Marginalni limfom

Limfomi marginalne zone su skupina indolentnih malignih neoplazmi B-stanica koje potječu iz B-limfocita rubne zone limfnih folikula limfoidnih tkiva, limfnih čvorova i slezene.

Postoje tri različita podtipa limfoma marginalne zone: ekstranodalni limfom marginalne zone iz limfnog tkiva sluznice (MALT-limfom), nodalni limfom marginalne zone i limfom rubne zone slezene.

Histološki pojam MALT (MALT - limfno tkivo povezano sa sluznicom) kombinira dva osnovna koncepta: limfoidno tkivo povezano s sluznicom bronhijalnog stabla i limfoidno tkivo povezano s crijevnom sluznicom.

epidemiologija
Limfom marginalne zone čini oko 10% svih ne-Hodgkinovih limfoma, među njima najčešći podtip je MALT-limfom (7-8% ne-Hodgkinovog limfoma i oko 50% svih primarnih limfoma želuca); marginalna zona nodalni limfom manji je od 2%, a rubni limfom slezene manje od 1% svih ne-Hodgkinovih limfoma.

Gastrointestinalni MALT limfomi često se razvijaju u želucu i terminalnom ileumu.

Istodobno, među stanovnicima zapadnih zemalja prevladava želučana lokalizacija, a na istoku prevladava tkivo tankog crijeva. Endemična područja za gastrointestinalne MALT limfome su sjeveroistočna područja Italije, zemlje Bliskog istoka i juga afričkog kontinenta. Bolest se najčešće otkriva kod ljudi druge polovice života - prosječna starost je 61 godina. To je jedan od rijetkih ne-Hodgkinovih limfoma, koji često pogađa žene nego muškarce (M: W = 1: 1,2).

MALT limfom je najčešći od svih ne-Hodgkinovih limfoma, prvenstveno podrijetlom iz ekstranodalnih područja. Utječe na mnoge ne-limfne organe: želudac, crijeva, suzne, salivarne, štitnjače i mliječne žlijezde, respiratorni trakt, timus, urinarni trakt, kožu i neke druge organe i tkiva.

etiologija
Etiologija marginalnog limfoma povezana je s kroničnom imunološkom stimulacijom zbog patogene infekcije ili upale.

Infekcija Helicobacter pylori otkrivena je u više od 90% želučanih MALT limfoma. Sluznica želuca obično ne sadrži organizirane limfoidno tkivo - solitarne limfoidne folikule, ali je predstavljena difuznom limfoplazmacitskom infiltracijom vlastite sluznice. Međutim, postojanost H. pylori u sloju želučane sluzi stimulira klonsku proliferaciju B limfocita, što dovodi do pojave organiziranog limfoidnog tkiva u sluznici želuca. Tijekom vremena, pod utjecajem trajne antigenske stimulacije, B-limfociti akumuliraju genetske aberacije, gube svoju genetsku stabilnost i stječu sposobnost autonomnog rasta, gubeći svoju ovisnost o regulatornim mehanizmima tijela.

Drugi patogeni također mogu biti uključeni u etiopatogenezu marginalnog limfoma. U oko 30% slučajeva limfoma marginalne zone (prvenstveno slezene) povezan je s pozitivnim serološkim markerima virusa hepatitisa C.

Pozitivni virus hepatitisa C također je otkriven u 35% bolesnika s MALT limfomima ne-želučane lokalizacije.

MALT limfom je usko povezan s kroničnim upalnim procesima, uključujući autoimuni, praćen povećanom proliferacijom ekstranodalnog limfoidnog tkiva. Dakle, u bolesnika s MALT limfomima, često se nalaze autoimune bolesti kao što je Sjogrenov sindrom (s rizikom razvoja limfoma 44 puta više nego u općoj populaciji) ili Hashimoto tireoiditis (povećanje rizika od limfoma štitnjače 70 puta).

MORFOLOGIJA I IMUNOPENOTIP
MALT limfom je jedna od najmlađih nozoloških oblika među ne-Hodgkinovim limfomima. Po prvi put, histološke sličnosti između limfoma B-stanica niskog stupnja gastrointestinalnog trakta i strukture normalnog MALT tkiva otkrili su britanski morfolozi P. Isaacson i D. Wright 1983. godine. Uskoro su slična opažanja napravljena na limfomima B-stanica salivarnih žlijezda, pluća i štitnjača. Svi ovi limfomi su spojeni u zajednički nozološki pojam - MALT-limfom i prepoznat kao posebna skupina ne-Hodgkinovih limfoma, klinički značajno različiti od drugih indolentnih limfoma B-stanica, čiji supstrat su iste male limfoidne stanice slične monocitnim B-limfocitima u zoni limfnog folikula.,

Ostali histološki srodni tipovi ne-Hodgkinovih limfoma koji su prisutni u suvremenoj klasifikaciji su rijetki nodalni B-stanični limfomi rubne zone i limfomi rubne zone slezene, čiji je kumulativni udio oko 2,5% svih ne-Hodgkinovih limfoma.

Ekstranodalni limfom rubne zone ima raznolik stanični sastav tumorskog supstrata. Predstavljene su centrocitima slične stanice rubne zone, monocitozni B limfociti, mali limfociti i plazma stanice. Važan element, karakterističan za MALT limfom želuca, ali manje brojan, su stanice slične centroblastima ili imunoblastima. U zahvaćenim organima, agregatima tumorskih stanica infiltriraju se epitelne strukture, a epitelna dezintegracija pojavljuje se na mjestima invazije - takozvane limfoepitelne lezije, koje se dobro detektiraju bojanjem s antitijelima na citokeratine. Često tumorske stanice koloniziraju zametne centre reaktivnih folikula, dok histološka slika nalikuje folikularnom limfomu (limfomi rubne zone s folikularnom kolonizacijom).

Ekstranodalni limfom marginalne zone također može proći makrocelularnu transformaciju kada centroblasti ili imunoblasti počnu prevladavati u staničnom sastavu. U ovom slučaju, dijagnoza bi trebala biti formulirana kao difuzni veliki B-limfom, a ne kao agresivni MALT limfom.

Radi pojednostavljenja histološke dijagnoze MALT limfoma želuca, koristi se sljedeća posebna dijagnostička skala.
1. Norma: disperzirane plazma stanice u lamina propria, limfni folikuli su odsutni.
• 2. Kronični aktivni gastritis: izostaju male nakupine limfocita u lamini propriji, limfoidnim folikulima i limfoepitelnim oštećenjima.
• 3. Kronični aktivni gastritis s naglašenim formiranjem limfoidnih folikula: jasno vidljivi limfoidni folikuli s površinom plašta i plazma stanica, nema limfepitelnog oštećenja.
4. Sumnja na limfoidnu infiltraciju, vjerojatno reaktivna: limfoidni folikuli okruženi su malim limfocitima, difuzno infiltrirajući lamina propria, jednostruki prodiru u epitel.
• 5. Sumnjiva limfoidna infiltracija, vjerojatno limfom: limfoidni folikuli okruženi su malim limfocitima koji difuzno infiltriraju lamine proprije i malim grupama prodiru u epitel.
• 6. MALT-limfom: prisutnost guste difuzne infiltracije iz stanica marginalne zone u lamina propria, izrazito oštećenje limfopefila.

U varijantama 4 i 5, da bi se isključio MALT limfom, potrebno je provesti imunohistokemijska i molekularno genetička istraživanja.

Trenutno nema specifičnih markera za MALT limfome. B-stanični markeri CD20, CD79a i stanični antigeni rubnih zona - CD35 i CD21 su eksprimirani. Tipična ekspresija IgM, manje IgA i IgG. Reakcija s antitijelima na CD5, CD43, CD23 i CD10 obično se ne događa, uzorci ciklina D1-, BCL2-, koji zajedno omogućuju diferencijalnu dijagnozu s limfomima iz malih limfocita, limfoma iz stanica plašta i s folikularnim limfomima. S obzirom na etiološku ulogu H. pylori, potrebno je provesti bojenje za identifikaciju H. pylori. Međutim, infekcija H. pylori nije otkrivena u 5-10% bolesnika.

LABORATORIJSKE DIJAGNOSTIČKE METODE
Trizomija kromosoma 3 najčešća je kromosomska aberacija u MALT limfomima - otkrivena je u 56-85% slučajeva.

U 25-50% slučajeva MALT limfoma, otkrivena je kromosomska translokacija t (11; 18), koja utječe na mjesto gena MALT1, što rezultira hiperaktivacijom. Produkt ovog gena - MALT1 proteina može deaktivirati razne kaspaze, enzime uključene u proces apoptoze, te stoga ima anti-apoptotički učinak. Kao i drugi inhibitor apoptoze, BCL-2 protein, MALT1 ima važnu ulogu u transformaciji tumora. Utvrđeno je da je prisutnost translokacije t (11; 18) povezana s rezistencijom antibiotika MALT limfoma. Često se otkriva u H. pylori-negativnih slučajeva želučanog MALT limfoma i povezuje se s diseminiranom bolešću, što treba razmotriti kako bi se naglasila skupina visokog rizika kojoj je potrebna kemoterapija u najranijim fazama bolesti.

Preporučuje se molekularna analiza ili FISH za prisutnost t (11; 18), a karakteristika MALT limfoma također je poremećaj normalne aktivnosti važnog tumorskog supresora, gena bcl-10, koji se promatra tijekom t (1; 14) translokacije (p22; q32) i mutacija. u području 22 kromosoma 1. Kao rezultat translokacije, gen bcl-10 gubi proapoptotičku aktivnost i antitumorski potencijal. U nekim slučajevima, molekularna analiza može biti korisna za određivanje preraspodjele gena antigenskih receptora i citogenetsku ili FISH procjenu prisutnosti t (3; 14), t (1; 14), t (4; 18). Unatoč često detektiranoj plazmatskoj diferencijaciji stanica limfoma, paraprotein se rijetko nalazi u serumu bolesnika s MALT limfomima.

U ekstragastričnom MALT limfomu, unatoč činjenici da su s njom povezani infektivni patogeni (kao što je Chlamydia psittaci, Campylobacter jejuni), tijekom kliničkog pregleda nije potrebno dodatno testiranje na te antigene.

U nodalnom limfomu marginalne zone, imunofenotip odgovara onom u MALT limfomu: CD5-, CD10-, CD20 +, CD23- / +, CD43- / +, ciklin D1-, BCL2-. U nekim slučajevima, molekularna analiza (PCR) za prisutnost t (11; 18), citogenetske ili FISH procjene prisutnosti t (11; 18), t (3; 14), t (11; 14), t (14; 18), del (13q), del (7q).

Limfom marginalne zone slezene može biti problem za dijagnozu, jer dijagnoza zahtijeva identifikaciju malih limfoidnih stanica s restrikcijom (restrikcijom) imunoglobulinskog lakog lanca i odsustvom karakterističnih znakova drugih malih B-tumorskih tumora, što se događa s uključivanjem koštane srži (KM) sa ili bez učešća. periferne krvi. Tipični imunofenotip ovog limfoma: CD5-, CD10-, CD20 +, CD23- / +, CD43-, ciklin Dl-, BCL2-, aneksin Al-, CD103, ekspresija IgM i IgD. Limfom marginalne zone slezene razlikuje se od kronične limfocitne leukemije zbog nedostatka ekspresije CD5, izražene ekspresije CD20 i varijabilne CD23. Ona se razlikuje od leukemije dlakavih stanica zbog nedostatka ekspresije CD103. Kod limfoma marginalne zone slezene, plazma-citoidna diferencijacija može se detektirati određivanjem citoplazmatskog Ig u parafinskim dijelovima.

U ovom slučaju, diferencijalna dijagnoza treba uključivati ​​limfoplazmacytic limfom. Limfom marginalne zone slezene se najpouzdanije dijagnosticira tijekom splenektomije, budući da je imunofenotipizacija nespecifična, a morfološki znakovi u koštanoj srži su dijagnostički beznačajni ili se ne može oštetiti koštana srž. Međutim, u bolesnika sa splenomegalijom (i sa malom M komponentom iu njegovoj odsutnosti) i karakterističnom intrasinusoidnom limfocitnom infiltracijom koštane srži, dijagnoza limfoma marginalne zone slezene može se predložiti biopsijom koštane srži, ako imunofenotipiziranje odgovara limfomu.

KLINIČKE MANIFESTACIJE
Kod MALT limfoma, gastrointestinalni trakt je najčešće (oko 45-56%), a želudac je najčešća primarna lezija (85% MALT limfoma želuca). Sljedeća u smislu učestalosti lezija, žlijezda parotida i slinovnica (18-26%), pluća (oko 14%), apneksa oka oko očiju (12%), kože (11%), glave i vrata (11%), štitnjače (4-6) %) i mliječne žlijezde (2-3%). Obično se bolest lokalizira - u 66-74% bolesnika dijagnosticira se MALT-limfom u ranim (I i II) fazama. Poraz više od jedne ekstranodalne regije uočen je u 11-23% bolesnika. Rijetko zahvaćeni limfni čvorovi, slezena ili jetra. Oko 20% pacijenata ima oštećenje koštane srži koje je češće kod lokalizacije u području orbite i pluća, rjeđe s oštećenjem gastrointestinalnog trakta. Ponavljanje MALT limfoma često se javlja u drugim područjima povezanim s MALT-om.

Za određivanje gastrointestinalnih limfoma, Ann Arborova klasifikacija u modifikaciji ekstranodalnih limfoma, koju je predložio K. Musshoff, korištena je dugo vremena. Godine 1993., na 5. međunarodnoj konferenciji o malignim limfomima u Luganu (Švicarska), usvojen je novi sustav postavljanja, koji je razvila Međunarodna skupina za proučavanje ekstranodalnih limfoma posebno za limfome gastrointestinalnog trakta i poboljšan u 2004. godini.

Prema toj klasifikaciji ističu se:
• Faza 1E - proces je lokaliziran u gastrointestinalnom traktu (sluznica, submukoza - IE1; mišić, serozna - IE2);
• IIE stadij (s indeksom) - abdominalni limfni čvorovi i susjedni organi uključeni su u proces, uz gastrointestinalni trakt;
• Stadij IIE1 - uključeni su lokalni limfni čvorovi (paragastrični, intestinalni);
• IIE2 stadij - uključeni su distalni limfni čvorovi (mezenterična, paraaortna, paracavalna, mala zdjelica, ilijaka);
• IIE stupanj - prodiranje u druge organe i tkiva;
• IV. Stupanj - difuzna ili diseminirana lezija jednog ili više ekstra-limfatskih organa, ili lezija gastrointestinalnog trakta s zahvaćanjem supra-dijafragmatskih limfnih čvorova.

Napomena: Faza III nije označena.

Klinički simptomi MALT limfoma ovise o području lezije. Subjektivne i objektivne kliničke manifestacije MALT limfoma želuca u ranim stadijima ili su odsutne ili se ne razlikuju od kroničnog gastritisa ili peptičkog ulkusa.

Najčešće se primjećuje krvarenje u želucu, epizodična bol u epigastričnom području, često nije povezana s prehranom, dispeptičkim pojavama - žgaravicom, podrigivanjem, povraćanjem. Simptomi trovanja tumora u trenutku postavljanja dijagnoze gotovo nikad ne nastupaju, pojavljuju se kasnije, kako bolest napreduje. Potrebno je posumnjati na razvoj bolesnika s MALT limfomom s čestim ponavljanjem gore navedenih simptoma i rezistencije erozivnih i ulceroznih promjena na sluznici želuca na standardne režime liječenja za kronični gastritis i peptički ulkus.

Glavna dijagnostička studija za želučane MALT limfome je endoskopija s biopsijom. Najčešće (u 64% bolesnika) zahvaća tijelo želuca, au 20-30% bolesnika otkriva se multifokalna lezija. Često nije moguće detektirati vidljive tumorske mase, već samo promjene u sluznici, kao kod kroničnog gastritisa ili peptičkog ulkusa, kao što su žarišta hiperemije, edemi, erozije ili čireva. Histološka dijagnoza MALT limfoma u ovom je slučaju donekle neočekivana, au većini slučajeva primarni MALT limfom pluća je dugo vremena asimptomatski i dijagnosticira se slučajno tijekom rutinskog rendgenskog pregleda. Najčešći simptomi su kašalj, nedostatak daha, bol u prsima i hemoptiza. Radiografija otkriva jasne formacije, često pojedinačne, ali u 5-10% slučajeva otkriva se više žarišta.

Najčešći MALT limfom pomoćnog aparata oka utječe na jedno oko, a samo 10% slučajeva javlja se u bilateralnoj leziji. Od orbitalnih struktura najčešće su uključena meka tkiva orbite (70%), konjunktive (40%), suzne žlijezde (20%).

Poraz štitnjače, pljuvačke i mliječnih žlijezda također se dugo ne manifestira klinički i protječe u obliku asimptomatskih fokalnih tumorskih formacija. Većina bolesnika s MALT-limfomom štitne žlijezde ima povijest Hashimoto tireoiditisa, čije kliničke manifestacije prevladavaju u ukupnoj kliničkoj slici. MALT limfom žlijezda slinovnica najčešće se javlja u obliku unilateralne lezije parotidne žlijezde. Bilateralna i oštećenja drugih žlijezda slinovnica mnogo su rjeđa. Većina bolesnika također ima istodobnu imunološku upalnu bolest, Sjögrenov sindrom.

Iako je u većini slučajeva MALT limfom lokaliziran, otprilike jedna trećina pacijenata ima diseminiranu bolest: prema C. Thieblemont et al., 54 od 158 pacijenata pokazalo je znakove diseminacije u debatu. Lokalizirani oblik češći je kod želučanog MALT limfoma nego s ekstragastričnim. U ovom slučaju, koštana srž je uključena u 15-20% slučajeva MALT limfoma. Dugotrajno ukupno 10-godišnje preživljavanje u bolesnika s lokaliziranom i diseminiranom bolešću

bio je otprilike isti - 80%. Međutim, prema nedavnim podacima K. Uede i suradnika, bolesnici s uznapredovalim stadijima MALT limfoma imaju smanjenje opstanka bez progresije u usporedbi s lokaliziranom bolešću (3-godišnje preživljenje bez progresije bilo je 73, odnosno 94%).

Nodalni limfom limfoma granične zone

Nodalni B-stanični limfom marginalne zone je primarni limfom limfnog čvora s obilježjima identičnim onima limfnih čvorova uključenih u MATP limfom, ali bez očitih znakova ekstranodalnog oštećenja.

Etiopatogeneza. Tumor ima morfološke značajke identične onima ekstranodalnog MABT-limfoma. Također postoji kombinirano oštećenje limfnih čvorova s ​​niskim stupnjem limfoma drugog histološkog tipa, uglavnom folikularnog. Opisana su dva morfološka tipa ne-dodalnog B-staničnog limfoma rubne zone: odgovarajući MAFT-limfom i limfom slezene iz rubne zone.

U prvom slučaju, u limfnom čvoru su zabilježene nakupine monocitoznih B stanica u parafolikularnim, perivaskularnim i perineusinusnim zonama s očuvanim germinalnim centrima i zonom plašta. U drugom, postoje infiltrati stanica u marginalnoj zoni, koji okružuju reaktivne folikule s germinalnim centrima, ali s osiromašenom zonom plašta.

Nakon infiltracije u limfni čvor koji odgovara limfomu iz marginalne zone slezene, određuje se ekspresija na tumorskim stanicama IgG, oskudna količina ili potpuna odsutnost SB5, SB23 i ciklina B1. Limfomi koji odgovaraju tipu MABT su IgB-negativni i imaju imunofenotip identičan ekstranodalnom B-staničnom limfomu iz marginalne zone. Rijetka je bolest manja od 1% NHL. Registrirani su i izolirani i generalizirani obrasci. U 30% bolesnika koštana srž je uključena u proces. U perifernoj krvi tumorske stanice su izuzetno rijetke. Proces leukemizacije ukazuje na lošu prognozu bolesti. Marginalni nodalni limfom može se transformirati u limfom velikih stanica, što također pogoršava prognozu bolesti.

Nodalni limfomi u histološkom tipu odgovaraju MABT, za razliku od limfoma s histološkom slikom limfoma marginalne zone slezene, u 44% slučajeva oni su skloni generalizaciji s razvojem ekstranodalnih lezija.

Liječenje. Optimalna terapija bolesnika s monocitnim B-limfomom stanica ne postoji. Tretman se uglavnom provodi prema režimima liječenja pacijenata s folikularnim limfomom.

Limfom slezene iz marginalne zone sa ili bez vilolnih limfocita

Limfom bjelokosti iz rubne zone karakteriziran je kao neoplazma malih B-limfocita, koji se nalaze u zametnim centrima bijele pulpe slezene.

U slezeni tumorske stanice zauzimaju i plašt i rubne zone bijele pulpe, obično sa zaostalim germinalnim centrom koji može biti hiperplastičan. Povećane su i plaštene i rubne zone slezene, stanice u zoni plašta su male, s nepravilno oblikovanom jezgrom i oskudnom citoplazmom. U marginalnoj zoni jezgre postoji raspršeniji raspored kromatina i bogata svjetlosna citoplazma. Crvena organska pulpa je također uključena u proces u obliku difuzne i mikronuselne infiltracije i sinusne infiltracije od strane tumorskih stanica. Epitelioidni histiociti mogu se prikazati kao pojedinačne stanice ili klasteri. Njihov izgled u koštanoj srži osnova je za diferencijalnu dijagnozu zaraznih bolesti. Obično koštana srž sadrži odvojene limfoidne agregate s nodularnom ili difuznom infiltracijom. Tumorske stanice koje cirkuliraju u perifernoj krvi imaju obilnu citoplazmu s procesima ili plazmacitoidnim stanicama. Uz povećanje veličine slezene, dolazi do čestog povećanja limfnih čvorova vrata slezene.

Stanice tumora (IgM SB5, SB10, SB43, SB23) istodobno eksprimiraju antigene B-stanica (SB19, SB20, SB22),--2; razlikuju se po niskom sadržaju SB11e i SB25.

Citogenetske i genomske anomalije su karakterizirane translokacijom (11; 14) (13; 12), preraspodjelom, detekcijom ALL-2 i prekomjernom ekspresijom ciklina B1. Trisomija 3 se detektira u nodalnim limfomima iz rubne zone.

Folikularni limfomi (PL) sastavljeni su od stanica koje su morfološki i imunofenotipski slične normalnim stanicama središnjeg zametnog središta i jedna su od najčešćih varijanti limfoma. Najveća prevalencija PL-a zabilježena je u europskim zemljama i SAD-u, izuzetno rijetko u azijskim zemljama.

Etiopatogeneza. Histološku sliku limfnog čvora karakterizira nodularni ili folikularni tip rasta tumorskih stanica. U slučaju difuznog tipa širenja tumora, zabilježeno je brisanje normalnog limfnog čvora. Folikuli formirani tumorskim stanicama su veći od normalnih folikula; nedostaje im zona sazrijevanja limfocita. Skreće pozornost na heterogenost FL-a. Razlikuju se tri tipa FL-a: 1. od malih split stanica, 2. od malih i velikih stanica, treći od velikih. Tijekom bolesti, u drugom i drugom - trećem, može se vidjeti transformacija prve vrste limfoma. Da bi se razlikovale vrste FL, koristi se brojanje centroblasta u vidnom polju. U ovom slučaju razlikuju se tri tipa: prvi - 0-5 centroblasti, drugi - 6-15, treći - preko 15.

Prisutnost difuzne infiltracije limfnih čvorova značajno pogoršava prognozu bolesti.

Imunofenotip tumorskih stanica karakteriziran je ekspresijom površinskih imunoglobulina (81§), markera linije B-stanica (SB10 +, SB19, SB20L, SB22 +, SB79OT, VS2 +) i odsutnosti SB5 antigena.

Razvoj većine folikularnih limfoma povezan je s translokacijom genetskog materijala između kromosoma 14 i 18 [! (14; 18) (d32; d21)], koji nosi gen 2 leukemije / limfoma B-stanica (HC1-2) iz kromosoma 18 u tešku lanac imunoglobulina koji povezuje regiju na kromosomu 14. Ova translokacija i naknadna patološka aktivacija L1-2 gena produžava preživljavanje tumorskih stanica u limfomu. Heme bc1-2 je identificiran kao jedan od onih koji kontroliraju programiranu staničnu smrt (apoptoza). Dodatne kromosomske promjene mogu ukazivati ​​na transformaciju u agresivni histološki tip.

Klinička slika. Prosječna starost bolesnika s folikularnim limfomom je 50-60 godina. Rijetko se bolest javlja u osoba mlađih od 25 godina. S dobi, učestalost bolesti se povećava. Sporo napredovanje bolesti tipično je za FL. Prisutnost povećanih perifernih i / ili visceralnih limfnih čvorova, jetre i slezene je karakteristična za FL. tijekom progresije - uključivanje u proces koštane srži. Ekstranodalne lezije su rijetke i povezane su s progresijom bolesti. U tumorskim stanicama periferne krvi i koštane srži preraspodjela Lc1-2 gena određena je u gotovo svih bolesnika, bez obzira na stadij bolesti.

Pogoršanje kliničkog stanja uključuje: 1) smanjenje indeksa aktivnosti; 2) razvoj B-simptoma (groznica, gubitak težine).

Karakteristična je pojava velikih tumorskih masa: opipljivi konglomerati limfnih čvorova (> 10 cm); teška splenomegalija; ubrzani rast limfnih čvorova, nastanak ekstranodalnih žarišta.

Znakovi ekstranodalne distribucije uključuju:

1) ascites, izlučivanje u pleuralnu šupljinu; 2) lokalizaciju koštane srži; 3) lokalizacija u jetri, koži, gastrointestinalnom traktu, živčanom sustavu.

FL karakterizira povišena razina laktat dehidrogenaze (LDH).

Refraktornost prema klasičnoj terapiji očituje se u: 1) nastanku novih čvornih ili ekstranodalnih žarišta; 2) povećanje veličine prethodno postojećih tumorskih žarišta.

Liječenje. Pacijenti s lokaliziranom prirodom bolesti, u pravilu, primaju terapiju zračenjem. Što se tiče indolentnog

Oblici PL-a, uglavnom se koristi taktika "promatraj i pričekajte". Kada se pojave znakovi progresije bolesti, ovisno o prirodi i opsegu procesa, koristi se mono- ili polikemoterapija.

Najčešći lijekovi za monoterapiju su klorbutin (hlorambuts.t) 16 mg / m2 / dan tijekom 5 dana mjesečno ili ciklofosfamid. Od višekomponentnih režima liječenja koriste se COP, SNOR i CORP programi. WSSD, S-MORR i drugi. U posljednjem desetljeću, fludarabin je korišten kao prva linija terapije. Ovaj lijek se također koristi u recidivima bolesti, i kao monoterapija i kao dio višekomponentnih režima kemoterapije.

Za terapiju održavanja-remisije u bolesnika s PL, rekombinantni interferon-a (INF-a) je postao široko rasprostranjen. Lijek se primjenjuje dugo vremena (do 18 mjeseci) u dozi od 3-5 milijuna IU 3 puta tjedno potkožno. Kao rezultat randomiziranih studija, pokazalo se povećanje trajanja 5-godišnjeg preživljavanja uz upotrebu interferona-osa u skladu s drugim načinima terapije održavanja. Smanjenje doze lijeka pogoršava rezultate prethodne terapije i skraćuje vrijeme remisije.

Za liječenje FL, koja je SB20-pozitivna limfoproliferativna bolest, rituksimab (Mabtera), prvo monoklonsko anti-SB20 antitijelo, korišten je nakon 1997. godine (od kada je lijek registriran).Mabtera se primjenjuje tjedno u dozi od 375 mg / m2 kao dugoročno Intravenozno davanje lijeka treba prethoditi premedikaciji koja se sastoji od paracetamola ili antihistaminskih lijekova, a potrebno je strogo slijediti izračun brzine uvođenja lijeka, koji je dostupan u uputama. Mnoge injekcije mogu biti u rasponu od 4 do 8. Kako bi se izbjegao razvoj zaraznih komplikacija, potrebno je pratiti ne samo indekse periferne krvi, nego i limfoidne subpopulacije, a Mabthera se također može koristiti za terapiju održavanja.

Najviše uvjerljivi rezultati postignuti su kod primjene lijeka MabThera s programima CHOP, COP, MPC (MabThera + Fludarabine + Ciklofosfamid), pentostatia, kortikosteroidnim hormonima.

Transplantacija matičnih stanica periferne krvi i koštane srži još nije postala dominantna metoda za liječenje bolesnika s FL. Glavni argumenti protiv provedbe ove vrste terapije su očekivano trajanje života pacijenata, starosti od 6 do 12 godina i bez transplantacije matičnih stanica, kao i mogućnost razvoja spontane remisije. Istovremeno, prilično visoka učestalost recidiva, transformacija u agresivnije vrste limfoma, nemogućnost liječenja primjenom suvremenih režima kemoterapije stavili su na dnevni red pitanje korištenja visoke doze kemoterapije i autotransplantacije matičnih stanica kao konsolidiranih faza liječenja u bolesnika s PL, posebice kod mladih pacijenata (50). godina i mlađi) s kratkim remisijama.

Prognoza. Postoje brojni neovisni prognostički čimbenici za PL, uključujući dob, spol, lokalizaciju tumora, B-simptome, veličinu tumorskih masa, LDH i p t Stariji bolesnici s PL imaju lošiju prognozu nego mlađi bolesnici. Muški spol povezan je s kraćom stopom preživljavanja.

Pacijenti s lokaliziranim oblikom bolesti imaju dulju stopu preživljavanja nego s diseminiranim procesom. Među pacijentima s diseminiranim procesom, pacijenti s oštećenjem koštane srži i rasprostranjenom ekstranodalnom infiltracijom imaju najgoru prognozu. Najviše preživljavanje opaženo je u prisutnosti B-simptoma, koji su zabilježeni u 25-30% bolesnika s FL.

Limfom stanica plašta

Limfom stanica plašta čini oko 6% svih slučajeva malignih limfoma. Ova varijanta tumora B-stanica prvi je put izolirana 1992. godine. Prethodno je identificirana kao "centrocit" s niskim stupnjem malignosti. Ovaj oblik limfoma ima lošu prognozu.

Bolest se razvija uglavnom u sredovječnih i starijih osoba. Među pacijentima dominiraju muškarci.

Etiopatogeneza. Stanice tumora iz zone plašta pripadaju SB8, SB 19, SB20, SB22, SB43 pozitivne, površinski imunoglobulini medvjeda (z1ë), ali SB 10 i SB23 su negativni.

bulin na kromosomu 14, koji uzrokuje deregulaciju i prekomjernu ekspresiju gena ciklina B1, koji kontrolira stanični ciklus. Uz translokaciju! (11; 14) (d13; d32), u 50% limfoma iz zone plašta zabilježena je podjela 11d22-d23. U tom delegiranom području postoje gay bankomati (a! Ah1a! E1apg1es! Ammashi! A! E), koji je tumor supresorski gen koji je uključen u patogenezu limfoma.

U biopsijskom limfnom čvoru otkrivena je potpuna odsutnost normalnog uzorka tkiva. U nekim područjima postoje ostaci svjetlosnih centara razmnožavanja folikula sa centroblastom. U većini slučajeva limfoma iz stanica zona plašta postoji difuzna lezija limfnog čvora, a nodularni tumori se vrlo rijetko nalaze. Stanice koje tvore tumor sastoje se od malih ili srednjih limfocita, čije jezgre imaju nepravilan oblik sa slabo detektirajućim nukleolusom, i definiraju uski rub blijede citoplazme. Među tumorskim stanicama, detektirani su centroblasti ili imunoblasti. Prisutnost stanica blastoidnog tipa može ukazivati ​​i na povraćaj bolesti i na početno agresivan tijek procesa.

U 50-82% bolesnika s limfomom iz stanica zona plašta opažena je infiltracija koštane srži s tumorskim stanicama, koja može biti nodularna, paratrabekularna ili intersticijska.

Liječenje i prognoza. Režimi terapije, čak i uz uključivanje platine i fludarabin, praktički su nedjelotvorni. Određeni učinak postiže se uporabom programa LUKOIL, UAB s klorbutinom. S razvojem remisije indicirana je autologna ili alogena transplantacija matičnih stanica.

Blast glave i pleomorfne varijante koje se javljaju s mutacijom gena p53 karakterizira brz razvoj bolesti s lošim ishodom, uključenost u proces središnjeg živčanog sustava.

Što utječe na prognozu rubne zone limfoma

Patološki proces, koji je tip ne-Hodgkinova limfoma B-stanica, naziva se limfom marginalne zone u medicini. Riječ je o relativno rijetkoj bolesti koja dugo traje bez manifestacije karakteristične kliničke slike.

Sadržaj

Prvi znakovi razvoja patologije pojavljuju se već u kasnim fazama, što otežava dijagnosticiranje na početku procesa. Izbor taktike za terapijske intervencije temelji se na pokazateljima kao što su stadij raka i stupanj njegove prevalencije.

Što je

Limfom je maligni patološki proces kojeg karakterizira oštećenje limfnog tkiva, čvorova i unutarnjih organa stanica raka.

Bolest se ubrzano razvija, što je olakšano kretanjem atipičnih limfocita zbog limfnog sustava i protoka krvi.

Marginalna zona predstavljena je kao područje na kojem su bijeli i crveni limfni čvorovi obrubljeni i nalazi se u blizini graničnog sinusa.

klasifikacija

Na temelju mehanizma razvoja i manifestacije, limfom je podijeljen u nekoliko tipova.

Ekstradonalnaya

Nekoliko vrsta patoloških stanica uključeno je u stvaranje ove vrste. Osim što tumor utječe na limfne čvorove, može se proširiti i na područje želuca.

U zahvaćenim tkivima može se otkriti velik broj infiltrata, čija lokalizacija postaje sloj epitela koji pokriva organ. Istovremeno se odbacuju tkiva smještena oko lezije.

folikularna

Tumor ima minimalnu razinu maligniteta u većini slučajeva površina limfnih čvorova postaje mjesto lokalizacije. Unatoč činjenici da proces ima maligni tumor, potpuno izlječenje diseminiranog oblika moguće je samo u rijetkim slučajevima.

Osim činjenice da ovaj oblik ima zajedničke simptome za sve limfome, može se razviti asimptomatski sve do završne faze patološkog procesa. U većini slučajeva može se otkriti samo kada je zahvaćena koštana srž.

plašt

To je patološki proces koji je lokaliziran u zoni plašta limfnog čvora. Razlika ovog oblika je u tome što ima visok stupanj malignosti i agresivnog razvoja. Atipične stanice primarno djeluju na limfne čvorove, gastrointestinalni trakt i slezenu.

Ovaj tip limfoma često se izražava u infiltrativnom obliku, u kojem su zahvaćeni svi slojevi organa, zbog čega je njegovo funkcioniranje brzo narušeno.

Prognoza u ovom slučaju bit će nepovoljna jer otkrivaju bolest već u posljednjoj fazi tečaja.

Mali limfociti

To također uključuje limfnu leukemiju kronične prirode. Obje ove bolesti imaju sličnosti u kliničkom tijeku i podrijetlu. Razlikuju se samo po stupnju vaskularne lezije hematopoetskog sustava i uključenosti u proces periferne krvi.

U slučaju bolesti iz malih limfocita, stanice raka u sastavu krvne tekućine nisu prisutne. U drugom slučaju, otkriven je velik broj njih, zabilježen je njihov slobodni protok kroz krvotok, što dovodi do njihovog nakupljanja u koštanoj srži, limfnim čvorovima i drugim unutarnjim organima.

Iz stanica zone slezene

Maligni tumor ima točnu lokalizaciju, na pozadini čega dolazi do potpunog zatajenja organa. Patološki proces u ranim stadijima popraćen je karakterističnim simptomima koji se manifestiraju u obliku povećanih veličina slezene, koji se lako otkrivaju tijekom palpacije zahvaćenog područja.

Kako bolest napreduje, tumor se komprimira u crijevima i želucu, što dovodi do prekida njihovog normalnog rada.

limfoplazmacitični

Formiranje tumora razvija se sporo. Ne samo čvorovi limfnog sustava, nego i udaljeni vitalni organi.

Ne-Hodgkin limfomi

Izraz "ne-Hodgkinov limfom" uključuje skupinu malignih neoplazmi limfnog sustava, koje nemaju karakteristike Hodgkinove bolesti, ili limfogranulomatoze.

Pojava limfoma povezana je s poremećenim razvojem (diferencijacijom) limfnih stanica. Prestala razvijati stanice početi aktivno dijeliti, što dovodi do formiranja i rasta različitih vrsta limfoma. Takve bolesti su mnogo češće u žena nego u muškaraca.

Uzroci ne-Hodgkinova limfoma

Trenutno nije utvrđen pravi uzrok bolesti, ali onkolozi identificiraju brojne izazovne čimbenike:

• Različiti poremećaji imuniteta: autoimune bolesti (npr. Autoimuni tiroiditis), HIV infekcija, neki nasljedni sindromi;
• Kronični virusni hepatitis B i C povećavaju rizik od limfoma u bolesnika s oslabljenim imunitetom (osobito kod HIV infekcije);
• Zarazne bolesti. Na primjer, ustanovljena je uloga Epstein-Barr virusa u razvoju Burkittovog limfoma (kada je otkriven ovaj virus) ili infekcije Campilobacter u razvoju oblika limfoma želuca;
• Infekcija s Helicobacter pylori, koja uzrokuje čir na želucu, prema nekim podacima može izazvati razvoj želučanih limfoma;
• Kemoterapija, koja dovodi do smanjenja imuniteta;
• pretilosti;
• Napredna dob;
• Izloženost zračenju (uključujući kombinirano zračenje i kemoterapiju malignih neoplazmi druge lokalizacije);
• Izlaganje određenim kemikalijama (benzen i aromatski ugljikovodici, insekticidi i pesticidi).

Klasifikacija ne-Hodgkinovih limfoma

Postoji nekoliko klasifikacija bolesti.

O lokalizaciji patološkog procesa:

• Nodalni tumori koji se nalaze u limfnim čvorovima
• Extranodalni tumori koji se nalaze u unutarnjim organima (koža, crijeva, želudac, slezena itd.)

Prema strukturi tumora:

Prema stopi rasta:

• indolentni tumori karakterizira spor i relativno povoljan tijek, čak iu odsustvu liječenja, očekivano trajanje života je do 10 godina
• agresivni tumori - sa stopom preživljavanja do 2 godine
• vrlo agresivni tumori s brzim razvojem i ubrzanim širenjem metastaza

Prema stanicama koje su temelj razvoja patološkog procesa:

• B-stanični limfomi
• T-stanični limfomi

Skupina limfoma B-stanica predstavljena je:

• difuzni veliki limfom B-stanica - ova varijanta tumora čini trećinu svih ne-Hodgkinovih limfoma. Pojavljuje se brzim napredovanjem, međutim, uz pravodobno liječenje u 50% slučajeva, moguće je postići oporavak.
• Limfom središnjeg živčanog sustava - patološki proces se događa u leđnoj moždini ili mozgu, petogodišnje preživljavanje je 30%.
• folikularni limfom - pojavljuje se kod svakog petog bolesnika s ne-Hodgkinovim limfomom. Bolest se odlikuje indolentnim tijekom, a petogodišnje preživljavanje doseže 70%.
• limfociti malih stanica i kronična limfocitna leukemija vrlo su rijetke varijante bolesti. Unatoč sporom napredovanju, teško ga je liječiti.
• limfom stanica plašta je slabo predviđen oblik bolesti.
• B-stanični limfom iz stanica marginalne zone: ekstranodalni (štitnjača, mliječne žlijezde, želudac), čvor (razvija se u limfnim čvorovima), slezena, smještena u slezeni. Bolest se odlikuje sporim liječenjem, uz pravodobno liječenje, postoji dobra stopa preživljavanja.
• B-stanični medijastinalni limfom je rijedak oblik bolesti koji se najčešće nalazi u mladih žena. Oporavak je moguć u 50% slučajeva uz pravovremenu dijagnozu i pravilno liječenje.
• Waldenstromova makroglobulinemija (limfoplazmacitski limfom) je najrjeđi oblik ne-Hodgkinovih limfoma, a temelji se na povećanoj proizvodnji IgM. Bolest karakterizira povećanje viskoznosti krvi, što stvara visoki rizik od stvaranja krvnih ugrušaka. Bolest može imati i benigni i maligni tijek.
• leukemija dlakavih stanica je vrlo rijedak tip ne-Hodgkinovog limfoma u starijih osoba, karakteriziran sporim napredovanjem.
• Burkittov limfom je vrlo rijetka bolest, karakteristična za djecu i muškarce do 30 godina. Tumor ima visoku stopu razvoja. Pravovremena terapija može izliječiti polovicu pacijenata.

Non-Hodgkin T-stanični limfomi su predstavljeni:

• T-limfoblastični limfom ili leukemija iz progenitornih stanica rijetka je bolest s nepovoljnom prognozom koja se javlja uglavnom kod mladih ljudi. Kada je razina blastnih stanica manja od 25%, patologija se smatra limfomom, s više od 25%, leukemijom.
• limfomi perifernih T-stanica: angioimunoblastični limfom, kožni limfom, limfom sličan panikulitisu potkožnog tkiva, ekstranodalni limfom iz prirodnih stanica ubojica, limfom s enteropatijom, anaplastični limfom velikih stanica. Većina T-staničnih ne-Hodgkin limfoma je brza i ishod je nepovoljan.

Simptomi ne-Hodgkinovih limfoma

Skupina ne-Hodgkinovih limfoma uključuje veliki broj različitih bolesti, pa njihove manifestacije ovise o lokalizaciji patološkog procesa.

Svi se simptomi mogu zaključiti u tri velike skupine:

• limfadenopatija
• Groznica i opijenost
• Simptomi povezani s ekstranodalnim oštećenjem

U pravilu, prvi znak bolesti je povećanje perifernih limfnih čvorova. U početku se malo mijenjaju, ostaju pokretni i nisu zalemljeni na kožu. Kako bolest napreduje, limfni čvorovi se spajaju i tvore konglomerate.

Uz poraz medijastinalnih limfnih čvorova postoji kompresija dušnika, jednjaka, crijeva - to može dovesti ne samo do pojave intenzivne boli, nego i do disfunkcije tih organa.

Kao i kod većine drugih vrsta raka, kod ne-Hodgkinovih limfoma postoji postojano povećanje tjelesne temperature, znojenje, gubitak apetita i težina, astenija.

Nasofaringealni limfom izaziva poteškoće u nosnom disanju, gubitku sluha, egzoftalmusu (begulazie).

Primarni limfom ne-Hodgkin testisa dovodi do narušene erekcije, vizualno možete vidjeti oticanje skrotuma.

Limfom dojke prati bol u prsima, mučnina i povraćanje, gubitak apetita i gubitak težine.

Abdominalni ne-Hodgkinovi limfomi uzrokuju poremećaj crijeva, sve do potpune opstrukcije, nakupljanja tekućine u trbušnoj šupljini i bolova u trbuhu.

Limfom kože manifestira se svrbežnim čvorićima i pečatima crvenkaste ili crvenkaste ljubičaste boje.

Dijagnoza ne-Hodgkinovih limfoma

Dijagnostika ne-Hodgkinovih limfoma obavljaju onko-hematolozi.

Možete posumnjati na bolest povećanjem limfnih čvorova u kombinaciji s vrućicom, gubitkom težine, kroničnim umorom i slabošću.

Biopsija limfnog čvora provodi se kako bi se potvrdila bolest. Komad patološkog tkiva šalje se na histološki pregled. Laparoskopija i torakoskopija, punkcija i biopsija koštane srži mogu se provesti i za histološki pregled kako bi se pojasnila činjenica uključenosti koštane srži u tumorski proces.

Vrsta limfoma određena je tijekom imunohistokemijskih, citoloških, citogenetskih analiza. Vrlo je važno odrediti vrstu limfoma i njegovu fazu, jer to određuje plan liječenja i očekivanu prognozu. Da bi se utvrdila faza bolesti također se provodi niz instrumentalnih studija.

S porazom timusne žlijezde provodite rendgenski snimak prsnog koša, kompjutorizirana tomografija propisana je za gotovo svaku lokalizaciju limfoma, ultrazvuk može odrediti oštećenje jetre, slezene i limfnih čvorova trbušne šupljine. Po potrebi se izvodi i MRI, scintigrafija kostiju kostura.

Liječenje ne-Hodgkinovih limfoma

Za svakog pacijenta odabran je individualni režim liječenja, koji ovisi o obliku bolesti, lokalizaciji patološkog procesa, starosti i stanju pacijenta.

Režim liječenja može uključivati ​​radijacijsku terapiju, kemoterapiju i operaciju.

Kirurška intervencija može se propisati za izoliranu leziju bilo kojeg organa; s generaliziranim procesom i širenjem metastaza, kirurško liječenje se ne provodi.

Radioterapija se rijetko koristi kao jedina mogućnost liječenja. U pravilu se dodjeljuje u pripremi za operaciju ili za konsolidaciju njezinih rezultata. Ako je nemoguće izvesti operaciju i kemoterapiju, radijacijska terapija može se koristiti za usporavanje razvoja patološkog procesa.

Kemoterapija može biti i neovisna mogućnost liječenja i kombinirana s terapijom zračenjem. Kombinirani pristup pomaže postizanju najboljeg učinka, uključujući pružanje najdulje moguće remisije za svaku varijantu ne-Hodgkinovog limfoma.

Kemoterapija se provodi putem tečajeva s malim prekidima, u rijetkim slučajevima može se propisati kontinuirana kemoterapija s niskim dozama. Standardni režimi uključuju primjenu ciklofosfamida, rubomicina, vinkristina i drugih lijekova. Nakon postizanja potpune remisije, onkolozi propisuju 2-3 konsolidirajuća tečaja.

U ranim stadijima bolesti (ako koštana srž nije uključena u proces) koristi se intenzivna kemoterapija, a zatim se vrši transplantacija koštane srži (uzeta od pacijenta prije liječenja, autologna ili strana, alogena). Uz standardne metode liječenja karcinoma trenutno se primjenjuju terapija interferonom, monoklonska antitijela i transplantacija perifernih matičnih stanica. Imunoterapija s upotrebom interferona i monoklonskih antitijela može usporiti rast tumorskih stanica i povećati njegovu veličinu.

Prognoza za ne-Hodgkinove limfome

Prognoza za ne-Hodgkinove limfome je različita. To ovisi o obliku bolesti i stupnju razvoja patološkog procesa, pravovremenosti dijagnoze i liječenja, dobi i zdravstvenom stanju pacijenta.

Prema statistikama, s lokalnim oblicima raka, dugoročno preživljavanje je oko 50-60%, a generalizirano - ne više od 10-15%.

U graničnoj zoni limfoma stanica

Značajka ekstranodalnog B-staničnog limfoma rubne zone MALT-a je histološka sličnost s limfnim tkivom povezanim sa sluznicom: limfno tkivo povezano sa sluznicom (MALT). Izraz "B-stanični limfom marginalne zone" naglašava genetsku sličnost s B stanicama rubne zone folikula limfnog čvora.

Extranodalni MALT limfomi javljaju se u različitim organima: želudac, crijeva, žlijezde slinovnica, respiratorni trakt, štitnjača, timus, urinarni trakt, koža itd.

Najčešće se tumor javlja u želucu. Karakteristična značajka MALT limfoma ove lokalizacije je njihova antigenska ovisnost o infekciji želučane sluznice Helicobacter pylori (HP). Upornost HP-a u sloju želučane sluzi dovodi do pojave organiziranog limfoidnog tkiva u sluznici želuca, a zatim do pojave tumora, što nam omogućuje da HP smatramo etiološkim čimbenikom MALT-limfoma želuca.

Rane citogenetske promjene u razvoju MALT limfoma uključuju t (ll; 18) (q21; q21) i trisomiju 3 - genetska oštećenja nastala kao posljedica genetske nestabilnosti, koja je označena engleskom skraćenicom "popravak pogreške pogreške (RER)", kao i p53 mutacije i c-myc.

U ovoj fazi bolesti, rast tkiva limfoma izravno ovisi o interakciji tumorskih B stanica s H. pylori-specifičnim T limfocitima prisutnim u supstratu tumora. U tom smislu, iskorjenjivanje mikroba može dovesti do regresije limfoma.

Kao rezultat, t (ll; 18) (q21; q21) dovodi do jukstapozicije API2 gena (inhibitor apoptoze-2), smještenog na kromosomu 11, i MALT gena (MALT-limfom-pridruženi translokacijski gen) na kromosomu 18. To je jedno od najčešćih kromosomskih oštećenja kod MALT limfoma (zabilježeno u 25-50% slučajeva).

Kasnije se može pojaviti t (l; 14) (p22; q32), što je povezano s autonomnim rastom tumora, gubitkom osjetljivosti na H. pylori i širenjem stanica izvan želuca ili crijeva. To je zbog pomicanja gena za supresor bcl-10, koji se nalazi u regiji 1p22, u genu teškog lanca Ig. Povreda supresije tumora doprinosi progresiji limfoma.

Transformacija MALT limfoma u tumor visoke klase može se također povezati s inaktivacijom p53 gena, delecijom p16 i t (8; 14).

Imunofenotip MALT limfoma karakteriziran je ekspresijom pan-B staničnih antigena (CD19, 20 i 79a), površinskih imunoglobulina, kao i CD21 i CD35, koji su karakteristični za B stanice marginalne zone.

MALT-limfom želuca češći je u starijih osoba (srednja dob - 57 godina). Nema razlike u učestalosti između muškaraca i žena. Klinička slika ovisi o stadiju bolesti. U ranim stadijima, MALT limfom karakterizira odsustvo simptoma ili minimalnih manifestacija dispeptičkog i bolnog sindroma i malo se razlikuje od drugih kroničnih bolesti želuca.

Kako bolest napreduje, postoji izražen dispeptički sindrom (žgaravica, podrigivanje s zrakom ili hranom), bol u epigastričnoj boli, često nije povezana s unosom hrane. Bolni sindrom više je nalik na kronični gastritis nego na peptički ulkus. Karakteristike koje razlikuju kliničku sliku želučanog MALT limfoma od drugih bolesti ovog organa (osim raka) uključuju:
a) stabilnost simptoma;
b) učestala (često 3 godišnje) pogoršanje bolesti s postupnim povećanjem kliničkih manifestacija želučanih lezija.

Daljnji razvoj MALT-limfoma želuca popraćen je pojavom simptoma karakterističnih za maligne tumore - gubitak apetita, gubitak težine, limfadenopatija, vrućica i drugi znakovi progresije tumora.

Limfom marginalne zone slezene: koliko je opasna bolest i kako se liječi?

Limfom marginalne zone slezene rijetka je varijanta ne-Hodgkinova B-staničnog limfoma, koji spada u klasu tromih neoplazmi. Limfom slezene je asimptomatski i često se otkriva tijekom rutinskih pregleda. Simptomatologija se manifestira već u kasnoj fazi bolesti. Izbor liječenja ovisi o prevalenciji i stadiju maligne bolesti.

U čemu je bit bolesti?

Prosječna dob otkrivanja limfoma kreće se od 50 do 70 godina, veći postotak oboljenja javlja se kod muškaraca

Limfom marginalnih stanica je rijetka bolest bijelih krvnih stanica nazvanih B limfociti.

Limfomi marginalne zone mogu se podijeliti u nodularne, slezinske i ekstranodalne oblike: nodalni koji se pojavljuju iz limfnih čvorova, a slezinska - iz slezene. Ekstranodalni limfom rubne zone je najčešći oblik i nastaje iz takozvanog limfnog tkiva povezanog sa sluznicom.

Navedeni oblici su vrlo slični po porijeklu, ali se klinička slika značajno razlikuje. Nodularni limfom obično se pojavljuje kao oticanje limfnih čvorova u području vrata ili prepona. Obilježje limfoma slezene je povećana slezena koja može biti popraćena bolom, nadimanjem i gubitkom apetita. Pacijenti također mogu imati nespecifične simptome - trbušnu nelagodu, mučninu, žgaravicu i gubitak težine.

Limfom iz različitih stanica marginalne zone je rijedak. Nodularni i slezinski limfom čini samo 1 do 2% svih ne-Hodgkinovih limfoma. Ekstranodalni oblik češći je - od 7 do 10%. Prosječna dob otkrivanja limfoma je od 50 do 70 godina. Muškarci se razbole malo više od žena. Prevalencija bolesti se u razvijenim zemljama malo razlikuje, tako da epidemiološki podaci ne pružaju vrijedne informacije.

U međunarodnoj klasifikaciji bolesti 10. revizije (ICD-10), limfom slezene je označen s kodom C83.0.

Uzroci razvoja

Glavni čimbenici rizika su:

• autoimune bolesti;
• Hashimoto tireoiditis;
• limfoepitelni sialadenitis (Sjogrenov sindrom);
• kronične infekcije, uključujući HIV infekciju i hepatitis;
• Helicobacter pylori infekcija

Ostali patogeni koji mogu uzrokovati limfom:

• Campylobacter;
• klamidija;
• Borrelia;
• Epstein-Barr virus.

Simptomi bolesti

Povećana slezena je jedan od prvih simptoma početka limfoma.

U bolesnika koji boluju od ne-Hodgkinovog limfoma, u početku se javljaju samo nespecifični simptomi: vrućica, gubitak apetita i naglo smanjenje tjelesne težine. Mnogi pacijenti gube do 10% svoje težine tijekom godine.

Ponekad limfom slezene prati ozbiljna žgaravica. Drugi simptom ne-Hodgkinovog limfoma je otečeni limfni čvorovi, što je osobito izraženo u predjelu vrata i prsnog koša.

Kod nekih bolesnika javlja se izražena anemija. Time se smanjuje fizička i mentalna učinkovitost, kao i stalni umor.

Nedostatak crvenih krvnih stanica i uporna slabost manifestiraju se kao bljedilo. Struktura gornjih slojeva kože mijenja se. U mnogim slučajevima, pacijenti pate od manjeg krvarenja. Crvenilo kože, svrbež i promjene tumora događaju se u kasnijim fazama.

Jedan od prvih znakova je povećanje limfnih čvorova. U ovom području broj limfocita se povećava tijekom prve faze bolesti. U većine bolesnika akumuliraju se ne-limfoidne i maligne stanice.

Tipičan simptom ne-Hodgkinova limfoma slezene je odsutnost boli. Bolesnici ne osjećaju nelagodu tijekom oticanja limfnih čvorova, pa ne traže liječničku pomoć. U nekim slučajevima postoje manji simptomi. Takvi se simptomi javljaju kod mnogih drugih bolesti i jasno ne ukazuju na ne-Hodgkinov limfom.

Za većinu oboljelih, bolest počinje depresivnim promjenama raspoloženja. To se obično događa bez vidljivog razloga. Osobito osjetljivi ljudi primjećuju crvenilo kože i svrab.

Ako bolest napreduje, pojavljuje se više znakova. Depresivno raspoloženje pojačano je u nedostatku objektivnog objašnjenja.

Ostali simptomi limfoma slezene:

• povećana slezena;
• jako otečene jetre;
• migrena;
• bol u leđima i vratu.

Unutar nekoliko mjeseci nakon prvih simptoma, počinju se razvijati komplikacije koje ugrožavaju život. Što su limfomi zloćudniji, simptomi se brže pojavljuju. Najočitiji simptom bolesti je kronična limfadenopatija.

dijagnostika

Za dijagnozu limfoma korištena je kombinacija različitih metoda, od kojih je jedna potpuna krvna slika

Ako se sumnja na limfom, provode se posebne pretrage krvi. Pregledi se koriste za provjeru općeg stanja pacijenta i funkcije pojedinih organa - bubrega ili jetre.

Za pouzdanu dijagnozu, uklonjeno tkivo se ispituje histološkim metodama. U pravilu, uvećani limfni čvor se uklanja i zatim ispituje u laboratoriju. Svrha ovih studija je točno identificirati ili eliminirati maligni tumor. Studija također pravi razliku između Hodgkinovih i ne-Hodgkinovih limfoma: Reed-Sternbergove stanice nalaze se samo kod Hodgkinove bolesti.

Ako se otkrije ne-Hodgkinov limfom, provode se daljnji laboratorijski testovi kako bi se odredila vrsta bolesti. Dodatne studije pomažu u procjeni stupnja maligniteta i odabiru odgovarajuću metodu liječenja.

klasifikacija

U međunarodnoj literaturi o ekstranodalnom limfomu postoji Mushofova klasifikacija - varijanta Ann Arborove klasifikacije.

Glavne faze marginalne zone limfoma:

• Faza I: oštećenje organa probavnog sustava;
• Faza II: zahvaćenost organa probavnog sustava uključujući jedan ili više limfnih čvorova;
• Faza III: oštećenje organa za probavu i limfnog čvora iznad i ispod dijafragme, uključujući oštećenje pojedinog organa (koštana srž, na primjer, ili slezena, ili oboje);
• Faza IV: oštećenje difuznih organa s ili bez limfnih čvorova.

liječenje

Kemoterapija je jedan od načina borbe protiv bolesti.

Nakon utvrđivanja dijagnoze ne-Hodgkinova limfoma i određivanja opsega širenja tumora, liječnik se slaže s pacijentom o postupcima liječenja.

Metode liječenja koje se primjenjuju za limfom rubne zone slezene:

• splenectomy;
• kemoterapija;
• zračenje;
• terapija antitijela;
• transplantacija koštane srži.

Vrlo maligni limfomi reagiraju dobro na kemoterapiju i mogu se učinkovito kontrolirati iu kasnijim fazama. U ranim stadijima slabog limfoma kemoterapija je manje učinkovita od radioterapije. Imunoterapija pomoću monoklonskih antitijela je moguća samo s određenim tipovima ne-Hodgkinovog limfoma.

Terapija agresivnog marginalnog limfoma

Agresivni ne-Hodgkin limfomi brzo se šire u tijelu. Najvažniji postupak u liječenju je kemoterapija - uporaba lijekova koji inhibiraju rast stanica. Cilj kemoterapije je potpuno uništiti stanice limfoma i tako izliječiti pacijenta.

Antitijela se također koriste u liječenju limfoma slezene. Oni se specifično vežu za stanice limfoma, što ih čini prepoznatljivim za vlastite zaštitne stanice tijela. Agresivni limfomi nisu podložni liječenju samo antitijelima, pa se stoga prepisuju u kombinaciji s kemoterapijom. Ako dijelovi tumora ostanu nakon kemoterapije, provodi se radijacijska terapija kako bi se smanjio rizik od ponovnog pojavljivanja bolesti.

Terapija za sporu limfom slezene

Primjenjuje se isključivo intravenozno, u obliku infuzija (kapaljke), zabranjena je uporaba tijekom trudnoće i dojenja

Važna metoda liječenja indolentnog B-limfoma iz marginalne zone u ranim fazama je terapija zračenjem. Radioterapija u oko polovici slučajeva pomaže u suzbijanju rasta tumora. Iskustvo je pokazalo da rano liječenje nekih ne-Hodgkinovih limfoma narušava kvalitetu života pacijenata, bez ikakve koristi za preživljavanje. Stoga liječenje često počinje tek kada se pojave klinički simptomi.

Liječenje u kasnim stadijima limfosarkoma usmjereno je na usporavanje tijeka bolesti, borbu protiv simptoma, izbjegavanje komplikacija. Liječenje se sastoji od kemoterapije koja se koristi za smanjenje mase tumorskih stanica, obično u kombinaciji s terapijom monoklonskih antitijela. Najčešća antitijela koja se koriste u limfomu niskog stupnja je rituksimab. Ostali lijekovi - kortizon - mogu se koristiti kao dodatak.

pogled

Visok stupanj ne-Hodgkinova limfoma slezene s visokim stupnjem malignosti, slabim općim stanjem bolesnika i visokom razinom laktat dehidrogenaze karakterizira loša prognoza.

Tromost ne-Hodgkinovog limfoma u početnim stadijima ima povoljnu prognozu.

Splenektomija značajno smanjuje napredovanje limfoma iz stanica rubne zone i povećava očekivano trajanje života pacijenta.