresije izazvane citotoksičnim lijekovima ili zračenjem.

Imunizacija u onkologiji ne uključuje samo sposobnost stvaranja aktivne samo-imunosti, već i pasivni odgovor korištenjem gotovih zaštitnih faktora (antitijela, stanice). Pasivna imunizacija, za razliku od cijepljenja, moguća je kod pacijenata koji su imunokompromitirani.

Dakle, aktivna imunoterapija, koja stimulira vlastiti odgovor na tumor, može biti:

Specifična - cjepiva pripremljena od stanica raka, tumorskih antigena;
Nespecifični - na temelju interferona, interleukina, faktora nekroze tumora;
Kombinirano - kombinirana uporaba cjepiva, protutumorskih proteina i tvari za stimulaciju imunosti.

Pasivna imunoterapija za rak se dijeli na:

Specifični pripravci koji sadrže antitijela, T-limfocite, dendritične stanice;
Nespecifični - citokini, LAK-terapija;
Kombinirano - LAK + antitijela.

Opisana klasifikacija tipova imunoterapije je u velikoj mjeri uvjetovana, budući da isti lijek, ovisno o imunološkom statusu i reaktivnosti pacijenta, može djelovati na različite načine. Primjerice, cjepivo s imunosupresijom neće dovesti do stvaranja postojanog aktivnog imuniteta, ali može uzrokovati opću imunostimulaciju ili čak autoimunski proces zbog perverzije reakcija u onkopatologiji.

Značajke imunoterapijskih lijekova

Proces dobivanja bioloških proizvoda za imunoterapiju kod raka je složen, dugotrajan i vrlo skup, zahtijeva upotrebu sredstava genetskog inženjeringa i molekularne biologije, tako da je cijena dobivenih pripravaka izuzetno visoka. Dobivaju se pojedinačno za svakog pacijenta, koristeći vlastite stanice raka ili donorske stanice, dobivene iz tumora slične strukture i antigenskog sastava.

U ranim stadijima raka, imunološki lijekovi nadopunjuju klasično antitumorsko liječenje. U naprednim slučajevima, imunoterapija može biti jedina moguća mogućnost liječenja. Vjeruje se da lijekovi protiv imunog obrane protiv raka ne djeluju na zdrava tkiva, zbog čega bolesnici općenito dobro podnose liječenje, a rizik od nuspojava i komplikacija je prilično nizak.

Važna značajka imunoterapije može se smatrati borbom protiv mikrometastaza, koje se ne otkrivaju dostupnim metodama istraživanja. Razaranje čak i pojedinih tumorskih konglomerata pridonosi produljenju života i produljenoj remisiji u bolesnika s tumorom stadija III-IV.

Imunoterapijski lijekovi počinju djelovati odmah nakon uvođenja, ali učinak postaje vidljiv nakon određenog vremena. Događa se da je za potpunu regresiju tumora ili usporavanje njegovog rasta potrebno nekoliko mjeseci liječenja, tijekom kojih se imunološki sustav bori protiv stanica raka.

Liječenje karcinoma imunoterapijom smatra se jednim od najsigurnijih načina, no nuspojave se i dalje javljaju, jer strani proteini i druge biološki aktivne komponente ulaze u krv pacijenta. Među nuspojavama su zabilježene:

groznica;
Alergijske reakcije;
Bol u mišićima, bol u zglobovima, slabost;
Mučnina i povraćanje;
Uvjeti slični gripi;
Poremećaj kardiovaskularnog sustava, jetre ili bubrega.

Teška posljedica imunoterapije za rak može biti oticanje mozga, što je neposredna prijetnja životu pacijenta.

Metoda ima i druge nedostatke. Konkretno, lijekovi mogu imati toksični učinak na zdrave stanice, a prekomjerna stimulacija imunološkog sustava može izazvati autoagresiju. Jednako je važna i cijena liječenja koja doseže stotine tisuća dolara za godišnji tečaj. Takav trošak je izvan dosega širokog kruga ljudi kojima je potrebno liječenje, tako da imunoterapija ne može prisiliti na pristupačnije i jeftinije operacije, zračenje i kemoterapiju.

Vakcine protiv raka

Zadatak cijepljenja u onkologiji je razviti imunološki odgovor na stanice specifičnog tumora ili sličan antigenskom skupu. Da bi se to postiglo, pacijentu se daju lijekovi dobiveni na temelju molekularno-genetičkog i genetskog inženjerskog liječenja stanica raka:

Autologna cjepiva - iz stanica pacijenta;
Alogenski - od elemenata tumora donora;
Antigeni - ne sadrže stanice, već samo njihove antigene ili regije nukleinskih kiselina, proteine i njihove fragmente, itd., Tj. Sve molekule koje se mogu priznati kao strane;
Pripravci dendritičnih stanica - za praćenje i inaktivaciju tumorskih elemenata;
APK-cjepivo - sadrži stanice koje nose na sebi tumorske antigene, što vam omogućuje da aktivirate svoj imunitet na prepoznavanje i uništavanje raka;
Anti-idiotipska cjepiva - fragmenti proteina i antigena tumora, su u razvoju i nisu prošli kliničke studije.

Danas je najčešća i najpoznatija preventivna cjepiva protiv onkologije cjepivo protiv raka grlića maternice (gardasil, cervarix). Naravno, nesuglasice oko njegove sigurnosti ne prestaju, osobito među ljudima bez odgovarajuće izobrazbe, međutim, ovaj imunološki lijek, koji se daje ženkama u dobi od 11-14 godina, omogućuje stvaranje jakog imuniteta na onkogene sojeve humanog papiloma virusa i time spriječiti razvoj jednog od raka grlića maternice.

Imunoterapijski lijekovi pasivnog djelovanja

Među alatima koji također pomažu u borbi protiv tumora su citokini (interferoni, interleukini, faktor tumorske nekroze), monoklonska antitijela, imunostimulirajuća sredstva.

Citokini su cijela skupina proteina koji reguliraju interakciju između stanica imunološkog, živčanog i endokrinog sustava. To su načini za aktiviranje imunološkog sustava i stoga se koriste za imunoterapiju raka. To uključuje interleukine, proteine interferona, faktor tumorske nekroze itd.

Pripravci na bazi interferona poznati su mnogima. S jednim od njih mnogi od nas poboljšavaju imunitet tijekom sezonske epidemije gripe, drugi interferoni liječe virusne lezije cerviksa, infekciju citomegalovirusom itd. Ovi proteini doprinose činjenici da tumorske stanice postaju "vidljive" za imunološki sustav, prepoznaju se kao strane na antigenski sastav i uklanjaju se vlastitim zaštitnim mehanizmima.

Interleukini pojačavaju rast i aktivnost stanica imunološkog sustava, koji eliminiraju tumorske elemente iz tijela pacijenta. Pokazali su izvrstan učinak u liječenju teških oblika onkologije kao što je melanom s metastazama, metastaze raka drugih organa u bubrezima.

Faktori stimulacije kolonija aktivno koriste moderni onkolozi i uključeni su u režime kombinirane terapije mnogih vrsta malignih tumora. To uključuje filgrastim, lenograstim.

Oni su propisani tijekom ili nakon intenzivnih tečajeva kemoterapije kako bi se povećao broj leukocita i makrofaga u perifernoj krvi pacijenta, koji se postupno smanjuju zbog toksičnog učinka kemoterapeutika. Čimbenici stimulacije kolonija smanjuju rizik od teške imunodeficijencije s neutropenijom i niza povezanih komplikacija.

Imunostimulacijski lijekovi povećavaju aktivnost pacijentovog imunološkog sustava u borbi protiv komplikacija koje se javljaju na pozadini drugog antitumorskog intenzivnog liječenja i doprinose normalizaciji krvne slike nakon ozračivanja ili kemoterapije. Uključeni su u kombinirano liječenje rakom.

Monoklonska antitijela su načinjena od specifičnih imunih stanica i ubrizgana u pacijenta. Jednom u krvotoku, antitijela se vežu na posebne molekule (antigene) osjetljive na njih na površini tumorskih stanica, privlačeći citokine i imunološke stanice pacijenta da napadnu tumorske stanice. Monoklonska antitijela mogu biti "napunjena" lijekovima ili radioaktivnim elementima koji su fiksirani izravno na tumorske stanice, uzrokujući njihovu smrt.

Priroda imunoterapije ovisi o tipu tumora. Kod raka bubrega može se propisati nivolumab. Metastatski karcinom bubrega vrlo se učinkovito liječi interferonom alfa i interleukinom. Interferon daje manji broj nuspojava, pa kad se rak bubrega postavlja češće. Postupno povlačenje raka odvija se tijekom nekoliko mjeseci, tijekom kojih se mogu pojaviti nuspojave kao što je sindrom sličan gripi, groznica i bol u mišićima.

Kod raka pluća, monoklonskih antitijela (avastina), antitumorskih cjepiva, mogu se koristiti T-stanice dobivene iz krvi pacijenta i obrađene na takav način da mogu aktivno prepoznati i uništiti strane elemente.

Lijek Keitrud, koji se aktivno koristi u Izraelu i proizvodi ga Sjedinjene Države, pokazuje najveću učinkovitost uz minimalne nuspojave. U bolesnika koji su ga uzimali, tumor se značajno smanjio ili čak potpuno nestao iz pluća. Osim visoke učinkovitosti, lijek se odlikuje vrlo visokom cijenom, tako da dio troškova njegove nabave u Izraelu plaća država.

Melanom je jedan od najzloćenijih tumora kod ljudi. U fazi metastaze, praktički je nemoguće suočiti se s njom koristeći dostupne metode, pa je smrtnost još uvijek visoka. Imunoterapija za melanom, uključujući primjenu Keitruda, nivolumaba (monoklonska antitijela), tufullar i druge, može dati nadu za izlječenje ili dugotrajnu remisiju. Ovi lijekovi su učinkoviti u naprednim, metastatskim oblicima melanoma, kod kojih je prognoza izrazito nepovoljna.

Video: izvještavanje o imunoterapiji u onkologiji

Autor članka: onkolog, histolog N.I.

Skup život: imunologija u liječenju onkologije

Standard liječenja onkologije, nažalost, svi znaju: kirurgija, zračenje, kemija. Ali znanost o raku ne stoji na mjestu. Nedavno su znanstvenici počeli provoditi drugu metodu koja obećava probiti prsten blokade raka. Novu metodu opisali su naši stručnjaci - profesori Lev Demidov i Boris Alekseev.

To se naziva imuno-onkologija ili imunoterapija, a to je izvanredno otkriće u onkologiji u posljednjih deset godina. Znanstvenici se nadaju novoj metodi liječenja koja se bitno razlikuje od tradicionalne - kirurgije, kemoterapije i zračenja. U svim tim slučajevima liječnici se bore s tumorom - izrezati, ozračiti, uništiti. Imunoterapija ima drugačiji izazov. Ne utječe na tumor, već na imunološki sustav. A to je potpuno drugačiji pristup.

Kontrola popuštanja

Glavna funkcija imunološkog sustava je zaštita tijela od nepozvanih gostiju: virusa, bakterija, opasnih mikroba. Nakon što su se susreli s vanzemaljskim stanicama, uključujući stanice raka, T-limfociti, iste imunološke stanice tijela, moraju prepoznati i uništiti napadače. U većini slučajeva to se događa, imunitet odmah uklanja bilo kakve probleme. Ali ponekad iz nepoznatih razloga, obrambeni sustav gubi kontrolu i pušta izviđače. Koristeći nedostatak kontrole, abnormalne stanice počinju se razmnožavati i mogu formirati tumor.

Važna oznaka

Gledajući u razvoj bolesti, znanstvenici su otkrili zašto je imunitet neaktivan. Sve se ispostavilo banalno jednostavno - tumor je savršeno maskiran, emitirajući posebne tvari koje ga čine nevidljivim za imunološki sustav. Drugim riječima, on vara imunitet, toliko se urotio da se tijelo čak ne pokušava boriti protiv varalice. U međuvremenu, sklonivši se od svevidećeg oka imuniteta, počinje rasti, jačati, pustiti metastaze. Općenito se ponaša arogantno i agresivno. Ovdje je radila imuno-onkologija. Pomogla je imunološkom sustavu da brzo reagira na neprijatelja. Znanstvenici su izmislili lijekove koji, kao što su, obilježili tumor, budući da su katolici obilježavali vrata kuća Hugenota uoči Noći sv. Bartolomeja. Zahvaljujući tim oznakama, imunološki sustav vidi svjetlo i počinje aktivno uništavati neprijatelja. "Stanice raka koje su nevidljive T-limfocitima čine poseban ligand PD-L1 i njegov receptor PD-1", objašnjava Boris Alekseev. „To su predstavnici takozvanog sustava imunoloških kontrolnih točaka, čiji je zadatak spriječiti neželjeno lansiranje autoimunih procesa. Ako potisnete taj put, tada nastaje prirodni imunološki odgovor na tumor, T-limfociti napadaju stanice raka i počinje proces njegovog uništenja. To je upravo ono što rade imuno-onkološki lijekovi. Naime, liječenje se svodi na aktiviranje imunološkog sustava, usmjeravajući ga na borbu protiv tumora. I to radi! Znanstvenici vjeruju da imunoterapija ima prednosti u odnosu na istu kemiju, koja ima vrlo kratkoročni učinak.

Što će biti tretirano?

Sada znate što se jedinstvena metoda pojavila u rukama onkologa. Ali želim vas odmah upozoriti da imunoterapija nije 100% panaceja za sve vrste raka i da se ne pokazuje svima. Prvi imuno-onkološki lijek (anti-GLA4 monoklonsko antitijelo) pojavio se 2011. godine u Europi i SAD-u. Namijenjen je za liječenje metastatskog melanoma. Četiri godine kasnije registrirani su novi tretmani za rak kože, rak bubrega, rak mokraćnog mjehura i rak pluća (anti-PD1 monoklonska antitijela). Rusija također ima sličnu drogu - pojavila se krajem 2016. godine. Zašto su se znanstvenici odlučili isprobati imuno-onkološki pristup u liječenju tih određenih bolesti? Prvo, sve vrste raka navedene su najčešće u našoj zemlji. Tako je u 2015. godini otkriveno 589 000 slučajeva malignih neoplazmi. Od toga, gotovo 94.000 ih je bilo kod raka pluća, melanoma i raka bubrega. Drugo, takve bolesti uzrokuju visoku smrtnost. U jednoj godini ubili su gotovo 60.000 ljudi. Treće, one se ne mogu uvijek tretirati tradicionalnim metodama (ili uopće ne), što smanjuje šanse za oporavak. I imunoterapija daje šansu za oporavak.

Protiv melanoma

Učinkovitost novog pristupa najprije su procijenili onkoleseri. Uostalom, melanom stalno dobiva na zamahu. "Učestalost melanoma u posljednjih deset godina povećala se za 50%, a stopa smrtnosti porasla je za 23%", kaže glasno tužna osoba Leo Demidov. - Bolest se često otkriva u fazi ulaska bolesti u metastatsku fazu (pojavljuju se udaljene metastaze). Dostupna terapija u ovoj fazi je neučinkovita. No, s dolaskom imuno-onkoloških lijekova, situacija se promijenila na bolje: kod mnogih pacijenata bolest se “sačuvala”. A ovo je pravi proboj. "

Međutim, bolje je ne čekati do posljednjeg i na vrijeme da se obrate onkolozima. “U prvoj fazi bolesti 90% ljudi preživi 15 godina. To jest, obradivost je gotovo dovršena, - objašnjava profesor Demidov. - Stoga je vrlo važno redovito pregledavati kožu. Uostalom, melanom, za razliku od mnogih drugih tumora, je vidljiv, a mi jednostavno nemamo pravo hodati s zatvorenim očima.

Nadam se onkurologa

Karcinom bubrega za razliku od melanoma u 60% slučajeva otkriven je rano - u prvoj ili drugoj fazi. Međutim, lukavost bolesti je da, unatoč pravodobnoj dijagnozi i operaciji, 40% pacijenata još uvijek razvija metastaze. I opet sva nada u imuno-onkologiju. "Kemoterapija i radioterapija za rak bubrega su neučinkoviti", kaže Boris Alekseev. - Ostaje operacija i ciljana terapija, kada lijekovi utječu na određene ciljeve unutar tumorskih stanica. No, većina tih lijekova može izazvati nuspojave, kao što je teška hipertenzija. Imuno-onkološki lijekovi su manje toksični. Štoviše, u 20-30% bolesnika imunoterapija je praćena stalnom remisijom: ljudi žive pet ili više godina. Za usporedbu: ciljanom terapijom stopa preživljavanja je do dvije do tri godine. Ali najbolja kombinacija je kombinacija ove dvije metode. " Imunoterapija je pružila priliku za oporavak pacijentima s dijagnozom raka mokraćnog mjehura. Čini se da je ova bolest pala izvan pozornosti znanstvenika - u posljednjih 30 godina nije predložena nijedna nova metoda liječenja bolesnika s rakom mokraćnog mjehura. Iako je bolest u Rusiji svaki sat ubija nečiji život. Razmisli o toj slici! Dok ste čitali časopis, rak je oduzeo nečiji život... Sada postoji prava nada za izlječenje. "Rak mokraćnog mjehura je podložan kemoterapiji, ali problem je u tome što nije prikazan svaki pacijent", objašnjava profesor Alekseev. - Činjenica je da za kemoterapiju koriste lijekove na bazi platine, a svaki drugi pacijent je kontraindiciran zbog disfunkcije bubrega. Zapravo, do nedavno, liječnici su mogli samo ublažiti simptome - bilo je nemoguće postići lijek bez uporabe kemoterapije. Stoga su ovim pacijentima osobito potrebni novi načini liječenja. I ova metoda je postala imunoterapija. Štoviše, može se propisati čak i profilaktički nakon uklanjanja mjehura, kako bi se postigli bolji rezultati u liječenju. "

Mogućnosti pulmologije

Još jedno područje imunoterapije je rak pluća. Ova bolest koja zauzima drugo mjesto u tužnoj paradi onkoloških bolesti (u prvoj - rak dojke). To jest, rak pluća je vrlo, vrlo čest. Sramota je što je u velikoj većini slučajeva bolest uzrokovana pušenjem (a tumor se može formirati tijekom godina - 15 godina ili više). Također je sramota da se bolest obično otkrije kasno. U 31% slučajeva - u trećoj fazi, u 40% - u četvrtom. To jest, kada je patološki proces otišao predaleko. Kao rezultat toga, polovica pacijenata s karcinomom pluća umire u prvoj godini nakon dijagnoze.Liječnici prepoznaju da se rak pluća ne odnosi na tumore koji su dobro liječeni standardnim metodama. Na primjer, tijekom kemoterapije preživljavanje pacijenata s metastatskim rakom pluća je oko godinu dana. Pacijenti koji primaju ciljanu terapiju žive duže: 20–36 mjeseci. I imuno-onkologija ima još više mogućnosti. Istraživanja pokazuju da se u trećini pacijenata preživljavanje procjenjuje u godinama! Istodobno, toksične reakcije su uočene samo u 6-8% bolesnika, a zatim u naprednim stadijima. Velika većina to dobro podnosi - i neosporiv uspjeh imunoterapije.

Problemi i perspektive

Uz sve očite prednosti, imuno-onkologija, kao i svaki drugi tretman, ima svoje nedostatke. Unatoč optimističnoj statistici, nova metoda ne pomaže svima. A liječnici ne znaju s čime se sve to može povezati. Osim toga, za neke pacijente (na primjer, s autoimunim bolestima), takav je tretman kontraindiciran: invazija imunološkog sustava prepuna je posljedica. Za sada ne postoje objektivni kriteriji za procjenu učinkovitosti metode. Ako su ranije bili odbijeni zbog veličine tumora (smanjene - to znači da liječenje radi), sada liječnici prepoznaju: tumor se može smanjiti, a zatim početi brzo rasti. Stoga se sada predlaže da se procijeni još jedan pokazatelj - povećanje trajanja i kvalitete života tijekom liječenja. To omogućuje imuno-onkološki pristup. Ali opet, nema jasnog razumijevanja. Na primjer, ako pacijent živi tri godine, je li dobar ili ne?

Osim toga, liječnici nejasno prikazuju koliko vremena treba tretirati imuno-onkološkim lijekovima. Uostalom, neki pacijenti su gotovo potpuno izliječeni - remisija traje pet ili više godina.
I liječnici ne znaju hoće li nastaviti liječenje u takvim slučajevima ili ga zaustaviti. Međutim, pojava svih tih pitanja nije iznenađujuća. Imunoterapija je još uvijek vrlo mlada metoda, a liječnici moraju akumulirati iskustvo.
I neka imuno-onkologija nije lijek za sve, a ne čarobna pilula za rak, ali svakako veliki skok naprijed. Znanstvenici ne isključuju da će ih ova metoda dovesti do cilja, kada možete sa sigurnošću reći: rak je poražen. I na kraju.

Je li rak potpuno izlječiv? Detalji o imunoterapiji

Imunoterapija se počela prakticirati u tradicionalnoj medicini krajem 19. stoljeća, kada su na temelju te metode stvorena prva cjepiva protiv bjesnoće. Danas se značajno proširio opseg primjene imunoloških lijekova. Što se tretira s njihovom pomoći i koliko su takve manipulacije imunološkog sustava učinkovite, reći ćemo u našem članku.

Što je imunoterapija?

Imunoterapija je metoda liječenja koja se temelji na učincima na ljudski imunološki sustav, a ti lijekovi mogu stimulirati i potiskivati obrambene mehanizme tijela. Jednostavno rečeno, imunološki lijekovi ili "pojačavaju" imunološki sustav, prisiljavajući ga da aktivno uništi infekciju, ili obrnuto, obuzda ga kada uništava stanice, bez kojih je oporavak nemoguć.

Za što je ova metoda dobra? Dugo vremena tradicionalna medicina u slučajevima onkoloških bolesti, alergijske i upalne prirode nije se borila s uzrokom njihove pojave, već s posljedicama. Kao rezultat toga, učinkovitost je bila niska, bolest nije u potpunosti izliječena i na kraju se ponovno pojavila.

Imunoterapija je usmjerena na iskorjenjivanje uzroka bolesti i stoga je u stanju osigurati potpuno ozdravljenje, iako odmah primijetimo da se to ne događa uvijek. Međutim, ima neporecivu prednost u usporedbi s drugim metodama liječenja - to je odsutnost nuspojava. Međutim, u rijetkim slučajevima, pacijent još uvijek ima slabost, mučninu, osip, smanjenje tlaka i upalu sluznice.

Od početka do danas, imunoterapija se koristi za borbu protiv tetanusa, difterije, tifusa, meningitisa, akutne dizenterije i čak ugriza zmija. Danas se s ovom metodom liječe rak, alergije, tuberkuloza, endometrioza i produljuje se život HIV-om zaraženih pacijenata.

Vrste imunoterapije

Ovisno o prirodi učinaka na tijelo, imunoterapija ima nekoliko manifestacija.

imunoterapija

Ovaj tip je skup mjera usmjerenih na obnavljanje jednog od defektnih dijelova imunološkog sustava. Imunokorjektori - lijekovi koji se koriste tijekom ove vrste terapije, reguliraju rad tjelesne odbrane, bilo jačanjem (kada se liječi prehlada ili gripa) ili suzbijanjem (u slučaju alergija i autoimunih bolesti).

Terapija imunološkog modeliranja

Tijekom ove vrste liječenja zahvaćen je cijeli imunološki sustav. Iako je princip isti: imunomodulatori ili aktiviraju imunitet (takvi lijekovi dobivaju naziv imunostimulansi) ili ga inhibiraju (u ovom slučaju koriste se imunosupresivi).

Immunorekonstruktsiya

Ova metoda uključuje transplantaciju (transplantaciju) matičnih stanica, što rezultira regeneracijom cijelog imunološkog sustava i nastavkom njegove aktivnosti. Ova metoda liječenja dokazala je svoju učinkovitost u borbi protiv Parkinsonove i Alzheimerove bolesti, dijabetesa, artroze, multiple skleroze, akutne leukemije.

autoserum terapija

To je vrsta imunoterapije koja uključuje liječenje injekcijama seruma pacijenta ili donora. Serum se zagrijava na 56 ° C, drži se na toj temperaturi 30 minuta i daje pacijentu svaka dva dana tijekom 16 do 24 dana, ovisno o bolesti. Metoda se koristi za uklanjanje toksikoze u trudnica, liječenje ihtioze, prurigo (prurigo), pemfigusa.

Autopioterapiya

Ova vrsta imunoterapije nalikuje prethodnoj metodi, samo se pacijent ne sipa u serum, već pacijentov vlastiti gnoj. Povećava se proizvodnja antitijela koja se bore protiv bolesti. Tako se liječe upala pluća, apscesi, osteomijelitis i goniitis. Injekcija se provodi na zdravom području kože, za liječenje je dovoljno od 1 do 10 zahvata, ovisno o vrsti bolesti.

Supstitucijska imunoterapija

Tijekom nekih bolesti, tijelo zaustavlja samostalnu proizvodnju imunoglobulina - proteina koji suzbija razvoj infekcije. Tada se imunoglobulin injektira izvana. Taj se proces naziva zamjenska imunoterapija. Koristi se za liječenje bolesti uzrokovanih imunodeficijencijom.

Imunoterapija za alergije

Alergijsko cijepljenje, koje također ima drugo ime - alergen-specifična imunoterapija, provodi se oko 100 godina. Danas je to jedini način liječenja alergijskih reakcija uzrokovanih alergenom koji se ne može eliminirati.

Bit liječenja je redovito unošenje malih doza alergena u bolesnika u krvi, što uzrokuje postupno ovisnost o njemu, ublažavanje, a zatim i nestanak manifestacija alergije, uključujući i astmu. Trajanje terapije je 3 mjeseca. Prema statistikama, ona pomaže 9 od 10 pacijenata, produžujući remisiju nekoliko godina. Svakoj trećoj alergičari nakon takvog liječenja bolest se nikada ne vraća.

Imunoterapija za tuberkulozu

Dokazi o učinkovitosti imunoterapije u liječenju tuberkuloze moderne medicine još nisu. Stoga se ova metoda koristi isključivo kao pomoćna. Imunomodulatori koji se koriste u tuberkulinskoj terapiji povećavaju cirkulaciju limfe, jačaju staničnu membranu, gase žarišta tuberkuloze.

Rak Imunoterapija

Novija istraživanja su pokazala da se u ljudskom tijelu svakodnevno pojavljuje 5-7 karcinoma koji ne razvijaju imunitet, koji ih s vremenom definira kao agresivne formacije i uništava klice bolesti. Ali ako imunološki sustav ne uspije, osoba dobiva rak.

Kemoterapija, radijacija i kirurgija u borbi protiv raka koriste se dugo vremena. Ali kako liječiti rak imunoterapijom, liječnici su počeli razmišljati tek nedavno. Stoga je imuno-onkologija novi i još uvijek slabo proučavan smjer u onkoterapiji, iako je, prema mišljenju liječnika, vrlo obećavajući.

Odmah, napominjemo: u ovom slučaju, imunoterapija je samo pomoćna metoda liječenja, u ovoj fazi razvoja lijeka ona nije sposobna zamijeniti tradicionalne metode suzbijanja raka, ali može pojačati njihov učinak. Postotak pozitivnih ishoda liječenja imunoterapije je između 60% i 80%.

Postoji nekoliko vrsta imuno-onkologije:

upotreba dendritičnih stanica. Stanice laboratorijskog prethodnika izvlače se iz krvi pacijenta u laboratoriju u koji su umetnute stanice raka. Progenitivne stanice apsorbiraju maligne stanice, dok istovremeno "čitaju" i pamte podatke o njima, te se tako stvaraju dendritičke stanice. Kasnije, kada se unesu u tijelo, oni "prepoznaju" rak i uništavaju ih;

cijepljenje. Kako bi se stvorilo cjepivo, stanice raka se uzimaju od pacijenta koji se podvrgne liječenju u laboratoriju i izgubi sposobnost slučajnog dijeljenja. Kada se te stanice vrate u tijelo, prenose ovu značajku svojim suradnicima putem raka koji također gubi sposobnost podjele. Kao rezultat toga, razdoblje remisije bolesti se povećava za 2 godine;

povećana aktivnost imunoloških stanica. T-limfociti su odgovorni za prepoznavanje i uništavanje malignih tumora u tijelu. Međutim, iz nekog razloga oni gube sposobnost da “prepoznaju” rak, ili njihova reakcija na to usporava, dajući stanicama raka vrijeme za umnožavanje. Izolirajući T-limfocite iz krvi pacijenta i tretirajući ih na određeni način, liječnici ih vraćaju sposobnostima "ubijanja" u odnosu na maligne stanice.

Potonja metoda je eksperimentalna. Njezini autori, američki znanstvenici, testirali su ovu vrstu imunoterapije na bolesnike s akutnom i kroničnom limfoblastnom leukemijom i ne-Hodgkinovim limfomom - limfocitnim tumorima krvi.

Modificirani T-limfociti injicirani su intravenski pacijentima, ponavljajući postupak nakon tri tjedna. Kao rezultat toga, stanice raka nisu bile otkrivene u 27 od 29 pacijenata kojima je tijekom ponovnog ispitivanja dijagnosticirana limfoblastična leukemija. Kod 19 od 30 bolesnika s ne-Hodgkinovim limfomom, bolest je potpuno ili djelomično nestala.

Ostaje dodati da nema univerzalnog lijeka za rak. Kako se nositi s ovom bolešću moguće je samo u slučaju pravodobnog otkrivanja. Ne pokušavajte se boriti s bolešću narodnim lijekovima i više vjerujte liječnicima. Samo oni znaju koja vrsta liječenja će biti učinkovita u vašem slučaju: kemoterapija za onkologiju, zračenje ili imunoterapija, a možda i sve u kombinaciji.

O principu djelovanja imunoterapije u liječenju raka, pogledajte dijagram:

Proboj u onkologiji. Znanstvenici su naučili lansirati imunitet protiv tumora

Nedavno je cijeli svijet potresao vijesti. Znanstvenici iz Sjedinjenih Država uspjeli su pobijediti rak dojke u terminalnoj fazi. Čudo je stvorilo lijek stvoren od pacijentovih imunoloških stanica. Jesmo li na rubu velike promjene?

Naši stručnjaci su onkolozi, članovi Ruskog društva za kliničku onkologiju (RUSSCO):

Zamjenik ravnatelja za istraživanje i inovacije, FSCU onkologija; NN Blokhina iz Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, dopisni član Ruske akademije znanosti, profesor, doktor medicinskih znanosti Svevolod Matveyev;

Vodeći istraživač Zavoda za ambulantnu kemoterapiju Onkološkog instituta za onkologiju; NN Blokhin iz Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, doktor medicinskih znanosti Elena Artamonova;

Vodeći istraživač, Laboratorij za kliničku imunologiju tumora, NN Blokhin iz Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, akademik Ruske akademije prirodnih znanosti, počasni znanstvenik, profesor, doktor medicine Zair Kadagidze.

Prije nego što su znanstvenici na Nacionalnom sveučilištu u Sjedinjenim Američkim Državama testirali eksperimentalno liječenje u 49-godišnjoj Judy Perkins iz Floride, onkolozi koji su radili na njemu već su "oprali ruke". Prema njihovim prognozama, osuđena žena ima još samo tri mjeseca života, jer se metastaze veličine teniske lopte već proširile u jetri i tijelu. Međutim, dvije godine kasnije, nakon što je pacijentu transplantirano 90 milijardi vlastitih posebno obrađenih imunoloških stanica, u njezinom tijelu nije ostao nikakav trag raka.

Judy (na slici s mužem) je prvi pacijent čiji je imunitet potpuno uništio rak.

Bogojavljenje je došlo!

Do nedavno je kemoterapija bila jedina metoda liječenja raka, koju je teško tolerirati i koja je puna mnogih nuspojava. Ali danas, iako je kemija još uvijek metoda broj 1, ona ima stvarnu, au nekim slučajevima i učinkovitiju alternativu.

Imunitet igra važnu ulogu u razvoju raka. Uostalom, kršenja u svom radu doprinose nekontroliranom razmnožavanju tumorskih stanica. Naš obrambeni sustav jednostavno ne primjećuje zlo koje raste u tijelu, uzimajući tumorske stanice kao svoje.

Prethodno znanstvenici nisu znali kako učinkovito utjecati na imunološki sustav, a sve su metode bile ograničene uglavnom na njegovu stimulaciju. No, pokazalo se da u imunološkom sustavu postoje tzv. Kontrolne točke, koje zaustavljaju antitumorni imunološki odgovor. Blokada ovih točaka može ponovno pokrenuti imunološki sustav i obnoviti njegov rad. Danas se imunološki lijekovi pomažu našem obrambenom sustavu da vidi svjetlost i spustimo se na posao, za što je, zapravo, potrebno. To jest, boriti se protiv kršitelja tijela, u ovom slučaju s rakom.

"Škola" za limfocite

Interakcija imunološkog sustava i tumora prolazi kroz tri faze.

- eliminacija (ili imunološki nadzor). Ona se sastoji u učinkovitom prepoznavanju "autsajdera". Poznato je da se stanice raka mogu povremeno pojaviti kod svih ljudi, ali ih dobro funkcionirajući imunološki sustav može otkriti i uništiti. Međutim, ponekad maligne stanice pobjegnu od razaranja i bolest se pomiče u sljedeću fazu.

- "spavanje" raka. Tumorske stanice koje bi mogle izbjeći uništenje počinju se snažno razmnožavati.

- progresija tumora. Zbog pojačane podjele zlih stanica koje mogu potisnuti imunološki sustav ili izbjeći njegov utjecaj, tumor nastavlja hvatati tijelo.

Suvremena strategija imunoterapije raka povezana je s otkrićem takozvanih kontrolnih točaka imuniteta, koje ne dopuštaju našem zaštitnom sustavu da pokaže svoju antitumorsku aktivnost. Upravo te točke štite tumor i čine ga nevidljivim za imunitet. Prema tome, blokirajući ih inovativnim lijekovima, možete ponovno pokrenuti imunološki sustav, postižući od njega formiranje odgovarajućeg antitumorskog odgovora. Kao rezultat toga, prekvalificirani T-limfociti već mogu prepoznati, napasti i uništiti strane stanice raka. U isto vrijeme, takve nuspojave kao kod kemoterapije ne pojavljuju se tijekom imunoterapije i hospitalizacija nije potrebna - sve se radi ambulantno.

Bez gubitka nade

Danas već postoji veliki broj imunoloških lijekova, a nekoliko stotina drugih (uključujući i domaće) priprema se za ulazak na tržište, ali za sada prolaze kroz klinička ispitivanja u različitim fazama. To daje realnu šansu pacijentima, čak i kod raka 4. stupnja, da njihova bolest iz faze metastaza uđe u kroničnu fazu, a život će se nastaviti. Istražuju se i mogućnosti imunoloških lijekova za prevenciju raka. I premda nema podataka o učinkovitosti njihove primjene u bolesnika s visokim rizikom od recidiva, ipak su u tijeku pretraživanja u tom smjeru.

Naravno, još uvijek je daleko naučiti imunološki sustav da uništi rak. No, prema mišljenju stručnjaka, mi smo na rubu novih napretka, zahvaljujući kojima će imuno-onkologija biti glavni fokus u liječenju malignih tumora u nadolazećim godinama.

Kome je dostupan

Iako su imunološki lijekovi prilično skupi, njihova cijena se smanjuje svake godine. A neki od njih su već uključeni u popis vitalnih medicinskih pripravaka (VED), koji se izdaju na državni trošak u okviru MLA. Pacijenti ih mogu dobiti u onkološkim ambulantama nakon odluke liječničke komisije. Osim toga, pacijenti imaju mogućnost da se besplatno liječe sudjelovanjem u kliničkim ispitivanjima novih lijekova ili u ranim pristupnim programima koje organiziraju farmaceutske tvrtke kada se na tržište plasiraju prve serije lijekova.

Ne pomaže svima

Unatoč ohrabrujućim vijestima, imunoterapija još uvijek nije zamjena za kemoterapiju. To je samo alternativna metoda liječenja raka koja se koristi prema strogim indikacijama. I ovaj tretman ne pomaže svima, pa je vrlo važno da liječnici identificiraju one pacijente s kojima je prikladan, kako ne bi trošili novac tamo gdje neće raditi.

Ipak, studije su pokazale da je u 15-20% bolesnika s progresijom tumora nakon prethodne kemoterapije dobivena dugotrajna (ponekad dugoročna) klinička korist. Danas se širom svijeta provode velike biomarkerske studije koje mogu predvidjeti visoku učinkovitost imunoloških pripravaka za liječenje raka. Imunoterapija je već pokazala djelotvornost u metastaziranju raka bubrega, glave i vrata, raka pluća, melanoma, limfoma i nekih drugih malignih tumora. Na primjer, pacijenti s diseminiranim melanomom, koji su umrli ranije tijekom mjeseci, žive od imunoloških lijekova više od 10 godina.

Imunitet bez kočnica: Nobelova nagrada za antitijela protiv raka (2018)

Dobitnici Nobelove nagrade 2018. godine James Allison i Tasuku Honjo

autor

urednici

Dobitnica Nobelove nagrade za 2018. godinu dodijeljena je za otkrića koja su omogućila razvitak fundamentalno novog pristupa imunoterapiji raka, koji je učinio proboj u liječenju nekih prije fatalnih tumora. Danas će Biomolecule ponovno govoriti o inhibitorima antitijela imunoloških kontrolnih točaka i radu ovogodišnjih laureata, Jamesa P. Ellisona i Tasukua Honjoa.

Pobunjenici unutar tijela

Rak je velika skupina bolesti, ujedinjenih zajedničkom značajkom: svi počinju s jednom stanicom, mutacijama u kojima se neograničeno dijele i tvore ogromne, teško organizirane nakupine stanica - tumori. Rak ubija milijune ljudi svake godine, zauzimajući drugo mjesto među uzrocima smrti, odmah nakon kardiovaskularnih bolesti.

Sa stajališta medicine, kancerogeni tumori su isti paraziti kao i patogene bakterije ili crvi. Jedina razlika je u tome što su stanice raka mnogo zdravije od bakterija ili virusa i mogu se nalaziti u bilo kojem dijelu tijela. Ali zadatak tu i tamo je jedan - potpuno osloboditi tijelo od uzroka bolesti, uništiti ga. Do nedavno, liječnici su imali samo tri instrumenta za borbu protiv raka - operaciju, zračenje ionizirajućim zračenjem i kemoterapiju (posebne otrove koji su udarali na stanice koje se brzo dijele). Ovogodišnja Nobelova nagrada dodjeljuje se za najvažnije korake u razvoju četvrte metode borbe - uništavanje tumora uz pomoć imunoloških stanica pacijenta.

Imunološki nadzor

Ideja da se imunitet i rak mogu nekako povezati, izrazio je utemeljitelj imunologije i nobelovac 1908. Paul Ehrlich. Ovaj je istraživač sugerirao da se tumorske stanice mogu pojaviti u tijelu stalno, ali imunitet blokira njihov razvoj [1], [2]. Njegove su ideje djelomično potvrđene pedesetih godina prošlog stoljeća, kada se pokazalo da transfuzija krvi kod pacijenata kod kojih je melanom (rak kože) prethodno spontano nestao, može potaknuti istu regresiju kod pacijenta koji je primio krv. Istraživači su otišli dalje i pokušali presaditi melanom između dva pacijenta, nego što je postiglo regresiju tumora u oba slučaja. S vremenom, Ehrlichove ideje bile su osnova cijele teorije imunološkog nadzora tumora.

Ovi podaci omogućili su razvoj prve imunoterapije raka. Subkutano davanje Calmette-Guérin bacila, jakog nespecifičnog imunostimulanta, dovelo je do regresije tumora [3]. William Kohlie, otac imunoterapije raka, bio je odgovoran za primjenu cjepiva temeljenih na streptokokima pacijentima. Njegovi rezultati potvrdili su sugestiju Ehrlicha o važnoj ulozi imuniteta u suzbijanju razvoja tumora. Međutim, za sada to nije rezultiralo ozbiljnim medicinskim otkrićima.

Kako bi postigli kvalitativni napredak u liječenju raka, istraživači su morali provesti još nekoliko desetljeća otkrivši prirodu imunološke zaštite protiv tumora. Trenutno se ova tema vrlo dobro proučava. Interakcija tumora i imunološkog sustava vrlo je komplicirana. Sve stanice našeg tijela podložne su stalnom imunološkom nadzoru. Ovaj nadzor omogućuje rano otkrivanje raka i davljenje tumora.

Da bi postali stanica raka, potrebno je akumulirati određeni broj mutacija u njegovim genima. Neki geni moraju biti aktivirani i početi stimulirati podjelu (također se nazivaju onkogeni), a drugi koji potiskuju staničnu diobu (supresorski geni) moraju biti isključeni. U isto vrijeme, proteini, neo-antigeni, modificirani ovim i kasnijim mutacijama, pojavljuju se unutar stanice. Taj je pojam došao iz imunologije, gdje se antigen naziva metom imunoloških stanica.

Činjenica je da gotovo sve stanice u našem tijelu nužno obavještavaju imunološki sustav o svim proteinima koje sadrže. Ova "imunološka putovnica" nalazi se na površini stanice i sastoji se od proteina glavnog kompleksa histokompatibilnosti (MHC), u kojem su mali aminokiselinski lanci - peptidi stegnuti u poroku. Ovi fragmenti su izrezani iz svih proteina prisutnih unutar te stanice. Posebne stanice - T-ubojice, neprestano "pipaju" ove proteinske komplekse, i kada stanica počne proizvoditi nešto čudno, ubijaju je. Stoga gotovo svi tumori uspijevaju kontrolirati imunološki odgovor i izbjegavati ga (Slika 1).

Slika 1. Shematski prikaz interakcije tumorskih stanica i imuniteta. Iskrivljena "imunološka putovnica" koja se sastoji od MHC kompleksa i peptida privlači T-ubojice, a njezina odsutnost privlači NK stanice.

Imunološke kočnice

Uz sveobuhvatnu zaštitu koja nam pruža imunitet, čini se nevjerojatnim da se neki tumori još uvijek mogu razviti u tijelu. Osobito sličan melanomu (sl. 2), koji se među tumorima ističe najteža izobličenja "imunološke putovnice". Mnogi tumori su jednostavno punjeni imunološkim stanicama (sl. 3), koji ih iz nekog razloga ne napadaju. Mora postojati mehanizam koji bi omogućio takve izrasline da izbjegnu imunološki nadzor.

Slika 2. Broj mutacija u različitim tipovima tumora na milijun DNA baza. Neizravno može ukazivati na imunogenost tumora.

Slika 3. Limfociti (tamno ljubičasti) koji okružuju tumor (centar). Histološki dio tumora dojke.

Njihova je studija provela dobitnica Nobelove nagrade za fiziologiju i medicinu 2018. godine (sl. 4) [4]. Tijekom 1990-ih, prvi od dva laureata, James Ellison, proučavao je CTLA-4 protein, koji se nalazi na površini raznih T-limfocitnih skupina. On i njegovi kolege primijetili su da ovaj protein može suzbiti imunološki odgovor [5]. Glavni nositelji ovog proteina u tijelu su regulatorne T-stanice, koje svojim djelovanjem sprječavaju aktivaciju drugih limfocita, blokirajući rad antigen-prezentirajućih stanica u limfnim čvorovima i tkivima [6]. Ova blokada djeluje kao kočnica na imunološki odgovor i važna je obrana od autoimunih bolesti. Ako blokirate CTLA-4, T-limfociti počinju djelovati mnogo aktivnije.

Slika 4. Shematski prikaz mehanizama rada lijekova razvijenih na temelju Ellisonovih otkrića (lijevo) i Honjo (desno). Zeleni pokazuje blokiranje antitijela koja "uklanjaju kočnice" od imuniteta protiv raka.

Dok su Ellisonove kolege istraživale kako primijeniti CTLA-4 znanje u terapiji alergijama, palo mu je na pamet da bi hiperaktivacija ovog proteina mogla biti dio zaštite tumora od imuniteta. Njegova je skupina pokušala ubrizgati funkciju blokiranja CTLA-4 antitijela kod miševa s uznapredovalim oblicima raka i uočila je ozbiljno smanjenje aktivnosti tumorskih stanica i smanjenje volumena tumorskog tkiva [7]. U početku, farmakološka poduzeća nisu bila zainteresirana za ovo otkriće, ali je kasnije Ellisonova upornost, koja je nastavila istraživanja na ljudima, donijela plodove. Trenutno, anti-CTLA-4 terapija antitijelima [8] korištenjem mehanizma koji je otkrio Ellison registrirana je širom svijeta, uključujući i Rusiju. Me | unarodni ne-vlasni ~ ki naziv lijeka je ipilimumab [9]. Primijenite ga sada za liječenje melanoma u posljednjoj fazi, koja je prije bila smrtna kazna. Ovaj se lijek testira i protiv drugih oblika raka.

Dok je Ellisonova skupina radila na CTLA-4 u SAD-u, istraživači u Kyotu, pod vodstvom profesora Tasukua Honjoa, proučavali su drugi mehanizam za suzbijanje imunološkog odgovora [10]. Otkrili su protein zvan PD-1, koji se pojavljuje na aktiviranim T-ubojicama [11]. Normalno, ovaj protein omogućuje regulatornim T-stanicama suzbijanje onih T-ubojica koji su aktivirani na "pogrešnom" antigenu. Činjenica je da aktivacija ovog proteina na limfocitima (koristeći PD-1 ligand - PD-L1) šalje ih apoptozi. Zbog toga je dobio svoje ime: PD označava programiranu smrt, "programiranu smrt".

U studijama na miševima, skupina Honjo pokazala je učinkovitost blokiranja novog proteina u borbi protiv različitih tumora [12]. Ovi podaci korišteni su za razvoj novog lijeka zvanog nivoluumab, koji je također registriran u cijelom svijetu, a koristi se za liječenje mnogih tumora, uključujući melanome [13].

Dakle, više od 100 godina nakon prve proročke izjave Paula Ehrlicha, imunitet je konačno postao pouzdan čovjek u borbi protiv raka.

Imunologija - protiv raka: novo otkriće izraelskih znanstvenika

Nedavno je u Jeruzalemu održana prva TEDMED konferencija. Ovo je godišnja neprofitna međunarodna manifestacija posvećena zdravlju i medicini. Publika je bila impresionirana predavanjem izraelskog onkologa i imunologa, dr. Gal Markela, koji radi na inovativnom lijeku za liječenje raka.

Pretpostavlja se da će novi lijek, čiji je mehanizam djelovanja bitno različit od tradicionalnih lijekova koji se koriste u onkologiji, proći prve testove početkom 2015. (liječenje raka u Izraelu).

Odakle dolazi rak?

Prema dr. Markelu, stanice raka se stalno formiraju u tijelu, ali ih naš imunološki sustav detektira i uništava. Istovremeno, paradoksalno, rak je jedan od najčešćih uzroka smrti u zapadnom svijetu. Kako, unatoč učinkovitosti imunološkog sustava, postoje onkološke bolesti?

Nekada se pretpostavljalo da se rak razvija zbog činjenice da ljudski imunološki sustav slabi i postaje neučinkovit. Međutim, u posljednjem desetljeću otkriveno je da imunitet u bolesnika s rakom normalno radi. Radi se o stanicama raka koje same proizvode mehanizme izbjegavanja "radara" imunološkog sustava.

Evo kako dr. Markel opisuje ove mehanizme:

“Imunološki sustav je zaštićen unutarnjim kočnicama koje sprječavaju uništavanje zdravih stanica. Kada se aktiviraju određeni proteini, limfociti usporavaju. Stanice raka "kidnapiraju" ove proteine kako bi usporile djelovanje limfocita i "prevarile" imunološki sustav. Identifikacija takvih proteina postala je zadatak intenzivnog istraživanja, ali do sada je identificirano samo nekoliko tih proteina. Međutim, danas se svi slažu da je izbjegavanje imunološkog sustava osnovni mehanizam koji koriste gotovo sve vrste raka. U našoj smo studiji identificirali protein koji skriva stanice raka iz imunološkog sustava. Ovaj se protein naziva CEACAM1.

Tumor proizvodi vrlo veliku količinu ovog proteina. Gotovo sve stanice raka proizvode CEACAM1. Ovaj se protein nalazi na površini stanice raka, gotovo je potpuno maskirajući od limfocita. Isti je fenomen pronađen kod različitih vrsta raka, kao što je rak gušterače (Izrael), rak pluća, rak rektuma (Izrael), mokraćni mjehur itd. Kako to djeluje? Obično, kada limfocit identificira stanicu raka, ona se aktivira. Znamo kako to promijeniti u laboratoriju. Kada dodamo CEACAM1, aktivacija limfocita uvelike se smanjuje, do točke potpune neaktivnosti. Tumor koristi ove mehanizme kako bi njegove stanice ne primijetile limfocite: stoga rak zavodi imunološki sustav. Dakle, za liječenje raka moramo neutralizirati ovaj mehanizam maskiranja. Kada se ova maska ukloni, stanica raka je ponovno vidljiva imunološkom sustavu, i od tog trenutka limfociti već znaju što učiniti. "

Nabavite program liječenja i točnu cijenu.

Kako pomoći imunitet pobijediti rak?

U borbi protiv mehanizama maskiranja koje su stanice raka razvile u sebi, dr. Markel se oslanja na antitijela: „Antitijela su proizvod našeg imunološkog sustava i mogu se vezati za proteine, au mnogim slučajevima čak i utjecati na njihovo funkcioniranje. Tražili smo antitijelo koje se može vezati samo za CEACAM1 i tako neutralizirati njegovu sposobnost prikrivanja. Takvo antitijelo može biti inovativni lijek. Budući da je CEACAM1 prirodni protein našeg tijela, u našem tijelu nema antitijela koja bi djelovala protiv nje. Stoga smo morali stvoriti protutijela za CEACAM1 u miševa. Od stotina protutijela koje smo proizveli u miševa, pronašli smo onu koja obavlja funkciju koja nam je potrebna. A uz pomoć genetskog inženjeringa, modificirali ste ga tako da je prikladan za ljudsko tijelo i za masovnu proizvodnju. "

Dr. Markel pokazao je publici fotografije koje pokazuju kako maligni tumor pluća u laboratorijskom mišu postupno nestaje pod utjecajem novog lijeka. Početkom 2015. godine planiran je međunarodni klinički pokus, tijekom kojeg će se novi lijek testirati u medicinskim centrima u različitim zemljama.

Dr. Gal Markel - voditelj istraživačkog laboratorija Instituta za melanom "Ella" of Liječenje melanoma u Izraelu trošak ⇐, koji djeluje u sklopu onkološkog centra bolnice Sheba. Dr. Markel predaje na Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Tel Avivu. Autor je više od 70 znanstvenih članaka i vlasnik više od 20 patenata. Na temelju svojih izuma, tvrtka je osnovana od strane CCAM Biotherpaeutics, gdje dr. Markel drži mjesto glavnog istraživača. Ova tvrtka razvija novi lijek za liječenje raka.