Što je rak dojke?

Rak (lat. Cancer) - uobičajeno ime više od 100 bolesti koje su manje ili više vjerojatno da će utjecati na bilo koji dio tijela. Također se koriste nazivi kao što su maligni tumori ili maligne neoplazme.

Kako se rak razvija i razvija?

Suvremena teorija progresije tumora (prilagođeno)

  1. Pod djelovanjem zbroja ili slijeda djelovanja određenih čimbenika, nazvanih kancerogenih (za svaku vrstu raka značajno se razlikuju), jedna od stanica dobiva genetski slom koji mu omogućuje nekontrolirano dijeljenje.
  2. Nekontrolirana podjela dovodi do nastanka primarne skupine malignih stanica, koje još uvijek nisu sposobne za invaziju (prodiranje kroz zdrava tkiva). Ovaj se rak naziva in situ rak (in situ).
  3. Nakon određene stimulacije (promotivni faktori), ova skupina stanica dobiva mogućnost prodiranja u bazalnu membranu. Ovaj se rak već naziva invazivnim rakom.
  4. Nakon uništenja bazalnog namještaja, stanice raka dobivaju pristup najmanjim krvnim i limfnim žilama.
  5. Potrebno je malo vremena i stanice raka počinju prodirati kroz zidove krvnih žila.
    Budući da su stanice rastućeg tumora slabo organizirane i slabo povezane jedna s drugom, neke od njih, kada uđu u krvne žile, odlaze i odvode se protokom limfe ili krvi.
  6. Takve stanice ili skupine stanica se nazivaju embolije raka. Oni cirkuliraju gotovo slobodno u krvi i limfi, ali većina njih umire.
  7. One stanice koje su ušle u limfni tok pohranjene su prvenstveno u regionalnim limfnim čvorovima - vrsta filtera koji su izvorno dizajnirani po prirodi za bakterije.
  8. Neke stanice koje cirkuliraju u krvotoku ili su filtrirane u limfnim čvorovima preživljavaju, vežu se za tkivo i ponovno počinju nekontrolirano dijeliti. Tako se prvo formiraju mikro-metastaze, au slučaju kontinuiranog rasta, klinički detektirane metastaze. (Metastaze - jednine, nominativne, muške). Metastaze se također nazivaju sekundarnim žarištima primarnog tumora.
  9. U svakoj fazi (cirkulacija krvi, vezivanje za tkiva, početak nove podjele), stanica raka ima visok rizik od umiranja. Međutim, primarni tumor proizvodi stotine milijuna embolija, a vjerojatnost da će barem 2-3 od njih biti u stanju formirati metastaze negdje zapravo je jednaka 100%.
  10. Metastaze se, pak, ponašaju na isti način kao i primarni tumor s jedinom razlikom da u početku imaju sposobnost invazije. Dakle, pojavljuju se sekundarne metastaze, i tako dalje...

Prema suvremenim konceptima (uključujući i eksperimentalno dokazano), rak je u početku sustavna bolest od trenutka kada prodre u bazalnu membranu (Fisherova teorija). A to opet znači da upotreba samo lokalnih metoda liječenja (operacije ili terapije zračenjem) za klinički utvrđene tumore neće dovesti do potpunog izlječenja, čak i ako nema klinički detektiranih udaljenih metastaza. Da bi se uništile stanice koje cirkuliraju i mikrometastaze potrebno je koristiti sustavne metode izlaganja (kemoterapija, hormonska terapija, ciljana terapija)

Rane ideje o progresiji tumora (Virchove teorije), koje su bile donedavno dominantne, sugerirale su da stanice raka u početku liječe limfne čvorove u limfnim čvorovima i tek tada, tijekom "probijanja blokade", ulaze u krvotok, stvarajući udaljene metastaze. Na temelju tih ideja izgrađeno je liječenje raka - naglasak je bio na lokalnim metodama liječenja (kirurgija i radioterapija). Zapravo (i to je uvjerljivo dokazano) prodiranje stanica raka u krvotok i protok limfe događa se gotovo istovremeno.

Koja je razlika između malignih i benignih tumora?

Maligni tumori rastu mnogo brže od benignih. Maligne stanice tumora sposobne su za invaziju (klijanje) u susjedna tkiva i metastaze u udaljene organe. Neki benigni tumori dojke (na primjer, cistadenopapilloma) su maligni. Prijelaz iz benignog tumora u maligni tumor naziva se i malignom.

Zanimljivo je da postoje granice između benignih i malignih tumora - na primjer, karcinoma bazalnih stanica: on ima sposobnost invazije, ali ne zna kako metastazirati.

Kako se liječi rak?

Postoji 5 glavnih vrsta liječenja raka: kirurški, radioterapija, kemoterapija, hormonska terapija i bioterapija (ciljana terapija). U ovom slučaju, kirurška metoda i radijacijska terapija su lokalne metode, a ostale su sustavne. Radikalno liječenje raka dojke zahtijeva kombinaciju dvaju ili više metoda - “kombinirano liječenje”.

Različite podvrste raka dojke i čak različiti pacijenti imaju značajno različite stope rasta, prirodu metastaza i odgovor na liječenje.

Emboli raka u krvnim žilama

Kretanje tumorskih stanica nakon otshnurovki s mjesta također doprinosi slabljenju kontaktne inhibicije. U normalnim uvjetima tijekom formiranja tkivnih struktura, kontakt stanice s vlastitom vrstom dovodi do inhibicije njegovog kretanja. Ova inhibicija migracije povezana je s povećanjem cAMP (ciklički adenozin-3,5-monofosfat) u stanicama. Smanjenje razine cAMP-a i povećanje količine cGMP-a (ciklički gvanozin-3,5-monofosfat) obično se nalazi u tumorskim stanicama, što dovodi do slabljenja kontaktne inhibicije.

Stadij metastaza, kao i invazija, aktivan je i postupan proces koji uključuje pomicanje tumorske stanice ili skupine stanica iz tumorskog mjesta u stijenku krvnih žila i njihovu penetraciju u lumen krvne žile, staničnu emboliju, fiksaciju na stijenku krvnih žila u drugom organu, nakon čega slijedi invazija perivaskularno tkivo i razvoj metastatskog čvora. Za provedbu svih ovih faza, tumorska stanica mora steći niz novih svojstava koja su potencijalno ugrađena u nju, ali se ne provode u njezinim strukturama, prvenstveno u citolemi.

U tom smislu, pretpostavlja se da se u određenom stadiju razvoja tumora, osim svoje mase, pojavljuje metastatski klon s reprogramiranom genskom aktivnošću u čvoru, koji je sposoban ne samo za invaziju, već i za njegov nastavak do formiranja metastaza.

Krvožilni zid u stromi tumora ima obilježja povezana s djelovanjem skupine angiogenih čimbenika parenhimskog i stromalnog porijekla, a posude tumorskog tkiva imaju strukturu kapilara s intermitentnom baznom membranom i nepotpunom endotelnom mrežom. Migrirajuće tumorske stanice lako razgrađuju strukture bazalne membrane pomoću enzima, prianjaju na stanice endotela i ulaze u vaskularni sloj.

Tumorski emboli prekriveni su fibrinskim filmom, štiteći ih od djelovanja nespecifičnih i specifičnih faktora antiblastoma. Emboli se mogu kretati na različite načine, i stoga lučiti limfogene, hematogene, perineuralne i implantatne metastaze. Međutim, prijenos embola nije samo fizički proces.

Poznato je, na primjer, da se metastaze tumora praktički ne otkrivaju u slezeni i očnim tkivima, a pojava metastaza u organu u eksperimentu ne ovisi samo o karakteristikama cirkulacije krvi, već io prirodi organa i njegovoj funkcionalnoj aktivnosti. Embolija je dovršena adhezijom tumorske stanice na stijenku mikrovisla ne-tumorskih organa i tkiva, vjerojatno uz pomoć adhezina i integrina specifičnih za njih. Nadalje, tumorske stanice enzimatski razgrađuju strukture interindotelnih kontakata i bazalne membrane posude, migriraju u tkivo i formiraju čvorove tumorskih stanica. Jedan od čimbenika invazije metastatskih stanica u druga tkiva i formiranje novih tumorskih čvorova u njima je slabljenje alogenične inhibicije.

Normalno, alogena inhibicija se očituje u potiskivanju aktivnosti i eliminaciji stanica jedne vrste stanicama drugih vrsta, koje su prve emigrirale. Metastatske tumorske stanice koje su ušle u druga tkiva ne samo da nisu uništene, već naprotiv, potiskuju vitalnu aktivnost okolnih normalnih stanica.

Metastaze tumora

Metastaza se očituje u činjenici da se pojedinačne tumorske stanice ili grupe od njih odvajaju od glavnog čvora, ulaze u krvne i limfne žile, formiraju tumorske embolije, odvode se krv i protok limfe na određenoj udaljenosti od glavnog čvora, zadržavaju se u kapilarama organa ili limfnih čvorova i tamo se zadržavaju u kapilarama organa ili limfnih čvorova i tamo se zadržavaju u kapilarama organa ili limfnih čvorova. umnožiti. Tako nastaju metastaze ili sekundarni (kćerki) tumorski čvorovi u limfnim čvorovima, jetri, plućima, mozgu itd. Emboli tumora (putem krvi ili limfe) ne dovode uvijek do razvoja metastaza. Tumorske stanice u lumenu krvnih žila, kao iu kapilarama organa, mogu umrijeti.

Širenje raka u limfne (a) i krvne (b) krvne žile.

Eksperimentalna zapažanja B. Kellnera (V. Kellner) pokazuju da maligne stanice tumora koje se ubrizgavaju u venu ostaju održive 2 dana i zatim umiru. Poznato je da, unatoč prisutnosti tumorske embolije, rijetko se razvijaju metastaze u nekim organima (slezena, miokard, skeletni mišići). Dakle, stvaranje metastaza ne može se svesti samo na mehaničku blokadu kapilara s tumorskim embolima.

Neki maligni tumori, kao što su sarkom, metastaziraju uglavnom krvotokom (hematogene metastaze), a drugi (epitelni maligni tumori, rak) - putem limfe do limfnih čvorova (limfogenih metastaza), a zatim stanice raka ulaze u krvotok. Kada se stanice šire preko seroznih membrana u blizini mjesta tumora, indicirana je implantacijska ili kontaktna metastaza. Ponekad su metastaze mješovite. Praktično je važno znati da maligni tumor promjera 1 mm, tj. Jedva vidljiv golim okom, već može metastazirati.

Postoje zapažanja kada je smrt bolesnika bila povezana s višestrukim hematogenim i limfogenim metastazama, a primarni je čvor s velikim teškoćama pronađen samo tijekom mikroskopskog ispitivanja. Iz toga možemo zaključiti da maligni tumor dobiva sposobnost metastaziranja od trenutka nastanka. Uz to, postoje slučajevi da su čak i veliki maligni tumori kirurški uklonjeni, a pacijenti su nakon operacije živjeli nekoliko desetljeća.

Moguće je da takve razlike ovise o ozbiljnosti anaplazije tumorskih stanica i stupnju njegove progresije. U pravilu metastatski čvorovi rastu brže i stoga su obično veći od mjesta primarnog tumora. Na primjer, kancerozni tumor želuca može biti velik kao orah, a njegove hematogene metastaze u jetri dosežu veličinu šake ili više. Naravno, u kliničkoj slici bolesti dolazi do promjena u jetri, što ponekad može dovesti do dijagnostičkih pogrešaka.

Metastaze obično imaju strukturu sličnu primarnom mjestu. Kod metastaza se često javljaju sekundarne distrofične i nekrotične promjene. Stanice metastatskih čvorova mogu proizvesti određene sekrecije karakteristične za stanice izvornog organa (na primjer, žuč, sluz).

"Patološka anatomija", A.I.Strukov

Metastaze tumora

Poznato je da je udaljeno širenje kroz limfne i krvne žile (metastaze) najviši izraz autonomije tumora, glavno obilježje malignog procesa i najčešći uzrok smrti kod pacijenata.

Sposobnost metastaziranja omogućuje tumorskim stanicama da napuste primarni tumor i koloniziraju nova područja, gdje, barem u početku, hranjive tvari i prostor za rast nisu ograničeni.

Važan i nužan uvjet za metastaziranje je sposobnost tumora da formira vlastitu vaskularnu mrežu. Formiranje krvnih žila u tumoru, a time i proces metastaza može započeti kada je broj ne-pastičnih stanica veći od 10 3 (1-2 mm).

Međutim, u praksi, tumori različite histogeneze imaju različite kritične mase potrebne za metastaziranje. Općenito se smatra da veći i manje diferencirani tumori imaju veliki invazivno-metastatski potencijal, iako to nije apsolutni uzorak.

Vrlo često, s vrlo velikim veličinama, dubokom invazijom tumora i čak u prisutnosti karcinemije, i udaljene i regionalne metastaze se ne mogu otkriti.

Ova činjenica objašnjava se nedostatkom gensko-fenotipskih svojstava invazivnosti tumorskih stanica i odgovarajućom antistatičkom otpornošću organizma. Ne cijeli tumor, već samo subklon (i) stanica unutar njega, u tijeku profesije tumora, stječu sposobnost metastaziranja, i zbog toga mora proći dovoljno vremena.

Metastaze (grčka metastaza - promjena mjesta, kretanje, prijenos) je prijenos neoplastičnih stanica kroz žile (limfne, krvne žile) izvan primarnog tumora u različite organe i tkiva s formiranjem sekundarnih tumorskih čvorova iste histološke strukture. Jasno je da intravazalna proliferacija ili nasađivanje prirodnih šupljina stanicama ima veliku prognostičku vrijednost.

Metastaze su složen biološki proces, posljedica interakcije tumora i organizma, i apsolutni znak malignosti, njegovih ranije opisanih molekularno genetskih mehanizama. Ovo poglavlje predstavlja kliničke aspekte ovog problema.

Fenomen tumorskih metastaza prvi je opisao Jean-Claude Rekamier (1829.) koristeći primjer metastaza raka dojke u mozgu; Najprije je predstavio terminologiju koju koristimo do danas.

Oko 30% novodijagnosticiranih malignih tumora već ima metastaze. Ovaj razvoj se izražava u višestrukom povećanju negativnog kliničkog učinka primarnog čvora, ozbiljno ograničava mogućnosti liječenja i često, u mnogo većoj mjeri, pridonosi nastanku smrti od postojanja primarnog tumora.

Zapravo, metastaza je spontani tumorski transplantat tumora u obliku tumorskog embolija, koji ne može uvijek biti izvor metastaza i često umire od pothranjenosti ili pod utjecajem imunološkog sustava.

Novo formirane metastaze pojavljuju se kao simbioza tumora i potpornih stanica iz normalnih tkiva. Putovi širenja malignih stanica iz primarnog fokusa mogu biti različiti. Najčešće se šire limfnim sustavom.

Limfogene metastaze

Nakon primjene metastatske kaskade, zloćudne stanice mogu prodrijeti u limfnu žilu, a limfni tok u prve (regionalne i / ili neregionalne) limfne čvorove (organske i / ili izvanorganske) na svojim putovima. Normalno, čvorovi izvode dvije antimetastatske funkcije. Prva (kratkoročna) - mehanička, barijera - je čisto mehaničko ograničenje širenja tumorskih stanica.

Drugi, imunološki, uzrokovan je pojačanom proizvodnjom imunokompetentnih stanica sposobnih za liziranje tumorskih stanica koje ulaze u čvor, što, međutim, ne djeluje uvijek kao prepreka njihovom rastu.

U slučaju prevladavanja ovih barijera i progresivne multiplikacije malignih stanica, u limfnim čvorovima nastaju tipični limfogeni metastazi. Takav mehanizam njihova formiranja naziva se klasična, orthograde. Međutim, u limfnim žilama, tumorske stanice mogu se kretati u različitim smjerovima.

Posebno, ako su zahvaćeni svi limfni putevi organa, pojavljuje se limfni odljev na razini limfnih žila i regionalnih čvorova, ovisno o gradijentu tlaka limfe i zbog nedostatka ventila unutar kapilara, tumorske stanice mogu se širiti kroz limfne žile u suprotnom smjeru (retrogradne metastaze). što ukazuje na lošu prognozu.

Mogu se javiti i udaljenije limfogene metastaze, koje se otkrivaju u limfnim čvorovima 3-4 stadija limfne drenaže iz tijela (klasičan primjer su “virhovski” metastaze u supraklavikularnim limfnim čvorovima kod raka želuca).

Konačno, blokada tumora tipičnih putova limfne drenaže može biti popraćena pojavom paradoksalnih pravaca limfogenih metastaza i oštećenja limfnih čvorova, koji nisu regionalni za organ u kojem se nalazi primarni tumor.

Primjerice, pojava metastaza torakalnog jednjaka u srčanim limfnim čvorovima nije posljedica retrogradne cirkulacije, već embolije stanica raka niz limfne kapilare stijenke jednjaka.

Limfogena metastaza je tipično rak i melanom. Iako sarkomi mogu proizvesti limfogene metastaze, oni koriste taj put rjeđe i kasnije, a istodobno su izuzetno nepovoljni prognostički. Mogućnost formiranja, a još više prisutnost metastaza u regionalnim limfnim čvorovima, opravdava potrebu za njihovim uklanjanjem tijekom radikalnih operacija kako bi se postigla ablastičnost operacije.

Hematogene metastaze nazivaju se i udaljene, a povezane su s prodiranjem tumorskih stanica u krvne žile, gdje tvore mikrothromboemboli.

Mikrotrombemboli se pasivno kreću zajedno s krvotokom i dosežu velike "organske filtere": koštanu srž, jetru, pluća, rjeđe mozak ili bubreg (slezena je zbog posebnog imunološkog statusa rijetko pogođena čvrstim neoplazmama), u arteriolama ili kapilarama od kojih prestaju ( "klinču").

Zakoni Virchowove embolije općenito se također primjenjuju na tumorsku emboliju. Dakle, rak debelog crijeva metastazira orthograde (protok krvi) kroz sustav portalnih vena u jetru. Međutim, ne samo pasivni prijenos tumorskih stanica je važan za emboliju. Metastatski žarišta mogu nastati iz embolija koji zaobilaze mali krug (na primjer, u mozgu) kroz anastomoze i vertebralne žile (kod raka pluća).

Selektivnost metastaza nije uvijek povezana s anatomijom vaskularnih putova. Na primjer, mnogi karcinomi (pluća, prostate, bubrega, štitnjače i mliječne žlijezde) često metastaziraju do kosti. Utvrđena je mogućnost retrogradne proliferacije malignih stanica kroz žile povezane s aktivnom lokomotorijom i blokiranjem venskih odljevnih puteva.

Dokazano je da je broj metastaza u korelaciji sa stupnjem razvoja cirkulacijskog sustava tumora. Dakle, melanom, koji ne ide izvan bazalne membrane epidermisa i nije vaskulariziran, ne pokazuje tendenciju metastaziranja.

Općenito, maligne neoplazme karakterizira slijed širenja malignih stanica - najprije limfogene, zatim hematogene. To se objašnjava brojnim morfološkim okolnostima.

Prvo, općenito je poznato da se mnogi karcinomi javljaju u organima koji su prvotno bogati limfnim žilama (pluća, mliječne žlijezde, crijeva itd.), Te stoga metastaziraju prvenstveno limfogenim putem, au organima siromašnim takvim krvnim žilama (jetra, bubrezi) ) - odmah hematogeni.

Istodobno, treba napomenuti da su organi i tkiva koji su vrlo rijetko pogođeni metastatskim procesom rijetki. To uključuje, na primjer, slezenu (ali ne u limfomima i leukemijama), skeletne mišiće i miokard.

To se objašnjava nepovoljnim “tlom” s imunološkog stajališta (u slezeni) i “osobito jakom” strukturom vaskularne stijenke u distalnim dijelovima arterijskog sloja (u mišićima, miokardiju).

Drugo, u većini geografskih područja epitela, s gledišta imunološke sigurnosti organizma, najbliža im je mreža limfnih, a ne krvnih kapilara. Ova anatomska značajka pridonosi činjenici da su "kanali degradacije" matrice i, prema tome, vrijeme da tumorske stanice dosegnu limfno cirkulacijsko ležište kraće od vaskularnog.

Treće, izostanak bazalne membrane u limfnim kapilarama i njihova sklonost da lako formiraju defekte ("fenestra") između krajnjih steliocita olakšavaju prodiranje stanica raka prvenstveno u limfni sloj.

Četvrto, biokemijske razlike limfe i krvi imaju određenu ulogu u slijedu metastaza koje određuju cirkulaciju, adheziju i druge procese.

Metastaze implantacije

Metastaze implantacije nastaju kada tumor zahvati pleuralni, perikardijalni, peritonealni šupljine ili subarahnoidni prostor. Tako postoji karcinomatoza peritoneuma, pleure, itd. (Tipičan primjer je Schnitzlerova metastaza u peritoneum Douglasova prostora u slučaju raka želuca). Ostali oblici metastaza malignih tumora se rijetko primjećuju.

Metastaze cijepljenja - pojava tumora u postoperativnim ožiljcima nakon uklanjanja maligne neoplazme. Najčešći uzrok takvih metastaza je kršenje pravila ablastika i antibastije tijekom operacije.

Nastavak metastaza (per contituitatem). Primjer takve metastaze je perineuralno širenje tumorskih stanica u raku prostate, rektuma itd. Ovaj tip metastaza karakterizira uporna, jaka i teška za zaustavljanje boli.

Poznate, iako ne česte, ali naišle kliničke situacije, kada se udaljene metastaze razvijaju nakon dugog vremena (ponekad i nekoliko godina) nakon uklanjanja primarnog tumora. U više je navrata pokazano da više od 80% stanica "metastogenih" klonova doseže ekstravazalnu razinu metastatske kaskade, ali, kao što je već navedeno, samo mali broj njih uzrokuje metastaze.

Razlog tome leži u činjenici da malignizacija stanica nakon cirkulacije i izlaza iz limfnog ili krvotoka često ulazi u fazu inhibicije rasta, ponekad produljena. Ova faza u biti ilustrira fenomen "uspavane" ili "tihe" mikrometastaze.

U takvim mikrometastazama, ponekad se može naći i visoka proliferativna aktivnost tumorskih stanica, ali je "nadmašena" povećanom razinom apoptoze. Štoviše, dokazano je da se veliki broj takvih stanica zadržava u G0 fazi staničnog ciklusa. S kliničkog stajališta to je vrlo važno, jer su stanice koje su u fazi G0 izuzetno nisko osjetljive na bilo koju kemoterapiju ili radioterapiju.

Međutim, oni se mogu vratiti u stanični ciklus u bilo koje vrijeme i, prema tome, dovode do klinički detektiranih metastaza, ponekad vrlo dugo nakon otkrivanja i / ili uklanjanja primarnog tumora.

Stoga su sada mehanizmi i putevi metastaza, lokalizacija regionalnih i udaljenih metastaza (koje su u velikoj mjeri određeni karakteristikama limfodinamike i hemodinamike organa pogođenog tumorom) temeljito proučeni; vrijeme pojavljivanja (kronologija metastaza); frekvencija.

Te informacije treba uzeti u obzir pri dijagnosticiranju, razvrstavanju po fazama i po TNM sustavu, planiranju i provođenju posebnog tretmana i određivanju pojedinačne prognoze. Mnogo manje proučavalo je pitanje što uzrokuje razvoj metastaza.

Kliničke značajke metastaza

1. Nema sumnje da je metastaza funkcija vremena. Smatra se da je karcinemija glavni simptom i stanje za metastaze tumora. U 80-90% slučajeva tumorske stanice mogu se otkriti u krvi čak iu ranim fazama tumorskog procesa.

Međutim, većina tumorskih stanica do određenog vremena zbog djelovanja antitumorskih obrambenih mehanizama tijela umire. Zbog toga, prisutnost tumorskog embolija u krvnim žilama strome tumora ima mnogo nepovoljniju prognostičku vrijednost od karcinemije.

2. Kliničari su svjesni povezanosti između lokalizacije primarnih tumora i "omiljenih" mjesta njihove metastaze. Na primjer, karcinom pluća karakteriziraju metastaze u mozak, kosti, nadbubrežne žlijezde; za karcinom bubrežnih stanica - u kosti, klijanje duž bubrežne i donje šuplje vene s formiranjem unutar tih krvnih žila masivnih tumorskih konglomerata; za karcinom jetre tipične su opsežne intraorganne metastaze s venama klijanja i intravaskularnim rastom.

Vjeruje se da je selektivnost metastaza povezana s brojnim čimbenicima: anatomskim značajkama opskrbe krvi tumorima; ujednačenost antigenskih svojstava tumora i organa gdje se razvijaju metastaze; sposobnost stanica raka da reagiraju na lokalne citokine karakteristične za određeni organ, osiguravajući odgovarajuću usmjerenu migraciju i uspješno usađivanje metastaza; značajke metabolizma i lokalne imunosti u organima, što određuje njihova antitumorska svojstva.

Od obilježja opskrbe krvlju, potrebno je, na primjer, ukazati na mogućnost brze metastaze diferenciranog raka štitnjače zbog negativnog tlaka u sustavu vena i limfnih žila žlijezde u normalnim uvjetima.

Utvrđeno je da je selektivna lokalizacija metastaza karcinoma dojke u plućima zbog sposobnosti stanica žlijezde raka da reagiraju na proliferaciju na citokine plućnog podrijetla.

Jednako je važna sposobnost da se štiti metastatski žarišta u različitim organima od zaštitnih učinaka imunološkog sustava do jednog ili drugog stupnja. Tako, u imunološki povlaštenim organima (posebno u središnjem živčanom sustavu), mogu postojati i metastaze, na primjer, s takozvanom "neuroleucemiasiatsii", kada se hematopoetske stanice leukemijskog klona pojavljuju iza krvno-moždane barijere i postaju manje dostupne antitumorskim učincima.

S druge strane, iako se čini da su sama svojstva tumorskih stanica glavni u invaziji, nisu sva normalna tkiva osjetljiva na invaziju tumora u istoj mjeri. Primjerice, kapsule jetre i bubrega, periost često ograničavaju širenje tumora izravnim kontaktom s njima. Značajna prepreka invaziji tumora je hrskavica, zid arterija, vlaknasto tkivo.

3. Ranija i opsežna metastaza češća je u mladih.

4. Sklonost malignih tumora do metastaziranja određena je njihovom morfologijom: nediferencirani obično metastaziraju češće nego visoko diferencirane. Međutim, postoje iznimke od ovog pravila. Dakle, bez obzira na stupanj diferencijacije. bazocelularni karcinom, timom, hondrosarkom i gliom rijetko metastaziraju, dok su visokokvalitetni tumori štitne žlijezde i nadbubrežne metastaze često rezultat.

Metastaze rastu kako tumor raste. Što je veća veličina tumora, veća je vjerojatnost odvajanja i migracije pojedinačnih stanica ili njihovih kompleksa.

Međutim, postoje brojni izuzeci od ovog pravila: široka limfogena i hematogena diseminacija malih tumora (T1) i odsutnost metastaza u uznapredovalom raku (T4). Štoviše, kod nekih bolesnika metastaze se prvo manifestiraju klinički, a samo nekoliko godina kasnije i primarni tumor (okultni oblici raka).

Često se metastaze otkrivaju nakon ozljede tumora ili njegovog uklanjanja. U ovom slučaju, širenje stanica iz primarnog tumora kroz limfne putove provodi se unutar nekoliko sekundi. Vrlo je vjerojatno da različite manipulacije mogu doprinijeti ulasku (istiskivanju) tumorskih stanica u limfne puteve.

7. Uobičajeni uzorak je dominacija limfogenih, limfomatogenih i implantatnih puteva metastaza malignih epitelnih tumora (karcinoma) i hematogeno - malignih neepitelnih tumora (sarkoma).

Samo se sarkomi uterusa s razvijenom limfnom mrežom mogu najprije širiti limfogenim, a zatim hematogenim. S istom invazivnom aktivnošću protiv limfnih struktura sarkomatskih i stanica raka, pretežno hematogena metastaza u sarkomima još nije uvjerljivo objašnjena.

To se dijelom može objasniti razlikama u strukturi površinskih membrana tumorskih stanica. Također se pretpostavlja da se sarkomi obično javljaju u organima koji su siromašni u limfnoj mreži (kosti, mišići itd.). i zato ih karakteriziraju gotovo isključivo hematogene metastaze.

8. Stres i metastaze. Posljednjih godina u mehanizmima antimetastatske otpornosti tijela posvećena je velika pažnja stresu, kao odgovor tijela na maligni tumor.

Općenito, pretpostavlja se da povećanje aktivnosti hipotalamično-hipofiznog kompleksa i nadbubrežne kore dovodi do povećane metastaze. Normalna funkcija epifize, timusne žlijezde i limfoidnog tkiva sprječava metastaze.

Sa stajališta doktrine G. Selyea o općem sindromu adaptacije, vjeruje se da u "anksioznoj" fazi stresni učinak tumora stimulira oslobađanje adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i glukokortikoida, a reakcija timičke limfne involucije. Budući da su timusna žlijezda i limfni čvorovi "imunološki organi", njihova hipoplazija može postati okidač za metastaziranje malignih tumora.

Mora se imati na umu da rani postoperativni period, radijacijsko liječenje i kemoterapija također uzrokuju znakove stresa i opasni su u odnosu na početak rasta mikrometastaze, manifestaciju "eksplozivne sposobnosti raka". S tim u vezi čini se obećavajućim tražiti sredstva s antistresnim svojstvima kako bi se spriječile metastaze.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.

Rast i širenje primarnog raka dojke

Novotvorine dojke su vrlo agresivni maligni tumori, skloni brzoj i stalnoj diseminaciji. Dovoljno je podsjetiti da u vrijeme početka liječenja gotovo 2/3 bolesnika može detektirati metastaze u regionalnim limfatičkim sakupljačima, a više od polovice liječenih umire u različito vrijeme nakon mastektomije iz udaljenih metastaza koje su latentno postojale prije početka liječenja. Metastaziranje se ne promovira samo zbog dishormonalne prirode raka dojke i utjecaja različitih metaboličkih i bioloških čimbenika na rast primarnog fokusa i usađivanja metastatskih kompleksa, nego i na široku mrežu limfatičnih i krvnih žila, postojanje nekoliko regionalnih limfnih kolektora, koji su posude za istjecanje izravno povezane s venskim sustavom i torakalnim sustavom. kanal. Iako limfni čvorovi na početku nedvojbeno igraju prepreku, zamjenjujući ih tumorskim tkivom, razvoj blokade i limfostaze brzo dovodi do retrogradnog protoka limfe kroz žile koje sadrže tumorske komplekse i pojedinačne stanice. To može objasniti univerzalnu prirodu metastaza, koja je karakteristična za rak dojke, osobito ako su zahvaćeni aksilarni limfni čvorovi.

Rast i širenje raka u mliječnoj žlijezdi obično se odvija u četiri smjera: 1) duž mliječnih kanala i prolaza intraepitelijskim rastom; 2) kroz limfne kapilare parenhima, limfne žile intralobularnog i interlobularnog pleksusa, perivaskularne i perineuralne limfne pukotine; 3) na limfatičnim i krvnim žilama tkiva dojke, potkožnog tkiva i kože zbog njihovog klijanja tumorom; 4) kroz krvne žile kao rezultat prodora tumorskih stanica u njihov lumen uslijed smanjenja veza između stanica endotela i njihovog rastvaranja s nastankom pukotina u stijenci krvnih žila, što su dokazali brojni eksperimenti (Roberts, 1961).

Pored ovih značajki rasta primarnog tumora, arhitektonika vaskularnog sloja je važna za metastaziranje. Debela mreža limfnih kapilara, oštra zavojita ili slijepa, često popunjena tumorskim stanicama i embolima, obično se nalazi oko mjesta raka. Osim toga, na periferiji tumorskog fokusa moguće je detektirati procesne niti tumorskih stanica koje zrače iz tumora, ili njihove zaobljene gnijezda (intramamarne metastaze) do 7-10 cm od primarnog fokusa (Semiglazov V.F., 1970; Ikhsanova S T., 1971). Pojava intraorgannih, ili tzv. Pericenteromas, metastaza odvija se paralelno s razvojem udaljenih limfnih i hematogenih diseminacija. S druge strane, kod gotovo polovice bolesnika mogu se vidjeti manifestacije lokalnih zaštitnih reakcija, uglavnom sa strane mezenhimalnog tkiva. To se prvenstveno odnosi na limfoplazmacitsku infiltraciju oko tumorske lezije, hiperplaziju i sinusnu histiocitozu limfnih čvorova. Pojava lokalnih reakcija sprječava razvoj diseminacije izvan organa (Semiglazov V.F., 1970.).

Mnogobrojne studije posvećene su istraživanju abdukcije i regionalnih limfnih žila te njihovoj ulozi u metastaziranju raka dojke, što je rezultiralo utvrđivanjem odljeva u sljedećim smjerovima (sl. 8).

Embolija raka

Uz uobičajenu emboliju krvnih žila, tumorske stanice u njima (V.L. Bialik, 1961) mogu prodrijeti u perivaskularne limfne žile, uzrokujući njihov karcinom.

Karcinoz limfnih žila pluća, poznat od 1874. godine, nakon djela Schottlesa, a opisao ih je F. I. Pozharisky (1931, 1934, 1935), a kasnije B. Ya Davydov (1950), obično se opaža s metastatskim oštećenjem organa. Izražava se u punjenju limfnih žila s stanicama raka, pojavom mišićnih i submilijarnih (poput tuberkuloze) tumorskih čvorova na mjestima anastomoze krvnih žila. Limfni sloj u difuznom postupku se proširuje. U nekim slučajevima pronađena je izražena proliferacija vaskularnog endotela (A. S. Levkina, 1948).

U vezi s nedostatkom dokaza opisanih od strane G. F. Ivanova (1936-1953) i drugih intraadventorijskih limfnih prostora u plućima, teško je uzeti u obzir podatke o stimulaciji sklerotskih procesa arterijskih stijenki u njima s tumorskim stanicama (B. Ya. Davydov, 1950),

I. A. Gladkova u svojoj je doktorskoj disertaciji (1966.), kao i nekim drugim autorima, istaknuo da je jedna od obrambenih reakcija tijela protiv rastućeg tumora kombinirana upala u plućnom parenhimu, koja utječe na stanje metastaza. U skladu s tim, prikazani su podaci K.A. Tatayeva (1966), koji je proučavao intraorganni limfni sustav pluća u kroničnim upalnim procesima.

U stadiju I, s trajanjem procesa od 6 mjeseci do 1 godine, dolazi do povećanja limfne drenaže iz fokusa, početka oticanja stijenki limfnih kapilara i krvnih žila, te stagnacije limfe.

U II. Stadiju javljaju se pojave limfangitisa, perilimfangitisa, razaranja mreža limfnih kapilara. Kolateralni limfni putovi počinju funkcionirati i stupa na snagu retrogradni protok limfe.

U III. Stadiju, obliteracija limfnog sloja događa se duž periferije lezije. Limfna staza se povećava, postoji grubo kršenje limfnih kapilara i krvnih žila.

Adenokarcinom - prognoza raka maternice

PROGNOZNI ČIMBENICI BOLESNIKA S RAKOM TIJELA TIJELA.

Prognoza za rak maternice i preživljavanje bolesnika uvelike ovise o stadiju bolesti, određenom na temelju intraoperativnih nalaza i rezultata histološkog pregleda.

Ne manje važna je i pravodobnost točne prognoze. Najpreciznija dijagnoza s vizualizacijom tumora izvodi se pozitronskom emisijskom tomografijom u kombinaciji s kompjutorskom tomografijom.

Nepovoljni faktori prognoze koji statistički pouzdano utječu na dugoročne rezultate liječenja bolesnika s karcinomom maternice I-III kliničkih faza su stadij, dob, dubina invazije miometrija, stupanj diferencijacije i veličina tumora, prisutnost tumorskih embolija u miometriju i tumorske stanice u ispiranju. iz trbušne šupljine, disekcije i limfogenih metastaza. Metastaze limfnih čvorova su najvažniji prognostički čimbenik u ranom stadiju raka maternice.

Rezultati liječenja pobijaju tradicionalno gledište o povoljnom kliničkom tijeku karcinoma maternice (RTM). Dakle, ukupno 5-godišnje preživljavanje pacijenata s RTM stadija I i II je 82, odnosno 65%, a progresija se javlja u 25% bolesnika liječenih u ranom stadiju RTM [5].

U svijetu, RTM zauzima 4. mjesto u strukturi incidencije žena s malignim novotvorinama i 7. u strukturi smrtnosti od njih. RTM se češće javlja kod žena u premenopauzi i poslije menopauzi (75%), ali posljednjih godina postoji tendencija pomlađivanja RTM pacijenata. Značajne stope porasta učestalosti RTM-a uočene su u dobnim skupinama od 40-49 godina (za 12,3%) i 50–56 godina (za 15,6%) [2].

Prognoza za RTM i preživljavanje bolesnika u velikoj mjeri ovisi o stadiju karcinoma maternice, koji se određuje na temelju intraoperativnih nalaza i rezultata histološkog pregleda [3]. To uzima u obzir dubinu invazije miometrija, stanje privjesaka i vrata maternice, rezultate revizije trbušne šupljine i male zdjelice, biopsiju svih sumnjivih lezija i povećane karlične i para-aortne limfne čvorove [1]. Podaci preoperativnog pregleda i klinički stadij utvrđeni na toj osnovi ne podudaraju se s kirurškim nalazima i rezultatima histološkog ispitivanja u 51% bolesnika s RTM [4]. Stoga, kada je RTM optimalan, određuje se morfološki stadij bolesti.

Utvrđen je rizik metastaza RTM u regionalnim limfnim čvorovima, kao i progresija bolesti

© Nalbandyan A.V., Kuznetsov V.V., Nechushkina V.M., 2006 UDK 618.14-006.6-033.2: 616-036, prije svega, stupnjem diferencijacije tumora i dubinom invazije miometrijom. Nepovoljni prognostički čimbenici za RTM su prisutnost embolija raka u limfnim pukotinama, prijelaz tumora u tjemenu ili cerviks, odsutnost estrogenskih receptora i progesterona u tumoru, veliki primarni tumor, prisutnost K-ras mutacija, prekomjerna ekspresija BSVV2 i p53 [6]. Metastaze limfnih čvorova su najvažniji prognostički čimbenik za ritmove ranog stadija.

Dugo su se odvijale znanstvene rasprave o opsegu kirurških intervencija za RTM. Ovaj problem ima dva aspekta: svrsishodnost širenja njihovog volumena, uzimajući u obzir karakteristike limfogenih metastaza, te mogućnost provođenja proširenih operacija kod pacijenata koji obično imaju izražene endokrino-metaboličke poremećaje i popratne bolesti kardiovaskularnog sustava. Postoje različite metode vizualne i morfološke procjene stanja regionalnih limfnih čvorova s ​​RTM: ultrazvuk, palpacija i biopsija povećanih limfnih čvorova, biopsija jednog uvećanog limfnog čvora, selektivna i totalna limfadenektomija. Nažalost, još uvijek nema jedinstvenih FIGO preporuka za definiranje morfološke faze RTM-a.

S obzirom na navedeno, svrha studije bila je proučiti učinkovitost triju metoda kombiniranog liječenja RTM-a, identifikaciju prognostičkih čimbenika i razvoj znanstveno utemeljenih preporuka za provedbu naprednih operacija za RTM.

U istraživanje je uključeno 395 pacijenata s RTM IA-IIIC stadijima u dobi od 30-89 godina koji su liječeni u Državnom kliničkom istraživačkom centru nazvanom po. NN Blokhin RAMS od 1995. do 2005. godine. Dijagnoza svih bolesnika prvi put je utvrđena na temelju rezultata histološkog ispitivanja.

Prosječna dob bolesnika bila je 60,4 ± 0,5 godina:

15 (3,8%) - u dobi od 40, 37 (9,4%) - u dobi od 40-49 godina, 143 (36,2%) - u dobi od 50-59 godina, 137 (34,7%) ) - u dobi od 60-69 godina, 63 (15,9%) - u dobi od 70 i više godina. Dakle, velika većina pacijenata s RTM-om (343 bolesnika, 86,8%) bili su u dobi od 50 godina i stariji.

Svi su bolesnici promatrani od 1 do 10 godina. Petogodišnje ukupno preživljavanje bolesnika s I-III stadijem RTM bilo je 75,9 ± 2,6%, 10-godišnjeg - 71,5 ± 3,2%, 5-godišnjeg preživljavanja bez relapsa - 71,3 ± 3,1%.

Stadij bolesti je statistički značajno povezan s prognozom bolesnika s RTM (p = 0,00001). Tako je tijekom I faze bolesti, u roku od 5 godina, uočeno 81,3% bolesnika bez znakova progresije bolesti. Desetogodišnje preživljavanje bolesnika u ovoj skupini iznosilo je 77,1 ± 3,3%. U III. Stadiju bolesti, 50% bolesnika umrlo je od relapsa i udaljenih metastaza u razdoblju do 42,5 mjeseci, a 25% bolesnika umrlo je u razdoblju do 20,8 mjeseci. Nije bilo statistički značajnih razlika u dugoročnim rezultatima liječenja bolesnika s RTM IIA i IIB, IIIA, IIIB i IIIC stupnjevima (p> 0,05). Petogodišnje ukupno preživljavanje bolesnika s RTM IIIA-IIIC stadijima statistički je značajno niže od pacijenata s RTM IA-IC (p = 0,0001) i IIA-IIB (p = 0,01) stupnjevima. Slični rezultati pronađeni su u istraživanju preživljavanja bolesnika s RTM-om bez relapsa. Dakle, 5-godišnje preživljavanje bez recidiva bolesnika s RTM-om u stadiju I iznosilo je 80,5 ± 2,1%, II stadij - 69,8 ± 7,9%, III stadij - 41,9 ± 11,3% (p = 0,00001). ). Srednje razdoblje bez bolesti kod IIIT faze III iznosilo je 27,9 mjeseci.

Petogodišnje ukupno preživljavanje s RTM T1N0M0 statistički je značajno više nego kod RTM T1N1M0 (81,3 ± 2,8 i 30,9 ± 17,9%, redom, p = 0,001). Zbog malog broja bolesnika s T2a-3bN1 tumorima, usporedba rezultata liječenja u ovoj skupini nije provedena ovisno o prisutnosti limfogenih metastaza. Međutim, treba primijetiti da je u prisutnosti regionalnih limfogenih metastaza, petogodišnje preživljavanje bolesnika bilo manje od 50%. Kod T3a tumora, 5-godišnje preživljavanje bolesnika s RTM sa i bez metastaza bilo je usporedivo.

Utvrđene su statistički značajne razlike u istraživanju dugoročnih rezultata liječenja bolesnika s RTM različitih dobnih skupina. Utvrđeno je da je petogodišnje preživljavanje bolesnika starijih od 60 godina statistički značajno niže nego u drugim dobnim skupinama (p 0,05). Petogodišnje preživljavanje bez recidiva bolesnika s endometrijskim adenokarcinomom I-III stupnja s visokom diferencijacijom tumora bilo je 91,4 ± 3,8%, s umjerenim - 70,1 ± 5,4%, s niskim - 65,3 ± 10,9%, s mješovitim - 65,2 ± 7,9% (p = 0,04).

Kod analize 10-godišnjeg ukupnog preživljavanja, ovisno o dubini invazije miometrija, uočeno je da je bio najveći tijekom klijanja manje od polovice debljine miometrija (80,9 ± 3,4%). Rezultati liječenja pacijenata kod kojih je tumor narastao više od polovice debljine miometrija i pacijenata kod kojih je tumor narastao do serozne membrane, bili su isti. Oba bolesnika s klijanjem tumora serozne membrane maternice umrla su od progresije bolesti nakon 9 i 10 mjeseci. U 11 bolesnika invazija miometrijom nije otkrivena histološkim pregledom. Istodobno su u 2 bolesnika otkrivene metastaze u regionalnim limfnim čvorovima, a prijelaz tumora na cerviks - u 1. Općenito, stopa preživljavanja u ovoj skupini bila je niska i iznosila je 18,2 ± 1,3%, zbog kombinacije nepovoljnih prognostičkih čimbenika. Petogodišnje preživljavanje bez recidiva bolesnika s RTM-om, ovisno o dubini invazije miometrijom, bilo je 81,3 ± 2,9% s klijanjem tumora manje od polovice debljine miometrija i 62,8 ± 5,9% s klijanjem tumora više od polovice debljine miometrija (p = 0,000001),

Postojala je tendencija pogoršanja dugoročnih rezultata liječenja bolesnika s RTM s prijelazom na stromu vrata maternice u usporedbi s onima u bolesnika s prijelazom tumora na sluznicu cervikalnog kanala (ukupno 5-godišnje preživljavanje 55,9 ± 10,1 i 74,6 ± 6,6%). prema tome, p = 0,08). Petogodišnje preživljavanje bez recidiva bolesnika s RTM tijekom prijelaza tumora na sluznicu cerviksa iznosilo je 71,3 ± 9,3%, u cjelini - 52,1 ± 19,8% (p = 0,061).

Dugoročni rezultati liječenja bolesnika s RTM tumorskim embolima u krvi i limfnim žilama miometrija značajno su se statistički značajno pogoršali (p = 0,035). Petogodišnje ukupno preživljavanje bolesnika s RTM-om, ovisno o prisutnosti tumorskih embolija, neznatno se razlikovalo, dok je 10-godišnjak imao značajne razlike (p = 0,013). Petogodišnje preživljavanje bez recidiva bolesnika s RTM iznosilo je 59,3 ± 9,4 odnosno 75,7 ± 3,3% (p = 0,049).

Prema rezultatima našeg istraživanja otkrivena je tendencija smanjenja preživljavanja bolesnika s RTM-om s metastazama jajnika. Petogodišnje preživljenje bez relapsa u prisutnosti metastaza u jajnicima iznosilo je 68,6 ± 16,8%, u odsutnosti metastaza - 81,8 ± 2,5% (p = 0,35).

Prema našim podacima, regionalne limfogene metastaze su jedan od najznačajnijih čimbenika nepovoljne prognoze, koji statistički značajno utječu na opstanak bolesnika. Četvrtina bolesnika s RTM-om s metastazama u regionalnim limfnim čvorovima umrla je od progresije bolesti do 20 mjeseci, polovice 44,5 mjeseci. Petogodišnje ukupno preživljavanje bolesnika s RTM-om s metastazama u i bez regionalnih limfnih čvorova bilo je 47,6 ± 11,7 i 82,0 ± 6,3% (p = 0,0018), 5-godišnje preživljavanje bez relapsa bilo je 41,3 ± 12., 1 i 80.9 ± 6.9% (p = 0.01), medijan razdoblja bez relapsa je 30.8 mjeseci.

Diseminacija peritoneuma statistički značajno smanjuje dugoročne rezultate liječenja bolesnika s RTM (p = 0,00005). Četvrtina pacijenata u ovoj skupini umrla je od progresije bolesti do 9,6 mjeseci. Srednja očekivana životna dob pacijenata u ovoj skupini bila je samo 21,6 mjeseci, dok u skupini bolesnika bez diseminacije peritoneuma nije postignuto. Petogodišnje ukupno preživljavanje bolesnika s RTM-om u prisutnosti diseminacije tumora u peritoneumu i bez njega bilo je 28,7 ± 17,0 i 77,6 ± 2,6% (p = 0,0025), 5-godišnje preživljenje bez bolesti bilo je 24,3 ± 16, 8 i 75,4 ± 3,2% (p = 0,00016), medijan razdoblja bez relapsa je 12,5 mjeseci.

Utvrđene su statistički značajne razlike u preživljavanju bolesnika s RTM-om, ovisno o veličini primarnog tumora. Kod primarnih tumora koji su bili veći od 4 cm, 5-godišnje preživljavanje bez recidiva bilo je 61,4 ± 5,2%, a tumori manje od 4 cm - 78,9 ± 3,8% (p = 0,018).

Utvrđena je tendencija poboljšanja ukupnog preživljavanja 10-godišnjih bolesnika s tumorima koji sadrže receptore progesterona i pogoršanje 5-godišnjeg ukupnog preživljavanja bolesnika s tumorima koji ne sadrže estrogenske receptore i progesteron (p = 0,25). Petogodišnje preživljavanje bez recidiva bolesnika s RTM-om, ovisno o receptorskom statusu tumora, nije se razlikovalo u skupini bolesnika s receptor-negativnim tumorima 54,3 ± 11,0%, s tumorima koji su sadržavali samo receptore progesterona - 69,8 ± 12,6%, s tumorima koji sadrže samo receptore estrogena, - 65,4 ± 12,9%, s receptor-pozitivnim tumorima - 68,5 ± 8,1%.

Analiza je pokazala statistički značajne razlike u dugoročnim rezultatima liječenja bolesnika s RTM-om, ovisno o prisutnosti tumorskih stanica u pranjima iz trbušne šupljine (p = 0,0001). Tako, u odsutnosti tumorskih stanica, srednja očekivana životna dob pacijenata nije postignuta u ispiranjima, a u prisutnosti tumorskih stanica iznosila je 26,7 mjeseci. Petogodišnje ukupno preživljavanje bilo je 77,4 ± 2,6 odnosno 30,5 ± 15,0% (p = 0,00001). Petogodišnje preživljavanje bez recidiva bolesnika s RTM-om u odsutnosti tumorskih stanica u pranjima iznosilo je 84,1 ± 2,7%, u prisutnosti tumorskih stanica u podloški - 26,5 ± 15,7% (p = 0,00012), medijan razdoblja bez relapsa bio je 19, 7 mjeseci

Dakle, nepovoljni faktori prognoze koji statistički značajno utječu na dugoročne rezultate liječenja bolesnika s RTM I-III kliničkim stadijima su stadij, dob, dubina invazije miometrija, stupanj diferencijacije i veličina tumora, prisutnost tumorskih embolija u krvi i limfnim žilama miometrija, tumor stanice u pranjima iz trbušne šupljine, diseminacija, limfogene metastaze.

Izvor

Znanstveni članak za stručnjake

Vjesnik RCRC ih. N. N. Blokhina RAMS, T. 17, br. 3, 2006

A. V. Nalbandyan, V. V. Kuznetsov, V. M. Nechushkina

Institut za kliničku onkologiju, GU RCRC. N. N. Blokhina RAMS, Moskva

REFERENCE

1. Bohman Ya. V. Vodič onkološki pregled. - L.: Medicine, 1989. - 275-240.

2. Trapeznikov N.N., Axel E. M. Statistika malignih neoplazmi u Rusiji i zemljama ZND-a (stanje liječenja raka, morbiditet i smrtnost). - M., 2001. - 296 str.

3. Cohn D.E., Horowitz N.S., Mutch D.G. et al. Trebate slijediti sljedeće histerektomija za unstaged endometrijski rak? // Gynecol. Oncol. - 2002. - Vol. 87. - P. 243-246.

4. Creasman W. T., Morrow C. P., Bundy B. N. Kirurški patološki obrasci širenja raka endometrija // Rak. - 1987. - Vol. 60, N 8. - P. 2035-2041.

5. Lurain J.R. Rak maternice / Berek J., Adashi E., Hillard P. (ur.). Novakova ginekologija. - 12. izd. - Baltimore: Williams Wilkins, 1996. - 1057-1092.

6. Mizuuchi H., Nasim S., Kudo R. Kliničke implikacije epitelnih tumora endometrija K-ras mutacija u malignim // Cancer Res. - 1992. - Vol. 52, N 10. - S. 2777-2781.

Embolizacija raka

Embolizacija raka

Embolizacija raka

Embolizacija u raku je minimalno invazivna metoda za liječenje raka, koja se koristi u mnogim vrstama raka, ali u većini slučajeva kod malignih tumora jetre. Svrha postupka je okluzija (blokiranje) krvnih žila koje hrane rak. Bez cirkulacije krvi, atipične stanice zaustavljaju proliferaciju, što dovodi do smanjenja, uništenja i smrti tumora.

Embolizacija raka je moderna progresivna metoda rješavanja metastaza na teško dostupnim mjestima, kada kirurško uklanjanje tumora ima određene poteškoće. Tehnika se aktivno koristi kod velikih onkoloških formacija tijekom pripreme za kiruršku intervenciju.

Vrste embolizacije

Embolizacija u raku provodi se na tri načina:

  1. Arterijska ili transarterijalna (TAE) embolizacija - koristi se za tumore jetre i maternice. Kateter se umetne u arteriju, kroz koju se dovodi embolizirajuće sredstvo, što dovodi do opstrukcije krvnih žila.
  2. Hemoembolizacija - kombinacija TAE i kemoterapije izvodi se u jednoj od dvije mogućnosti. Prvi je da su citostatiki prethodno obloženi česticama embolizirajuće tvari. Drugi, kemoterapijski agens se ubrizgava kroz kateter u arteriju, zatim se lumena posude blokira.
  3. Radioembolizacija - kombinacija embolizacije i zračenja je isporuka mikrosfera (radioaktivnih čestica) u arteriju, koja se taloži pored onkogenog mjesta, oslobađajući radioaktivno zračenje nekoliko sati ili dana.

Embolizacija raka koristi se u tri verzije:

  • Glavna neovisna metoda liječenja.
  • Palijativna skrb je u završnoj fazi raka kako bi se uklonila bol, zaustavilo krvarenje, smanjile nuspojave i komplikacije bolesti.
  • Preoperativna embolizacija - koristi se za velike količine tumora kako bi se smanjila njegova veličina i poboljšao operativni pristup, kao i za smanjenje gubitka krvi tijekom operacije.

Koristi se kao zasebna metoda i kao dio složenog liječenja, u kombinaciji s zračenjem ili kemoterapijom.

Prednosti i nedostaci

Embolizacija raka je obećavajuća alternativa kirurškim intervencijama u onkologiji zbog svojih prednosti:

  • Tehnologija niskog učinka koja ne ostavlja ožiljke, kao nakon operacije.
  • Minimalni rizik od infekcije i drugih komplikacija.
  • Nakon postupka nema krvarenja.
  • Ne postoji posebna potreba za općom anestezijom. To se posebno odnosi na osobe s netolerancijom na droge.
  • Oporavak u najkraćem razdoblju.
  • Visoka učinkovitost.
  • Očuvanje integriteta tkiva.
  • Mogućnost primjene u neoperabilnim oblicima raka.
  • Minimalni toksični učinci.
  • Mogućnost pojedinačnog odabira doza embolizirajućeg sredstva, ovisno o tipu tumora, lokalizaciji, stadiju.
  • Vjerojatnost nuspojava je minimizirana.
  • Dugotrajna hospitalizacija nije potrebna.
  • Mogućnost manipulacije nekoliko puta kako bi se postigao terapijski učinak bez oštećenja drugih organa i tijela u cjelini.

Malo je nedostataka embolizacije. Postupak se dodjeljuje pojedinačno i nije prikladan za sve slučajeve. Za provođenje manipulacije treba visoko kvalificirani iskusni stručnjak. Uz neiskustvo kirurškog embolusa, može prodrijeti u zdravo tkivo i dovesti do komplikacija.

Embolizacija kod nekih vrsta raka

Hemoembolizacija u raku jetre je učinkovita zbog anatomskih značajki. Grane jetrene arterije dovode krv u jetru. Transarterijska embolizacija začepljuje grane, a ne ometa rad zdravih tkiva koja opskrbljuju krv drugom izvoru (grane portalne vene). Kod nekih vrsta tumora jetre može se računati na potpuni oporavak od TAE.

Embolizacija za rak vrata maternice češće se kombinira s kemoterapijom i radioterapijom, a uključuje tri faze. Prva faza je provedba dva ciklusa kemoterapije. Drugi stadij - bilateralna embolizacija uterinih arterija kod raka vrata maternice provodi se dan ili dva nakon drugog ciklusa kemoterapije u operacijskoj dvorani za rendgenske zrake. Treća faza - tjedan dana nakon TAE-a se izvodi ozračivanjem. Nedostatak ove metode je sustavni učinak citostatika na tijelo.

Embolizacija u raku pluća je indicirana kada pacijent ima hemoptizu, ili postoje kontraindikacije za operaciju ili zračenje. Za mehaničku okluziju se uglavnom koriste mikroskopska teflonska vlakna velora. Za kemijsku - hipertoničnu otopinu ili etilni alkohol. Embolizacija bronhijalnih arterija izvodi se hemostatskom svrhom s ciljem uvođenja lijekova za kemoterapiju u zonu tumora. Poboljšanje je zabilježeno u 90% bolesnika.

Embolizacija u raku bubrega je indicirana kada je nemoguće provesti potpunu kiruršku intervenciju iz jednog ili drugog razloga. Embolus (želatinozna, plastična kuglica) umetne se kroz kateter spojen na žile zahvaćenog bubrega, koji začepljuje posudu. Razvoj tumora usporava ili se potpuno zaustavlja. Kada bolesnikovo stanje dopušta nefrektomiju. U nekim slučajevima, tehnika se koristi prije operacije kako bi se smanjio gubitak krvi.

Indikacije i kontraindikacije

Embolizacija se koristi u raznim područjima medicine, na primjer u vaskularnoj kirurgiji vena donjih ekstremiteta, u ginekologiji mioma maternice, ali se u onkologiji ova tehnika smatra eksperimentalnom. Nema dovoljno studija, dugoročnih projekcija, pa se mogućnost ovog minimalno invazivnog zahvata razmatra za svakog pacijenta pojedinačno.

Ograničenja postupka povezana su s određenom dijagnozom. Kontraindikacije su uglavnom relativne:

  • Hepatitis, ciroza.
  • Dekompenzirano zatajenje bubrega, jetre, srca, dišnog sustava.
  • Ascites.
  • Vensko krvarenje s proširenim venama.
  • Bronhopulmonalna embolija.
  • Rasuti karijes u oncocarpu.
  • Nemogućnost osiguranja katetera.
  • Generalizirani oncoprocess.
  • Netolerancija radioaktivne tvari.
  • Anomalije arterija.
  • Akutni infektivni proces.
  • Trudnoća.
  • Bolesti povezane s poremećajima krvarenja.
  • Operativni rak maternice.

Pitanje izvedivosti embolizacije rješava se u svakom slučaju i ovisi o stanju pacijenta.

embolizacija

Embolizacija raka se izvodi uglavnom ambulantno. Unaprijed obavlja dijagnozu. Glavna metoda pregleda je angiografija s kontrastom, koja omogućuje procjenu stanja krvnih žila, identificiranje izvora opskrbe krvi u fokusu raka.

Posebna obuka nije potrebna, ali pacijent ne smije jesti i piti 4-5 sati prije operacije. Za izvođenje manipulacije rijetko se koristi opća anestezija, češće - lokalna anestezija. Nakon anestezije, arterija je probijena na pravom mjestu, umetnuta je mikrokatetera kroz koju je lansirana embolija. Kao materijali za embolizaciju koriste se:

  • Tekuće tvari su pogodne po tome što slobodno prodiru kroz vaskularne grane.
  • Ljepljive tvari - nakon reakcije s ionima pretvaraju se u polimer.
  • Viskozni materijali - koriste se kao kemoembolizacija uglavnom u karcinomu jetre.
  • Skleroziranje - kondenziranje endotela koji se koristi za embolizaciju malih žila.
  • Mikročestice su potrebne za okluziju malih žila.
  • Želatinska spužva ili gel pjena - uzrokuju privremenu blokadu.
  • Akrilne mikrosfere uzrokuju trajnu okluziju.
  • Spirale - dovode do trenutne tromboze.

Kako bi se spriječile komplikacije nakon embolizacije, provodi se na pozadini antibiotske terapije.

Učinkovitost embolizacije

Prema istraživanjima i opažanjima, ako je postupak bio uspješan, a posuda je mogla začepliti, kroz koju cirkulira tumor, pacijent se počinje osjećati bolje, dolazi do smanjenja boli. Kod nekih bolesnika bol nestaje prilično brzo, ako je moguće potpuno blokirati sve krvne žile koje hrane tumor. U nekim slučajevima, ako formacija dobiva dotok krvi iz nekoliko grana ili kolaterali su dobro razvijeni, manipulacija je neučinkovita.

Učinkovitost embolizacije ocjenjuje se prema sljedećim kriterijima:

  • Regresija je potpuna - nestanak manifestacija bolesti, oporavak.
  • Djelomična regresija - smanjenje veličine oncotičkog centra za 50% ili više, odsustvo drugih lezija.
  • Stabilizacija - volumen zahvaćenog organa se smanjuje za manje od pola, nedostatak novih žarišta.
  • Progresija - povećanje volumena zahvaćenog organa za 25% ili više, pojava novih mjesta raka.

Neučinkovitost embolizacije može biti povezana s anatomskim značajkama, oblikom raka, nedostatkom iskustva s liječnikom. Neke vrste tumora tijekom metastaze mogu se transformirati u brzorastući oblik, pa se prije zahvata treba provesti temeljiti pregled pacijenta.

Metodu embolizacije istražuju i testiraju medicinski istraživači iz različitih zemalja. Stručnjaci vjeruju da u bliskoj budućnosti s razvojem mikroendoskopske tehnologije, može se koristiti za liječenje raka različitih mjesta. U vodećim centrima za rak, za vizualizaciju krvotoka koristi se najnovija oprema koja djeluje na principu MR u stvarnom vremenu. To olakšava i poboljšava učinkovitost postupka.